a kisagy és betegségeinek normális funkciói több mint 45 éves tudományos karrierem középpontjában álltak – mind a betegek klinikai ellátásában, mind a klinikai és kísérleti kutatásokban. Több mint 85 publikációm címében szerepel a kisagy szó, vagy a kisagy központi szerepet játszik a kiadványban tárgyalt problémákban (lásd az 1.és 2. további fájlokat). Ezen publikációk többsége hangsúlyozza a kisagy kapcsolatának bizonyos aspektusait a szemmozgások irányításával, beleértve annak összes altípusát, a vestibularis, a saccade, a pursuit and vergence. A cerebelláris betegek zavart szemmotoros kontrolljának vizuális tünetei gyakran rendkívül fogyatékosak és megváltoztatják az életet, például a kettős látás a szem eltérése miatt, és a nystagmus vagy más nem kívánt okuláris oszcillációk okozta oszcillopszia. Ez volt az egyik oka annak, hogy oly sok éven át folyamatosan összpontosítottam az agynak erre a viszonylag kicsi, de létfontosságú részére. A kisagy iránti érdeklődésem egy sor epifániát követett, olyan embereken – betegeken, orvosokon és tudósokon – alapulva, akikkel kapcsolatba kerültem, az időkről, a véletlenről és a szerencséről. Az út minden lépésénél elértem egy “fordulópontot”, amely új irányba tolt, vagy egy adott személyhez, aki befolyásos mentor lett, kolléga, vagy gyakornok. Itt összefoglalom a történet egy részét, és tapasztalataim alapján javasolok néhány “tippet” a sikerhez (1.táblázat), amelyek remélem, hogy segítenek azoknak a karrierjük elején, amikor döntéseket hoznak arról, hogy miként bontakozik ki tudományos életük.

miért választottam az idegtudományt

“Tartsd szemmel valami újat és izgalmasat tanulni”. 1965-ben elkezdtem az orvosi egyetemet a Johns Hopkinsban neuroanatómiában, és azonnal lenyűgözött az agy, csodálva annak kiváló kapcsolatát. Ugyanebben az évben később megfigyelhettem, ahogy Vernon Mountcastle professzor, a fiziológia elnöke és kiemelkedő neurofiziológus, különösen a szomatoszenzoros agykéreg oszlopos felépítésének felfedezéséért, kísérleteket végez a laboratóriumában. Rögzítette a kísérleti állatok egyes idegrostjainak aktivitását a különböző érzékszervi ingerekre adott válaszként. Az a képesség, hogy “lássam”, hogy az agy idegi aktivitása hogyan kódolja a külvilág tapasztalatait, megvilágosodás volt számomra, és tovább felkeltette érdeklődésemet az idegtudományi karrier iránt. 1966-ban, az orvosi egyetem első éve után, az anatómiai osztály elnökével, David Bodian professzorral választottam egy nyári választást, aki jól ismert a poliomyelitis patogenezisével kapcsolatos alapvető tanulmányairól, amely lehetővé tette a gyermekbénulás elleni oltás kifejlesztését. Ő fejlesztette ki a” Bodian ” ezüst foltot az idegrostok és idegvégződések azonosítására a neuroanatómiai szakaszokban. Azon a nyáron sok órát töltöttünk együtt a mikroszkópnál, megvizsgálva a felső nyaki gerincvelőt, megpróbálva megfejteni a propriospinális útvonalakat. Manapság milyen gyakran van egy tanszéki szék még egy kis időt, nemhogy szinte napi ülés, tölteni egy első éves orvostanhallgató egy választható a laboratóriumban? Az agy anatómiai és fiziológiai szervezete iránti vonzalmam folytatódott az orvosi egyetemen, így a saját időnkben egy osztálytárs, Tom Woolsey, aki hasonló anatómiai “extázis” állapotban volt, és felboncoltam egy durva agymintát. Három dimenzióban próbáltuk elképzelni a bonyolult kapcsolatokat az agy folyadékterei és hasadékai között. Tom végül jelentős hírnevet szerzett azzal, hogy még orvostanhallgatóként felfedezte a patkány agykéregében a bajusz (vibrissa) vetületeinek” hordó ” szervezését.

miért választottam neurológia

amikor eljött az ideje, hogy válasszon egy klinikai specialitás, neurológia volt a természetes választás. Ismét egy tapasztalat (egy másik nyári választható, ezúttal a Mayo neurológiai klinikán 1968-ban), és a klinikai neurológia néhány óriásának való kitettség (Dr. Frank Howard a myasthenia gravis hírnevéből, Dr. Thomas Kearns és Robert Hollenhorst a neurophthalmolgy hírességből) elkerülhetetlen döntést hozott a neurológiában. A kisagy iránti érdeklődésemet a Mayo Klinikán is felkavarták, amikor az egyik hozzám rendelt beteget krónikus cerebelláris ataxia szempontjából értékelték. Maurice Victor és kollégái “a cerebelláris corticalis degeneráció korlátozott formája az alkoholistákban” című, 109 oldalas klasszikus cikket kerestek fel az alkoholisták cerebelláris degenerációjáról . Bevallom, nem olvastam ezt a cikket az elejétől a végéig, de a funkció és az anatómia korrelációjának képessége a klinikai vizsgálat és az azt követő patológia segítségével egy “fordulópont” volt, amely a neurológia és végül a kisagy felé vezetett. Ez a tapasztalat azt is hangsúlyozta számomra, hogy fontos az orvosi szakirodalom olvasása és ismerete. “Tudja, de nem feltétlenül fogadja el, amit a múltban mondtak, írtak és teljesítettek.”

miért választottam neuroophthalmology

minden orvostanhallgatók látogató Mayo Klinika a nyári választható program kötelesek voltak egy hét neuroophthalmology. Abban az időben találkoztam David Cogan, a Harvard Medical School kiemelkedő neuroftalmológusának és szemészeti Tanszékének klasszikus tankönyvével, “a szemizmok neurológiája”. Körülbelül 6 évvel később, 1974-75-ben, miközben a Bethesdai Nemzeti Egészségügyi Intézet Közegészségügyi szolgálatában szolgáltam, véletlenül a kis fülkém Dr. Cogan irodájának szomszédságában volt. Átköltözött a Nemzeti szem Intézet Bethesdában, miután visszavonult a Harvardról. Dr. Cogan a szárnyai alá vett, és elküldött az első nemzetközi konferenciámra (Stockholmba 1975-ben) csak megfigyelőként, mert úgy gondolta, hogy ez “jó lenne nekem”. A másik nagy egyén, aki felkeltette az érdeklődésemet a neurooftalmológia iránt, Dr. Frank Walsh volt a Johns Hopkinsban. A Hopkins neurológiai rezidenseként (1970-1973) részt vettem Dr. Walsh szombat reggeli neuroophthalmológiai konferenciáin, és ő, mint Dr. Cogan, jelentős érdeklődést mutatott a karrierem iránt. Elküldött egy nemzetközi kollokviumra a tanítványról Detroitban, hogy nagyobb expozíciót szerezzek a terepen. Dr. Walsh azt mondta nekem, hogy valakinek (még egy alacsony neurológiai rezidensnek is) képviselnie kell a Wilmer Eye Intézetet. Soha nem felejtettem el e két óriás nagylelkűségét és érdeklődését a korai karrierem iránt. Egy fontos figyelmeztetés. Vegye komolyan a mentor javaslatait. Dr. Cogan és én megvizsgáltunk egy lassú saccades-es beteget, és azt javasolta, hogy a szem elektromiográfiája segíthet. Megkérdezte, hogy én leszek-e a kontroll alany. Azt hittem, viccel, de körülbelül 45 perccel később egy asztalon feküdtem egy hatalmas tűvel az oldalsó rectusomban (akkoriban a szem elektromiográfiai tűk nagyok voltak és előrelátóak voltak). Egy funkcionális MRI megmutatta volna az egész agyam, valamilyen limbikus rohamban, megvilágítva, ahogy Dr. Cogan tűvel a kezében közeledik a szememhez. Legalább azt jelenthetem, hogy az élmény inkább ijesztő, mint fájdalmas volt.

miért választottam a szemmozgásokat

szinte minden neurológiai rezidens valamikor a képzése során beleszeret a neuroophthalmolgyba. A szem vizsgálata talán a legérdekesebb része a neurológiai értékelésnek, így az agy teljesítménye könnyen hozzáférhető az egyszerű vizuális ellenőrzéshez, csak egy tollfény, oftalmoszkóp és egy cél, amelyet a beteg rögzíthet vagy nyomon követhet. A neurooftalmológiai vizsgálat eredményei általában kulcsfontosságúak az elváltozások lokalizálásához az agy számos részén, különösen az agytörzsben és a kisagyban. Másodéves rezidensként részt vettem egy bevezető előadáson a neurológus rezidensek számára a Szemmozgásokról, amelyet David A. Robinson, a Wilmer Eye Institute-ban dolgozó biomérnök és szemmotoros fiziológus tartott. Témája az internukleáris ophthalmoplegia (INO) patofiziológiája volt, amely az agytörzs gyakori szemmotoros rendellenessége, amelyben a mediális longitudinális fasciculus (MLF), amely információt továbbít az oculomotoros magoknak, megszakad. Egyszerű vezérlőrendszerek megközelítését alkalmazta a normál szemmozgások előállításához szükséges jelfeldolgozáshoz, majd levonta, mi történik, ha megszakad az információáramlás az MLF-ben. Ez a figyelemre méltó kiállítás azonnali megvilágosodáshoz vezetett. Az egyszerű matematika alkalmazása a kóros szemmozgások komplex mintázatának megértésére, és az, hogy képes voltam pontosan meghatározni a hiba helyét az információ feldolgozásában az agyban, örökre a normális és kóros szemmotoros kontrollba vezetett.

Az előadás után megkérdeztem Dave Robinsont, hogy dolgozhatnék-e vele a választott időm alatt a rezidenciám utolsó évében. Azonnal elfogadta, mondván:”évek óta várok egy neurológusra, hogy jöjjön velem dolgozni”. Dave Robinson felkérése tudományos mentoromnak kulcsfontosságú volt a karrieremben, mivel korán rájött, hogy mennyit tanulhatunk a normális agy működéséről a szerencsétlen baleseteket és a természet betegségeit szenvedő betegek vizsgálatából. “Válasszon egy mentort, aki a karrier bármely szintjén a jövőbe néz, és arra törekszik, hogy a mezőny élvonalában legyen”. Miután csatlakoztam a laboratóriumához, heti kórházi köröket kezdtünk, amelyeken Dave és végzős hallgatói és posztdoktori ösztöndíjasai, valamint klinikai csoportunk, beleértve a rezidenseket és az orvostanhallgatókat, egy olyan beteg ágyához mentek, akinek kihívást jelentő szemmotoros problémája volt. Együtt megvizsgáltuk a beteget, majd megbeszéltük a mechanizmust, milyen új kérdéseket tegyünk fel, és milyen kísérletek adhatnak választ ezekre. A kiadványok gyakran ezekből az ágy melletti beszélgetésekből nőttek ki, általában velünk kihívva Dave-t, hogy készítsen modellt . Ez a tapasztalat hangsúlyozta számomra a különböző területekről érkező, különböző tudományos és klinikai háttérrel és szakértelemmel rendelkező emberekkel való interakció fontosságát. “Kommunikáljon és működjön együtt olyan kollégákkal és gyakornokokkal, akik olyan készségekkel rendelkeznek, amelyeket nem lát, vagy másképp csinál, mint te”.

amikor 1972-ben beléptem a laboratóriumba, Dave első munkája az volt, hogy megtanítsa nekem a szemmozgásokat modellként használó vezérlőrendszereket. Hetente többször találkoztunk, körülbelül egy órán keresztül, egy az egyben. Ezek a foglalkozások gyakran házi feladatokat jelentettek számomra. Dave és én is leültünk az analóg számítógép együtt, hogy teszteljük ötleteinket (ábra. 1). Ez a tanítási bemutató a vestibulo-ocular reflex (VOR) jelfeldolgozásának elemzésével kezdődött. Amikor a fej mozog, az agynak olyan szemmozgást kell programoznia, amely pontosan kompenzálja számunkra, hogy tisztán láthassunk, amikor sétálunk vagy elfordítjuk a fejünket. Egy másik Vízkereszt során rájöttem, hogy a vestibularis rendszer megértése – amely az alapvető evolúciós állványzat, amelyen a szemmozgások összes altípusa kialakult – kulcsfontosságú számomra ahhoz, hogy szemmotoros klinikus-tudóssá váljak.

Dave laboratóriumának akkori legfontosabb projektjei a kisagy funkciójával kapcsolatosak a VOR szabályozásában. Azt tanulmányozta, hogy az agy hogyan tartja fenn a VOR megfelelő időzítését (fázisát), mind adaptív módon hosszú távon, mind annak azonnali online irányításában. Ezek a kísérletek egy kisagyi szemmotor “javítóműhely” ötletéhez vezettek, kompenzálva, ha a szemmotor vezérlőrendszere elromlik . Ezekből a kísérletekből egy másik kulcsfontosságú koncepció alakult ki, amely a szemmotor fiziológiájának alapvető építőelemévé vált – a szemmotor-integrátor ötlete, nemcsak annak biztosítására, hogy a vor fázisa helyes legyen, hanem a szem mozdulatlan tartása is, miután a szem befejezte a mozgást . A tekintet által kiváltott nystagmus, a cerebelláris diszfunkció közös jele, akkor egy ideghálózat rendellenességeként értelmezhető, amely matematikailag integrálja a sebesség (mozgás) parancsot egy pozíció (tartás) parancsba. Újabban a matematikai neurális integrátorok koncepcióját alkalmazták a fej és a test más részeinek irányítására kollégáim, Aasef Shaikh és Reza Shadmehr és munkatársaik . “Keressen analógiákat, hogy lássa, hogyan oldódtak meg a problémák más területeken”.

Ez az izgalmas kutatás Dave Robinson laboratóriumában felkeltette érdeklődésemet mind a vestibularis rendszer, mind a kisagy iránt. Röviddel azután, hogy elkezdtem dolgozni a laboratóriumban, az osztályom vezetője, Dr. Guy Mckhann, több olyan beteget említett nekem, akiknek állandó spontán leütő nystagmusa volt a klinikai cerebelláris szindróma részeként. Guy McKhann volt a Johns Hopkins nemrég létrehozott neurológiai osztályának új és fiatal elnöke. Mindig olyan klinikai problémákkal küzdő betegeket keresett és irányított, akiket fiatal gyakornokai nyereségesen megvizsgálhatnak. Guy és én egy terápiás gyógyszerkísérletet is elkezdtünk egy ataxiás betegcsoportban, amely talán az egyik legkorábbi ilyen kísérlet volt a kisagyi betegeknél. Sajnos a gyógyszer nem volt hasznos. Kutatásom két kulcsfontosságú útját követte ezeknek a betegeknek a vizsgálata: 1) kontrollrendszerek modelljeinek használata a rendellenes szemmozgások értelmezésére, valamint 2) állatmodell kidolgozása majmokon a kisagy különböző részeinek kísérleti elváltozásainak a szemmozgásokra gyakorolt hatásáról. Először Dave Robinsonnal, az analóg számítógép használatával (ábra. 1) készítettünk egy ellenőrzési rendszerek modellje downbeat nystagmus. Ez volt az egyik első neurológiai rendellenesség, amelyet így tanulmányoztak és értelmeztek . Ez vezetett az első tudományos előadásomhoz a látás-és szemészeti kutatások Szövetségének (ARVO) 1973-as ülésén. Sőt, miután elkezdtük modellezni a rendellenességet, rájöttünk, hogy többet kell tudnunk a függőleges VOR funkciójáról. Rájöttem, hogy a függőleges VOR-t egyszerűen úgy tudjuk lekapcsolni és megmérni, hogy egy alanyt egy vestibularis székben forgatunk egy föld függőleges tengelye körül, a fejét 90 fokkal az egyik oldalra döntve, hogy stimuláljuk a függőleges félkör alakú csatornákat. Nem egy nagy tudományos felfedezés, hogy biztos, de valószínűleg még soha nem végeztek a beteg előtt. Az üzenet itt természetesen az, hogy a matematikai modellek lehetővé teszik a hipotézisek szigorú tesztelését, és új kvantitatív kísérleteket javasolnak a hipotézisek megkérdőjelezésére. “Tedd a kutatás mennyiségi és hipotézis vezérelt, és amikor a dolgok úgy néz ki, mintha illik, próbálja bizonyítani a hipotézisek rossz!”Ugyanez a megközelítés vezetett a saccades szabályozásának alapvető modelljeihez, valamint az oszcillációk és a nystagmus különböző formáinak patogeneziséhez, amelyeket később tárgyalunk.

miért választottam a kisagyat

a downbeat nystagmus-szal végzett tanulmányaink rámutattak arra, hogy nagy a tudás a kisagy működéséről és a kisagyi betegség megnyilvánulásáról. A kisagy bonyolult kapcsolatai az agytörzshez (és most a talamuszhoz, sőt az agykéreghez) mindig lógtak azon a kérdésen, hogy mi a cerebelláris szemjel. “Tartsd szemmel valami újat, izgalmasat és fontosat tanulni”. Szükségünk volt egy állatmodellre, hogy tanulmányozzuk a kisagy elváltozásainak a szemmozgásokra gyakorolt hatását. Robinson keresőtekercs-technikájának megjelenésével, amely lehetővé tette a szemmozgások pontos rögzítését, és olyan majmokat használva, amelyeket kiképezhettem a célok rögzítésére és követésére, reméltem, hogy előrelépést érek el a cerebelláris szemmotoros szindróma körülhatárolása felé. A következő negyed évszázadban majmoknál rögzítettük és elemeztük a szemmozgásokat a fokális cerebelláris elváltozások előtt és után, beleértve a flocculust és a paraflocculust (mandula), a dorsalis vermist és a nodulust . A Johns Hopkinsnál dolgozó kollégáim, Mark Walker, Richard Lewis és Rafael Tamargo kulcsszerepet játszottak ezekben a kísérletekben. Ezek a vizsgálatok fokozták klinikai diagnosztikai érzékünket és azon képességünket, hogy megállapítsuk, mi lehet a kisagy különböző részeinek funkciója. Ugyanakkor gondosan számszerűsítettük a szemmozgásokat azoknál a betegeknél, akiknél a cerebellum természetesen előforduló diszfunkciója volt, és összehasonlítottuk eredményeiket kísérleti eredményeinkkel (pl. A search-coil technika egy változatát használtuk az emberek számára a szemmozgások mérésére (ábra. 2), valamint az adatok elemzésére szolgáló vezérlőrendszerek technikáit. A transzlációs kutatás valódi modelljében oda-vissza, iteratív módon mentünk a betegeken és a kísérleti állatokon végzett vizsgálatok között, hogy megtudjuk, mit csinál a kisagy, és hogyan lehetne jobban lokalizálni és diagnosztizálni a kisagy elváltozásait a betegeinkben. Folyamatosan szem előtt tartottuk a Robinsoni megközelítést; gondos mérés, kvantitatív elemzés, hipotézis tesztelés és analitikai modellezés, de mindig a pácienssel a fejünkben, mind a sorsuk javítása érdekében, mind pedig azért, hogy felfedezzék, mit taníthatnak nekünk az agy működéséről.

ennek a megközelítésnek egy példája a saccade parancsokat generáló premotoros áramkörök modelljének kidolgozása volt. Az ötleteinket egyetlen betegre alapoztuk, aki lassú zsákokat készített a spinocerebelláris degeneráció részeként . Saccádjai lassúak voltak a premotor saccade degenerációja miatt “tört” neuronok a pontine paramedian retikuláris képződményben. Lassú szemmozgásai lehetővé tették számunkra, hogy megnézzük, hogy a saccades előre beprogramozott és ballisztikus volt-e, mint az 1970-es évek hagyományos bölcsessége. Úgy érveltem, hogy a cél ugrásával, miközben egy lassú saccade repült, tesztelhetjük az előprogramozás gondolatát, megnézve, hogy a betegünk meg tudja-e változtatni a saccades irányát vagy irányát repülés közben. Valójában, amikor a célpont visszaugrott a kiindulási helyzetbe, miután elkezdte a zsákmányt, a szeme megállás nélkül megfordult, és visszatért a kiindulási helyzetbe. Ha a cél a repülés közepén ugrott előre, amikor a szeme lassulni kezdett, a szeme ismét felvette a sebességet az új célhelyre reagálva, és végül csak egy mozdulattal érte el a célt. Ezek az eredmények azt sugallták, hogy saccades egyfajta belső visszacsatolás alatt állt. Ez a” helyi visszacsatolási modell”, csak apró módosításokkal, kiállta az idő próbáját arra vonatkozóan, hogy az agy hogyan generál normális zsákokat. Sőt, ez a modell lendületet adott számos jelenlegi elképzelésnek arról, hogy a kisagy és más struktúrák hogyan optimalizálják a mozgások irányítását, mind a motor teljesítményének azonnali online beállításához, mind a hosszú távú adaptív motoros tanuláshoz. Ezenkívül ez a modell képes szimulálni bizonyos szakkádikus oszcillációkat, mint például a szem flutter – tolakodó, szükségtelen és gyakran drámai, back-to-back saccades .

a szemmotoros rendellenességek kontrollrendszeres megközelítésének másik példája John Leigh, Dave Robinson és én egy cerebelláris elváltozásban szenvedő beteg vizsgálata volt, amely periodikusan váltakozó nystagmust (PAN) okozott, olyan rendellenesség, amelyben a spontán nystagmus 2 percenként váltakozik . Szombat reggel, a Wilmer Eye Institute alagsorában, Dave, John és én felvettük ennek a betegnek a szemmozgását. Az ötlet az volt, hogy teszteljék az akkori jelenlegi modell az információfeldolgozás a VOR, hogy hogyan PAN felmerülhet. A modell egyik legfontosabb tesztje az volt, hogyan lehet megállítani a nystagmust, és John és Dave előállt néhány előrejelzéssel. Ennek megfelelően megmértük a beteg nystagmusát azon a reggelen, majd Dave-dühösen dolgozva egy papírral és ceruzával— olyan rotációs vestibularis inger amplitúdójával és időtartamával jött létre, amely ha a beteg nystagmus ciklusának jobb részében érkezik, akkor —a modell megjósolta—megállítja a nystagmust. Kipróbáltuk—működött—, és a beteg eksztatikus volt. A nystagmus vizuális elmosódása megkönnyebbült, bár csak körülbelül 10 percig, sok év óta először! Néhány évvel később állatokon végzett kísérletek azt mutatták, hogy a Purkinje sejtek működésének elvesztése a cerebelláris nodulusban volt a PAN oka a gátlás és a központi “sebesség-tároló” mechanizmus instabilitása miatt a vestibularis magokban .

szerencsére nem sokkal azután, hogy megláttuk a betegünket, és kissé szerendipitikusan az Egyesült Királyságbeli kollégákkal folytatott alkalmi megbeszélés után egy ARVO-találkozón beszámoltunk arról, hogy a baklofen, egy GABA-szerű gyógyszer, véglegesen megállíthatja a nystagmust . A baklofen helyettesítette a hiányzó GABA-közvetített gátlást a vestibularis magok nodulusából. Ez volt az első példa egy olyan gyógyszerre, amely teljesen megállíthatja a tartós kóros nystagmust! Ez a sikeres eredmény, amely egy tudományos találkozón való véletlen interakcióból származik, hangsúlyozza a “látókörének kiszélesítésének” fontosságát a távoli kollégákkal való interakció révén. Ez az eset is illusztrálja a kontrollrendszerek megközelítésének erejét a klinikai problémákra, és a mai csúcstechnológia korában a képzeletbeli gondolkodás fontosságát csak egy papír és egy ceruza segítségével, különösen akkor, ha olyan emberek kezében vannak, mint David Robinson.

sok más példa is van arra, hogy a kisagy és a kisagyi betegek tanulmányozása sok mindent elárult az agy működéséről,és hogyan tudjuk jobban diagnosztizálni és kezelni a kisagyi betegségeket. Az instabil idegi integrátor első leírása a flocculusban kísérleti elváltozásokkal rendelkező állatok, valamint paraneoplasztikus cerebelláris degenerációval rendelkező betegek vizsgálatából származott . A legújabb vizsgálatok olyan akut stroke-ban szenvedő betegeknél, akiknél a flocculus vagy a paraflocculus (mandula) elváltozásai izoláltak, lehetővé tették számunkra, hogy pontosan meghatározzuk ezeknek a struktúráknak a szerepét a szemmozgások és a VOR finom szemcsés szabályozásában . Ezek a tanulmányok közeli kollégáimat, David Newman-Tokert, Jorge Katah-t és Ji-Soo Kim-et és munkatársaikat arra késztették, hogy jobb és kritikusan szükséges algoritmusokat dolgozzanak ki az agytörzsben és a kisagyban szenvedő betegek diagnosztizálására . A VOR mennyiségi meghatározása fontos biomarkere lehet a cerebelláris betegség egyes formáinak progressziójának, és potenciálisan a kezelésre adott válasz markere lehet . A szem motoros viselkedésének összefüggései a kisagy funkcionális és strukturális képalkotásával kapcsolatos megállapításokkal áldást jelentettek a kisagy viselkedésének ismeretére . Vizsgálatok betegek egy furcsa neurológiai rendellenesség (szem-palatális tremor szindróma) társított hypertrophia és degeneráció a gyengébb olajbogyó, adtak betekintést, hogy mi történik, ha a kisagy megpróbálja kompenzálni a motoros diszfunkció visszajelzést motoros teljesítmény, amely pontatlan. Mivel a kisagy központi szerepet játszik az agy betegségekre és traumákra adott adaptív válaszaiban, annak ismerete, hogy a kisagy hogyan segíti elő az agy másutt található sérüléseinek kompenzálását, kulcsfontosságú pillérré válik az agysérült betegek rehabilitációjára szolgáló jobb fizikoterápiás programok kidolgozásában .

a cerebelláris betegség genetikájának ismereteinek szinte napi növekedésével a szemmotoros funkció gyakran a fenotípusos osztályozás és a differenciáldiagnózis sarokköve (pl. Különösen kielégítő volt a genetikai hiba azonosítása két betegcsoportban, amelyeket az 1970-es években vizsgáltunk. először is, a későn kialakuló, izolált cerebelláris degenerációval rendelkező betegek nagy törzskönyve végül kiderült, hogy 6-os típusú spinocerebelláris ataxia (SCA6) van, amelynek rendellenessége van a 21 .kromoszómán lévő kalciumcsatornában. Négy generációt követtem egy családban ezzel a szindrómával. Másodszor, a lassú saccades betegek, akik a saccades kontrolljának helyi visszacsatolási modelljének alapját képezték, kiderült, hogy 2.típusú spinocerebelláris ataxia (SCA2) van, rendellenességgel a 12. kromoszómán (ATXN2 gén). Az elmúlt évtizedben a kisagy iránti érdeklődésem arra késztetett, hogy a multidiszciplináris Johns Hopkins ataxia klinika társalapítója legyek, amelyet a Macklin Alapítvány nagylelkűen támogat. A betegek az ataxia teljes értékelésére és kezelésére érkeznek; neurológus, genetikus, fizikai és foglalkozási terapeuták, szociális munkás stb., mindannyian ugyanazon a napon látják el a beteget a klinikán, hogy szakértői, átfogó és hatékony klinikai ellátást nyújtsanak.

együttműködés!

“interakció és együttműködés a kollégákkal és a gyakornokokkal”. Közeli kollégám, John Leigh, akivel az 1970-es években kezdtem dolgozni, amikor posztdoktori ösztöndíjasként jött Hopkinsba, az 1980-as évek elején azt mondta, hogy ideje új könyvet írni a szemmozgásokról. Dr. David Cogan” a szemizmok neurológiája ” című könyvének utolsó kiadása 1966-ban jelent meg, és azóta sok új információ és sok új megközelítés jelent meg. Így egy kis lökdösődés után beleegyeztem, és a Leigh and Zee első kiadása, a” szemmozgások neurológiája ” 1983-ban jelent meg, a legutóbbi, ötödik kiadás pedig 2015-ben (füge. 3 és 4). “Írjon papírokat, vagy akár egy könyvet kollégáinak oktatására.”A mező nőtt, mint ahogy a könyvünk is az első kiadás 281 oldaláról az utolsó kiadás 1109-re, a legutóbbi kiadásban pedig több mint 10 000″ válogatott ” idézet! A videók és a mobil eszközök digitális platformjai fokozták a könyv használatát, de figyelemre méltó, hogy az alapvető fogalmak, amelyek nagyrészt a Dave Robinsonnal való korai együttműködéseinkből származnak, viszonylag változatlanok maradnak.