az MTM-CNM genetikája

X-kapcsolt Myotubularis myopathia (XLMTM)

Az X-kapcsolt forma Myotubularis myopathia (XLMTM), amelyet az MTM1 gén mutációja okoz. Az MTM1 a myotublarin enzim előállításához szükséges, amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz az izomsejtek fejlődésében és fenntartásában.

úgy gondolják, hogy az MTM1 génmutációk megzavarják a myotubularin normális szerepét az izomsejtek fejlődésében és fenntartásában. Ez izomgyengeséget és az X-kapcsolt Myotubularis myopathia (XLMTM) egyéb jeleit és tüneteit okozza. Ez az állapot X-hez kötött recesszív mintában öröklődik. Az ehhez az állapothoz kapcsolódó gén az X kromoszómán található, amely a két nemi kromoszóma egyike. Mint más X-kapcsolt recesszív állapotoknál, férfiaknál (akiknek csak egy X kromoszómájuk van, plusz egy Y kromoszómájuk), a gén egy megváltozott másolata minden sejtben elegendő az állapot kiváltásához. Nőknél (akiknek két X kromoszómájuk van) az egyik X kromoszóma mutációját kompenzálja a másik X kromoszóma – a rendellenesség kiváltásához a gén mindkét példányában mutációnak kell lennie. Mivel nagyon valószínűtlen, hogy a nőstényeknek két megváltozott példánya lesz ennek a génnek, csak a férfiakat érintik az X-hez kapcsolódó recesszív rendellenességek. Az X-hez kapcsolódó öröklés jellemzője, hogy az érintett apák nem adhatják át az X-hez kapcsolódó tulajdonságokat fiaiknak, de minden lányuk az állapot hordozója lesz.

ban ben X-kapcsolt recesszív öröklődés, az egyes sejtekben a gén egy megváltozott másolatával rendelkező nőstényt hordozónak nevezzük. Továbbadhatja a gént, de általában nem tapasztalja a rendellenesség jeleit és tüneteit. Ritka esetekben azonban a hordozó nőstények izomgyengeséget tapasztaltak, amely X-kapcsolt Myotubularis myopathiával társult.

ezt gyakran egy “ferde X-inaktiválásnak” nevezett mechanizmussal társítják: mivel a nőstényeknek nincs szükségük mindkét X kromoszómájukra, bármelyik sejtben az összes X kromoszóma fele ki van kapcsolva, az “X inaktiválásnak” (vagy “lyonizációnak”) nevezett folyamatban. Ez a folyamat általában véletlenszerűen, de nagyon ritkán fordul elő, az X kromoszóma egyik példánya sokkal aktívabb lehet, mint a másik (“ferde X-inctiváció”); ha ez a másolat génhibát hordoz, a nőknél olyan állapotok tünetei alakulhatnak ki, amelyek általában csak a férfiakat érintik.

autoszomális Centronukleáris myopathia (domináns és recesszív)

a leírt Centronukleáris myopathia esetek többségét a DNM2 és BIN1 gének mutációinak, újabban pedig a RYR1 gén mutációinak tulajdonítják. Újabban a TTN gén mutációit a centronukleáris myopathiával is összefüggésbe hozták, de ennek a formának a gyakorisága jelenleg nem biztos. Néhány eset azonban még mindig ismeretlen.

a DNM2 gén CNM-et okozó mutációi általában domináns öröklődéssel, a RYR1 gén mutációi általában recesszív öröklődéssel társulnak, míg a bin1 gén mutációi mind domináns, mind recesszív öröklődéssel társultak.

a DNM2 gén utasításokat ad a dinamin 2 nevű fehérje előállításához, a BIN1 gén pedig az amfifizin 2 nevű fehérjét kódolja. Mindkét fehérje részt vesz a sejtmembránok kereskedelmében, és kölcsönhatásba lépnek egymással. A ryr1 gén a vázizomzat ryanodin receptorát kódolja, amely részt vesz az intramuszkuláris kalcium felszabadulásában és a gerjesztés-összehúzódás összekapcsolásában, az a folyamat, amelynek során az agyból származó idegimpulzus izomösszehúzódássá alakul. A TTN gén titint kódol, egy óriási fehérjét, amely alapvető fontosságú az izom szerkezetének megadásában.

normális esetben a mag az izomsejtek szélén található, azonban centronukleáris myopathiában szenvedő embereknél a mag ezen sejtek közepén helyezkedik el. Nem teljesen tisztázott, hogy a dnm2, BIN1, RYR1 vagy TTN gének mutációi hogyan vezetnek izomgyengeséghez és a centronukleáris myopathia egyéb sajátosságaihoz, azonban valószínűleg több mechanizmus is létezik, beleértve az izommembrán-kereskedelem zavarait, az izomrost integritását és / vagy a gerjesztés-összehúzódás kapcsolását.