háttér: Tüneti krónikus szívelégtelenségben (CHF) és csökkent bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) szenvedő betegeknél magas a halálozás és a kórházi kezelés kockázata a CHF romlása miatt az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókkal, béta-blokkolókkal és még aldoszteron antagonistával végzett terápiák ellenére is. Annak megállapítására, hogy az angiotenzin-receptor blokkoló (ARB) kandezartán csökkenti-e a kardiovaszkuláris mortalitást, morbiditást és minden okból bekövetkező mortalitást CHF-ben és depressziós LVEF-ben szenvedő betegeknél, a kombinált Candesartan In Heart Failure Assessment of Reduction of Mortality and morbidity (CHARM) alacsony LVEF vizsgálatok előre meghatározott elemzését végezték. A CHARM egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus, nemzetközi vizsgálati program.
módszerek és eredmények: A New York Heart Association (NYHA) II-IV.osztályú CHF betegeket, akiknek LVEF értéke < vagy =40%, randomizálták kandezartánra vagy placebóra 2 Kiegészítő párhuzamos vizsgálatban (CHARM-alternatív, azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják az ACE-gátlókat, és CHARM-hozzáadott, azoknál a betegeknél, akik ACE-gátlókat kaptak). A mortalitást és morbiditást 4576 alacsony LVEF-ben szenvedő betegnél (2289 kandezartán és 2287 placebo) határozták meg, akiket a tolerálhatóságnak megfelelően titráltak a napi egyszeri 32 mg-os céldózisig, és 2-4 évig (medián, 40 hónap) figyeltek meg. Az elsődleges eredmény (az első eseményig eltelt idő a kezelési szándék szerint) kardiovaszkuláris halálozás vagy CHF kórházi kezelés volt minden vizsgálatban, az alacsony LVEF vizsgálatok összesített elemzésének másodlagos végpontja az összes okból bekövetkező mortalitás volt. A kandezartán-csoportba tartozó betegek közül 817 (35,7%) tapasztalt kardiovaszkuláris halált vagy CHF kórházi kezelést, szemben a placebo-csoport 944 (41,3%) csoportjával (HR 0,82; 95% CI 0,74-0,90; P<0,001), mind a kardiovaszkuláris halálozás kockázatának csökkenésével (521 versus 599 ; HR 0,84 ; P=0,005), mind a CHF kórházi ápolás (516 versus 642 ; hr 0,76 ; P<0,001). Fontos megjegyezni, hogy a candesartan szignifikánsan csökkentette az összes halálozást (642 versus 708 ; HR 0,88 ; P=0,018). A kandezartán jótékony hatásainak szignifikáns heterogenitását nem találták az előre meghatározott, majd később azonosított alcsoportokban, beleértve az ACE-gátlókkal történő kezelést, béta-blokkolók, aldoszteron antagonista, vagy ezek kombinációi. A vizsgálati gyógyszert a candesartan csoportban a betegek 23,1% – a, a placebo csoportban pedig 18,8% – A hagyta abba a káros hatások miatt; az okok között szerepelt a megnövekedett kreatininszint (7.1% versus 3,5%), hipotenzió (4,2% versus 2,1%), illetve hiperkalémia (2,8% versus 0,5%) (minden p<0,001).
következtetések: a kandezartán jelentősen csökkenti az összes okból bekövetkező mortalitást, a kardiovaszkuláris halált és a szívelégtelenség kórházi kezelését a CHF és LVEF betegeknél < vagy =40%, ha standard terápiákhoz adják, beleértve az ACE-gátlókat, a béta-blokkolókat és az aldoszteron antagonistákat. Indokolt a vérnyomás, a szérum kreatinin és a szérum káliumszint rutinszerű ellenőrzése.
