az emberek (köztük szinte minden orvos) folyamatosan zavarosak, mi a sejtes gyulladás. Ezért úgy döntöttem, hogy megragadom az alkalmat, hogy részletesebben elmagyarázzam a koncepciót.

kétféle gyulladás létezik. Az első típus a klasszikus gyulladás, amely a gyulladásos választ generálja, amelyet fájdalommal társítunk, mint például hő, bőrpír, duzzanat, fájdalom, végül a szervfunkció elvesztése. A másik típus a sejtes gyulladás, amely a fájdalom észlelése alatt van. A sejtes gyulladás a krónikus betegség kiváltó oka, mivel megzavarja a hormonális jelátviteli hálózatokat az egész testben.

a sejtes gyulladás meghatározása

a sejtes gyulladás meghatározása a gén transzkripciós faktor fokozott aktivitása nukleáris faktor-kappaB (NF-kB). Ez a gén transzkripciós faktor minden sejtben megtalálható, és aktiválja a veleszületett immunrendszer gyulladásos válaszát. Bár a veleszületett immunrendszer immunválaszunk legprimitívebb része, ellenállt a tanulmányozásnak a molekuláris biológia legújabb áttörései nélkül. Valójában a 2011-es Orvosi Nobel-díjat a veleszületett immunrendszerről és annak a krónikus betegségek kialakulásában betöltött szerepéről szóló legkorábbi tanulmányokért ítélték oda.

számos extracelluláris esemény létezik, amelyeken keresztül az NF-kB különféle mechanizmusokkal aktiválható. Ezek közé tartozik a toll-szerű receptorok (TLR) által felismert mikrobiális invázió, reaktív oxigénfajok (ROS) képződése, gyulladásos eikozanoidok sejtképződése, valamint a gyulladásos citokinekkel való kölcsönhatás meghatározott sejtfelszíni receptorokon keresztül. Azt is tudjuk, hogy ezek közül a kezdeményező események közül többet étrendi tényezők modulálnak. Ez azt is jelenti, hogy az étrend megfelelő használata bekapcsolhatja vagy kikapcsolhatja az NF-kB aktiválását. Ez az új tudás a gyulladáscsökkentő táplálkozás alapja (1-3).

a Sejtgyulladás megértése

bár a veleszületett immunrendszer kivételesen összetett,viszonylag egyszerű diagrammal szemléltethető, amint azt az 1. ábra mutatja.

1. ábra. A veleszületett immunrendszer egyszerűsített nézete

az esszenciális zsírsavak az NF-kB legerősebb modulátorai. Különösen az omega-6 zsírsav arachidonsav (AA) aktiválja az NF-kB-t, míg az omega-3 zsírsav eikozapentaénsav (EPA) nem (4). A legújabb munka azt sugallja, hogy az AA-ból származó leukotriének néven ismert eikozanoidok alcsoportja jelentős szerepet játszhat az NF-kB aktiválásában (5,6)

extracelluláris gyulladásos citokinek is aktiválhatják az NF-kB-t a sejtfelszínen lévő specifikus receptorokkal való kölcsönhatásuk révén. Az elsődleges citokin, amely aktiválja az NF-kB-t, a tumor nekrózis faktor (TNF) (7). A Toll-szerű receptorok (TLR) egy másik kiindulási pont az NF-kB aktiválásához. Különösen a TLR-4 érzékeny az étrendi telített zsírsavakra (8). A telített zsírsavak TLR-4-hez való kötődését gátolhatják az omega-3 zsírsavak, például az EPA. Végül az ionizáló sugárzás vagy a felesleges szabadgyökök képződése által indukált ROS az NF-kB (9) további aktivátorai.

gyulladáscsökkentő táplálkozás a Sejtgyulladás gátlására

a gyulladáscsökkentő táplálkozás bizonyos tápanyagok azon képességén alapul, hogy csökkentsék az NF-kB aktiválódását.

az NF-kB aktiválásának csökkentésének leghatékonyabb módja az AA szintjének csökkentése a célsejtmembránban, ezáltal csökkentve az NF-kB aktiválására képes leukotriének képződését. Miután a beteg gyulladáscsökkentő étrendet követ, mint például a zóna étrend az omega-6 zsírsavbevitel egyidejű csökkentésével párosulva az elsődleges étrendi stratégiák e cél eléréséhez (1-3).

egy másik hatékony étrendi megközelítés (és gyakran könnyebb a beteg számára, hogy megfeleljen) az étrend-kiegészítés megfelelő mennyiségű nagy dózisú halolaj gazdag omega-3 zsírsavak, mint például az EPA és a DHA. Ezek az omega-3 zsírsavak, amelyeket elég magas szinten vesznek fel, csökkentik az AA szintet és növelik az EPA szintet. Az AA / EPA arány ezen változása a sejtmembránban csökkenti az NF-kB aktiválására képes gyulladásos leukotriének kialakulásának valószínűségét. Ennek oka az, hogy az AA-ból származó leukotriének gyulladásgátlók, míg az EPA-ból származók nem gyulladásosak. Az omega-3 zsírsavak fokozott bevitele szintén étrendi megközelítés, amely aktiválhatja a gyulladáscsökkentő gén transzkripciós faktort PPAR-6 (10-12), csökkenti a ROS képződését (13) és csökkenti a telített zsírsavak kötődését a TLR-4-hez (14). Ez szemlélteti az omega-3 zsírsavak többfunkciós szerepét a sejtgyulladás szabályozásában.

a harmadik étrendi megközelítés az étrendi polifenolok megfelelő bevitele. Ezek olyan vegyületek, amelyek színt adnak a gyümölcsöknek és a zöldségeknek. Magas szinten erős antioxidánsok a Ros generációjának csökkentésére (15). Gátolhatják az NF-kB (16) aktiválását is.

végül a legkevésbé hatékony étrendi stratégia (de még mindig hasznos) az étrendi telített zsírbevitel csökkentése. Ennek oka, hogy a telített zsírsavak a TLR-4 receptor aktiválódását okozzák a sejtmembránban (8,14).

nyilvánvaló, hogy minél nagyobb a beteg által végrehajtott étrendi stratégiák száma, annál nagyobb az általános hatás a sejtgyulladás csökkentésére.

a Sejtgyulladás klinikai mérése

mivel a sejtgyulladás magára a sejtre korlátozódik, kevés vérmarker van, amelyek felhasználhatók a sejt szisztémás sejtgyulladásának szintjének közvetlen mérésére. A vérben lévő AA / EPA arány azonban pontos és reprodukálható markernek tűnik ezen esszenciális zsírsavak azonos arányának a sejtmembránban.

a fent leírtak szerint az AA-ból származó leukotriének az NF-kB erős modulátorai. Így az AA/EPA arány csökkenése a célsejtmembránban az NF-kB csökkent aktiválódásához vezet a gyulladásos leukotriének csökkent képződésével. A sejtmembránt folyamatosan az AA és az EPA biztosítja a vérből. Ezért a vérben az AA / EPA arány kiváló markerré válik a sejtmembránban (17). Jelenleg a celluláris gyulladás legjobb és leginkább reprodukálható markere az AA / EPA arány a vérben, mivel ez egy upstream kontrollpontot jelent az NF-kB aktiváció szabályozásához.

a gyulladás leggyakrabban használt diagnosztikai markere a C-reaktív fehérje (CRP). Az AA/EPA aránytól eltérően a CRP a múltbeli NF-kB aktiválás nagyon távoli downstream markere. Ennek oka az, hogy a célsejtben expresszált gyulladásos mediátorok egyike az IL-6. Végül elég magas szintet kell elérnie a vérben ahhoz, hogy végül kölcsönhatásba lépjen a májjal vagy a zsírsejtekkel a CRP előállításához. Ez a CRP-t hosszabb élettartamú markerré teszi a véráramban, mint az elsődleges gyulladásos géntermékek (IL-1, IL-6, TNF és COX-2), amelyek az NF-kB aktiválása után szabadulnak fel. Ennek következtében a CRP könnyebben mérhető, mint az NF-kB aktiváció által generált legközvetlenebb gyulladásos termékek. A könnyebb azonban nem feltétlenül jelent jobbat. Valójában az AA/EPA arány növekedése a célsejtmembránban gyakran megelőzi a C-reaktív fehérje növekedését több évvel. Az emelkedett AA / EPA arány azt jelzi, hogy az NF-kB a fordulópontnál van, és a sejtet a gyulladásos mediátorok széles körének fokozott genetikai expressziójára alapozzák. A CRP mérése azt jelzi, hogy az NF-kB jelentős ideig aktiválódott, és hogy a sejtgyulladás most szisztémás károsodást okoz.

összefoglalva

úgy gondolom, hogy az orvostudomány jövője a sejtgyulladás szabályozásában rejlik. Ez a leghatékonyabban a gyulladáscsökkentő táplálkozás állandó alkalmazásával érhető el. Az ilyen étrendi beavatkozások sikere klinikailag mérhető az AA/EPA Arány csökkentésével a vérben.

1. Sears B. A gyulladásgátló zóna. Regan Könyvek. New York, NY (2005).
2. Sears B. mérgező zsír. Thomas Nelson. Nashville, TN (2008).
3. Sears B és Riccordi C. ” gyulladáscsökkentő táplálkozás, mint farmakológiai megközelítés az elhízás kezelésére.”J Obesity doi:10.1155/2011/431985 (2011).
4. Camandola s, Leonarduzzi G,Musso T, Varesio L, Carini R, Scavazza a, Chiarpotto E, Baeuerle PA és Poli G. “a kB nukleáris faktort az arachidonsav aktiválja, de az eikozapentaénsav nem.”Biochem Biophys Res Commun 229: 643-647 (1996).
5. Sears DD, Miles PD, Chapman J, Ofrecio JM, Almazan F, Thapar D és Miller Yi. “A 12/15-lipoxigenáz szükséges a magas zsírtartalmú étrend által kiváltott zsírszövet-gyulladás és az inzulinrezisztencia korai kialakulásához egerekben.”PLoS One 4: e7250 (2009).
6. Chakrabarti SK, Cole BK, Wen Y, Keller SR, és Nadler JL. “A 12/15-lipoxigenáz termékek gyulladást váltanak ki és rontják az inzulin jelátvitelt a 3T3-L1 adipocitákban.”Elhízás 17: 1657-1663 (2009).
7. Min JK, Kim YM, Kim SW, Kwon MC, Kong YY, Hwang IK, Won MH, Rho J és Kwon YG. “A TNF-hez kapcsolódó aktiváció által kiváltott citokin fokozza a leukocita tapadást: az ICAM-1 és a VCAM-1 indukciója a TNF-receptorhoz kapcsolódó faktor és protein-kináz C-függő NF-kappaB aktiváció révén endothel sejtekben.”J Immunol 175: 531-540 (2005).
8. Kim JJ és Sears DD. “TLR4 és inzulinrezisztencia.”Gastroenterol res Pract doi: 10./2010/212563 (2010).
9. Bubici C, Papa s, Dean K és Franzoso G. ” kölcsönös keresztbeszélgetés a reaktív oxigénfajok és a nukleáris faktor között – Kappa B: molekuláris alap és biológiai jelentőség.”Onkogén 25: 6731-6748 (2006).
10. Li H, Ruan XZ, Powis SH, Fernando R, Mon WY, Wheeler DC, Moorhead JF és Varghese Z. “Az EPA és a DHA csökkenti az LPS által kiváltott gyulladásos reakciókat a HK – 2 sejtekben: bizonyíték a PPAR-gamma-függő mechanizmusra.”Vese Int 67: 867-874 (2005).
11. Kawashima a, Harada T, Imada K, Yano T és Mizuguchi K. “az eikozapentaénsav gátolja az interleukin-6 termelést az interleukin-1beta-stimulált C6 glioma sejtekben a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma révén.”Prosztaglandinok LeukotEssent Zsírsavak 79: 59-65 (2008).
12. Chambrier C, Bastard JP, Rieusset J, Chevillotte E, Bonnefont-Rousselot D, Theron P, Hainque B, Riou JP, Laville M és Vidal H. “Az eikozapentaénsav indukálja a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma mRNS expresszióját.”Obes Res 10: 518-525 (2002).Mas E, Woodman RJ, Burke V, Puddey IB, Beilin LJ, Durand T és Mori TA. “Az EPA és a DHA omega-3 zsírsavak csökkentik a plazma F (2) – izoprosztánokat.”Ingyenes Radic Res 44: 983-990 (2010).
13. Lee JY, Plakidas A, Lee WH, Heikkinen A, Chanmugam P, Bray G és Hwang DH. “A Toll-szerű receptorok zsírsavak általi differenciális modulációja: az N-3 többszörösen telítetlen zsírsavak preferenciális gátlása.”J Lipid Res 44: 479-486 (2003).
14. Crispo JA, Ansell DR, Piche M, Eibl JK, Khaper N, Ross GM és Tai TC. “A polifenolos vegyületek védő hatása az oxidatív stressz által kiváltott citotoxicitásra a PC12 sejtekben.”Lehet J Physiol Pharmacol 88: 429-438 (2010).
15. Romier B, van de Walle J, közben a, Larondelle Y, és Schneider YJ. “A jelző nukleáris faktor-kappaB aktivációs út modulálása polifenolok által az emberi bél Caco-2 sejtjeiben.”Br J Nutr 100: 542-551 (2008).
16. Yee LD, Lester JL, Cole RM, Richardson JR, Hsu JC, Li Y, Lehman A, Belury MA és Clinton SK. “Az Omega – 3 zsírsav-kiegészítők az emlőrák magas kockázatának kitett nőknél dózisfüggő hatással vannak az emlő zsírszövet zsírsav-összetételére.”Am J Clin Nutr 91: 1185-1194 (2010).