fentanilt először Dr. Paul Janssen fejlesztette ki 1959-ben.

egy erős fájdalomcsillapító és fájdalomcsillapító — 100-szor erősebb, mint a morfin és 50-70 — szer erősebb, mint a heroin-az orvosi közösség gyorsan elfogadta.

az 1960-as években intravénás érzéstelenítőként vezették be sublimaze márkanév alatt, Ananya Mandal, MD.

a sublimaze népszerűségét követően a farmakológusok számos analógot fejlesztettek ki: Sulfentani, Alfentanil, Lofentanil és Remifentanil.

a változatok közül az Onsolis Legutóbb FDA jóváhagyást kapott. Az Onsolis egy oldható fentanilfilm egy lemezen, amelyet az egészségügyi szakemberek az áldozat szájába helyeznek. Az áldozat teste könnyen felszívja a gyógyszert, elkerülve a belégzés lehetőségét. Az egészségügyi szakemberek a nem IV készítmények nagy részét elsősorban áttöréses fájdalomra használják, különösen a rákos áttöréses fájdalomra.

A fentanil a 90-es évek közepe óta sokféle alkalmazásban elérhetővé vált, beleértve:

• tapaszok
• nyalókák
• orális készítmények
• intramuszkuláris injekció
• Fentora bukkális tabletta
• bukkális spray
• pezsgőtabletták
• IV
• Internazális készítmények

annyi szállítási móddal könnyen belátható, hogy a gyógyszer miért rendelkezik ilyen visszaélési potenciállal. Becslések szerint több mint 20 000 haláleset közel 64 000 kábítószer-túladagolásból az Egyesült Államokban. 2016-ban a fentanil túladagolásának és analógjainak tulajdonították, vagy más gyógyszerekkel kombinálva, az Egyesült Államok betegségellenőrzési és Megelőzési Központja szerint.

A fentanil ereje

híres túladagolások

néhány nagy horderejű eset közé tartozik Prince halála, más néven a korábban Prince néven ismert művész. Carver megye szerint (Minn.) Mark Metz ügyvéd, a zenész tudatlanul vett egy hamisított Vicodin formát, fentanillal fűzve.

Tom Petty zenész hasonló sorsra jutott a fentanil és más erős fájdalomcsillapító szerek miatt, amelyeket a csípőtörésből való lábadozás során szedett.

a fentanil erős opioid, és a többi opioidhoz hasonlóan hat a központi idegrendszerre. Ez azért van, mert teljes opioid agonista.

A fentanil elsősorban a mu opioid receptorokkal lép kölcsönhatásba, és kötődik a kappa és a delta típusú opioid receptorokhoz, a DrugBank adatbázis szerint. Ezek a mu-kötő helyek diszkréten oszlanak el az emberi agyban, a gerincvelőben és más szövetekben.

klinikai kutatás

klinikai körülmények között az adatbázis arról számol be, hogy a fentanil a központi idegrendszerre gyakorolja fő farmakológiai hatásait. Elsődleges terápiás hatása a fájdalomcsillapítás és a szedáció. A fentanil növelheti a beteg fájdalomtűrését. Alternatív megoldásként csökkentheti a szenvedés észlelését, bár maga a fájdalom jelenléte is felismerhető.

a fájdalomcsillapítás mellett gyakran előfordulnak hangulatváltozások, eufória, dysphoria és álmosság. A fentanil csökkenti a légzőközpontokat, csökkenti a köhögési reflexet és összehúzza a pupillákat.

A fentanil fájdalomcsillapító hatása valószínűleg a morfinná történő átalakulása miatt következik be. Tervezett hatásai közé tartozik a fájdalomcsillapítás, a szedáció, a fájdalomcsillapítás és az érzéstelenítés. A fő kellemetlen mellékhatás a légzésdepresszió a teljes légzési elégtelenségig, mint más opiátoknál.

azonban, mint minden légzésleállás esetén, a mesterséges lélegeztetés és az oxigénellátás a választott kezelés. A kezelés naloxon beadásával történik. Ezekben az esetekben ne felejtse el titrálni a naloxont. A szolgáltatóknak ezt meg kell tenniük a megfelelő légzési meghajtó és az SPO2 fenntartása érdekében anélkül, hogy szükségszerűen megfordítanák a naloxon terápiás nyugtató vagy fájdalomcsillapító hatásait.

vagy tiltott túladagolás és / vagy függőség esetén titrálják, hogy fenntartsák a légzési hajtóerőt, de ne okozzanak megvonási szindrómát.

az egyéb mellékhatások közé tartozik a bradycardia, a hypotonia és a nem epilepsziás myoclonusos mozgás. Neuroleptikus szerekkel történő alkalmazás esetén nagyobb a hipotenzió kockázata.

a szerotonerg neurotranszmissziót befolyásoló gyógyszerekkel együtt — mint például a szelektív szerotonin re-uptake inhibitorok, triciklikus antidepresszánsok és monoamin — oxidáz inhibitorok-fokozott a szerotonin szindróma kockázata, amely potenciálisan életveszélyes.

mellékhatások

a gyakori mellékhatások a következők:

• labilis vérnyomás
• Tachycardia
• Hyperthermia
• gastrointestinalis tünetek
• izgatottság
• hallucináció
• Hyper-reflexia
• izommerevség

mint korábban említettük, a fentanil beadásának több módja is van. A legtöbb valamilyen formában orális vagy nyálkahártya útvonal-bukkális tabletták és spray, orrspray, pezsgő nyalókák és cukorkák. Ezek a készítmények célja az áttöréses fájdalom enyhítése. Van egy orális tabletta is, de az egészségügyi szakemberek nem adhatják be rövid távú fájdalomcsillapításra.

ezeknek a rövid távú áttöréses fájdalomcsillapító készítményeknek az adagjai 100 mcg-tól 800 mcg-ig terjednek. Vegye figyelembe, hogy az egészségügyi szakembereknek titrálniuk kell őket a hatás érdekében. Azonban minden bizonnyal láthatjuk a visszaélés és a túladagolás lehetőségét. Ez különösen igaz azokra a gyermekekre, akik “nyalókát” látnak, vagy úgy döntenek, hogy tapaszokat ragasztanak, például ragtapaszt vagy matricát.

a felnőttek megpróbálhatják meghaladni az ajánlott adagokat egy rossz áttöréses fájdalom epizód közepette. Ennek eredményeként a beteg elveszítheti az eszméletét, és légzési depresszióba és kudarcba fulladhat.

A fentanil által indukált mellkasfal merevsége mögött álló tudomány

a fenti kérdésekkel együtt az első válaszadóknak figyelniük kell a fentanil által indukált mellkasfal merevségére-gyakran nevezik:

• fentanil Mellkas
• fa Mellkas
• fentanil mellkasi szindróma

bár az opioid izmok merevségéről először Hamilton számolt be & Cullen 1953-ban a tényleges mechanizmust rosszul értik. A fentanillal azonban sokan azt gondolják, hogy az idegrendszer magasabb szintjén fordul elő, mint a gerinc reflex.

a hatás a bazális ganglionok dopaminerg neuronjain keresztül közvetíthető, amint azt a Respiratory Medicine Case Reports című folyóiratban megjelent 2017-es “fentanil-indukált mellkasi falmerevségi szindróma rutin bronchoszkópiában” című tanulmány jelentette.

a Neurosci Lett-ben 1989-ben közzétett kísérleti állatkísérletben egy opioid (nem kifejezetten fentanil) gyors infúziója után a megnövekedett izomtónus egy másik javasolt mechanizmusa azt mutatta, hogy a központi mu1 opioid receptorok stimulálása növeli az efferens motoros stimulációt, ami izomösszehúzódást és merevséget eredményez.

az Anesthesiology 1996-ban közzétett további adatok azt mutatták, hogy míg a szisztémás opiát által kiváltott izommerevséget elsősorban a központi mu receptorok aktiválása okozza, a supraspinalis delta-1 és a kappa-1 receptorok szintén csökkenthetik ezt a hatást. További sejtés a központi idegrendszer noradrenalin fő forrását tekinti például a locus ceruleus.

úgy tűnik, hogy a cerulospinalis noradrenerg út érintettsége kritikus a fentanil által kiváltott izommerevség jelensége szempontjából, a Neurosci Lett tanulmány szerint.

ezenkívül a cerulospinalis noradrenerg mechanizmus, a cerulospinalis glutamáterg útvonal és mind az NMDA, mind a nem NMDA receptorok a gerincvelőben közvetíthetik a fentanil által kiváltott izommerevséget. Ezt egy patkánypopulációban mutatták be az Anesthesiology-ban 1997-ben megjelent tanulmányban. Ez a tanulmány arról számolt be, hogy a fentanil által kiváltott izommerevség magában foglalhatja a gerinc motoneuronjainak gátlását a noradrenalin és a glutamát hatása révén a gerincvelő különálló idegsejtjein.

pecsételő fentanil-indukálta mellkasi merevség a területen

bár a pontos mechanizmus nem tisztázott, mi úgy tűnik, hogy közös a legtöbb esetben a fentanil mellkasi merevség szindróma a sebesség és a dózis a gyógyszer adott. Egészséges önkénteseknél 150 mcg / perc sebességgel, 15mcr / kg dózisban adva a merevség körülbelül 3 perc alatt jelentkezett, a “fentanil által indukált merevség és eszméletvesztés humán önkéntesekben” című tanulmány szerint. Incidencia, időtartam és plazmakoncentráció”, amelyet 1993-ban publikáltak az Anesthesiology-ban.

mások sokkal alacsonyabb dózisok és lassabb beadási idő, 30-50 mcg / perc és 7 adag esetén jelentettek merevséget.3-8 mcg / kg, az Anesthesia and Analgesia 1970-ben és egy másik, az Anesthesiology-ban 1981-ben megjelent tanulmány szerint.

megint mások egy 22 éves nő esetéről számoltak be, akiknél a merevség csak 100 mcg-vel fordult elő 12 perc alatt.

Ackerman et.al. hasonló epizódot jelentett 100 mcg után 7 perc alatt. Ez a jelenség gyakoribb a gyermekgyógyászati betegeknél, bár az irodalom nem tárgyalta a tényleges gyakoriságot, csak azt, hogy ez nem gyakori előfordulás, de elég jelentős ahhoz, hogy aggodalomra adjon okot a fentanil (vagy más opioidok, különösen lipofil szintetikus anyagok).

egy, a koraszülöttekkel és koraszülöttekkel végzett vizsgálat azt mutatta, hogy a fentanil alkalmazásával szedált 89-ből nyolc (8,9%) a mellkas falának izommerevségét mutatta, kettő pedig glottikus merevséget és laryngospasmussal való záródást mutatott, ami hypoxiához, hypercarbiához és bradycardiához vezetett. Fahnenstich szerint az adag 3-5 mcg / kg volt et.al.

hogyan kell kezelni a fentanil által kiváltott mellkasi falmerevség okozta légzési distresszt

úgy tűnik, hogy a szindróma nyilvánvaló kiváltó tényezője inkább az alkalmazás sebessége, kisebb mértékben az adagolás. Bár számos esetben úgy tűnt, hogy mind a dózis (alacsony), mind a sebesség (lassú) kiváltja a szindróma kialakulását légzésleállással.

egyes esetekben a zsákos szelepes maszk szellőztetése elegendő volt, és a megfelelő O2 telítettség fennmaradt. A legtöbb esetben azonban a táska-szelep maszk szellőztetése lehetetlen volt.

így a kezelés szükségessé tette a naloxon célszerű alkalmazását, általában meglehetősen alacsony dózisokban, hogy ne tagadja a fájdalomcsillapító hatást. De inkább szellőztető hatásra titrálták, gyakran 0,2-0,4 mg-os lépésekben.

véletlen vagy szándékos túladagolás esetén sokkal nagyobb naloxon adagokra lehet szükség. Ezenkívül rövid hatású (vagy hosszú hatású) bénító szer használható az állapot kijavítására, amely lehetővé teszi a hatékony zsák-szelep maszk szellőzést.

megjegyzés azoknak, akik a fentanilt gyors szekvencia indukciós eljárásban használják. Ha a fentanil mellkasfal merevsége jelentkezik, egyszerűen gyorsan járjon el a bénító. Ezután a Narcan ajánlott, mivel a telítettség gyorsan előfordulhat a spasming mellkasi izmok által okozott megnövekedett oxigénigény miatt — gyakran beleértve az állkapcsot, a masszírozót, a végtagokat, a hipertermiát és az esetleges acidózist, ha az epizód meghosszabbodik.

bár a fentanil által indukált mellkasfal merevsége ritkának bizonyult-kivéve a 8.A koraszülöttek 9% – a-A kutatók nem végeztek tényleges randomizált vizsgálatokat. A szindróma potenciálisan halálos, ha nem ismerik fel azonnal, és korrigálni.

a fentanil által kiváltott mellkasi falmerevség kezelése-naloxon, paralitikus szerek és re — indukció-könnyen elérhető, és minden olyan szolgáltatónak, aki fentanilt vagy más (különösen szintetikus lipofil) opioidokat használ, tisztában kell lennie a szindrómával, és megfelelően fel kell készülnie annak kezelésére, ha előfordul.