retrovírusok által okozott ízületi gyulladás
érdekes hipotézis az, hogy az RA-t retrovírussal való fertőzés okozza (Trabandt et al., 1992; Nakajima et al., 1993). A retrovírusok olyan RNS-vírusok, amelyek olyan események sorozatával replikálódnak, amelyek magukban foglalják a vírus RNS-genomjának DNS-be történő reverz transzkripcióját, a DNS-provírus integrálását a gazdaszervezet genomjába, majd a vírus RNS, vírusfehérjék és leány virionok előállítását gazdasejt-gépezet segítségével. Biológiai viselkedésük alapján a Retroviridae-k három családra oszthatók: a lentivírusok, az Oncornavírusok és a Spumavírusok. Az oncornavírusok in vitro sejttranszformációt okoznak, és in vivo leukémiát-lymphomákat és szolid tumorokat okoznak. A nem onkogén lentivírusok sejtfúziót és lízist okoznak a tenyészetben, és lassú, krónikus fertőzéseket okoznak gazdaszervezeteikben. Az emberek és háziállatok krónikus gyulladásos ízületi gyulladását exogén módon szerzett lentivírusokra és oncornovírusokra vezetik vissza.
a humán immundeficiencia vírus (HIV), egy lentivírus fertőzésének egyik protean megnyilvánulása szimmetrikus, nem gennyes, gyulladásos polyarthritis, amely a szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek egy részében alakul ki. Az AIDS-hez leggyakrabban társuló ízületi szindrómák a Reiter-szindróma és a pszoriázisos ízületi gyulladás (Calabrese, 1993). A homályosan meghatározott és heterogén arthritises szindrómák egy csoportja ritkábban fordul elő (Rynes, 1991). Ezen állapotok patogenezise nem jól ismert. Mind a HIV DNS-t, mind az antigén HIV-magfehérjét kimutatják az ízületi gyulladásban szenvedő AIDS-betegek szinoviális szövetében. Ezt az anyagot a makrofágok, a HIV egyik fő tározója szállíthatja az ízületbe (Meltzer and Gendelman, 1992). Az a lehetőség, hogy a Rea másodlagos módon alakulhat ki a nyálkahártya-felületek immunműködési zavarai miatt, de nem bizonyított (Espinoza et al., 1992). A reumás betegségekhez képest figyelemre méltó, hogy HIV-fertőzött egyénekben krónikus ízületi gyulladás alakul ki a CD4+ T-sejtek normális komplementjének hiányában. Az AIDS-ben szenvedő RA-betegek gyakran ízületi gyulladásuk remisszióját tapasztalják (Furie, 1991), egyetértésben más bizonyítékokkal, amelyek szerint a CD4+ limfociták fontos gazdaelemek az RA krónikus ízületi gyulladásában. Az AIDS és az RA további áttekintése a 2.és 4. fejezetben található.
a kecskék és juhok krónikus ízületi gyulladását a közeli rokon lentivírusok, a kecskefélék ízületi gyulladása és encephalitis vírusa (CAEV), illetve a visna maedi vírus (VMV) okozta fertőzés okozza. A lentivírus-fertőzéseket hosszabb látens időszakok jellemzik, így az eredeti kifejezés ‘lassan növekvő vírusok’. A fertőző virionok nem produktív, sejtről sejtre történő átvitele jellemző, és lehetővé teszi, hogy a vírus hosszú ideig fennmaradjon a gazdaszervezetben az erős sejtes és humorális immunválasz ellenére. A CAEV antigén variánsai gyakran előfordulnak a fertőzés során, de ez nem tűnik a túlélés elsődleges mechanizmusának (Cheevers et al., 1991). A CAEV megfertőzi a monocita-makrofág vonal sejtjeit, és bizonyíték van arra, hogy a CAEV ízületi gyulladást a caev antigének szórványos expressziója vezérli a fertőzött szinoviális makrofágokon (Narayan et al., 1992). Azonban, mint a Lyme-kór esetében, ezt az értelmezést nehéz összeegyeztetni azzal a ténnyel, hogy az ízületi gyulladás súlyossága gyakran növekszik, amikor nagyon kevés vírusrészecske azonosítható az ízületben. A CAEV megfertőzi a szinoviális sejteket (Hullinger et al., 1993), bár nem kizárólag (Zink et al., 1990), és a gazdaszervezet immunrendszerének többszörös rendellenességeit okozza. Leginkább a CAEV-fertőzött makrofágok hiperaktívak, ezt a tulajdonságot in vitro a CAEV-fertőzött antigénekre adott T-sejt proliferatív válasz megnövekedett arányaként detektálják a nem fertőzött makrofágokkal szemben (Banks et al., 1989). Nem értjük azokat a mechanizmusokat, amelyekkel a CAEV felerősíti a gazdaszervezet immunválaszát. Van azonban némi bizonyíték arra, hogy a CAEV növeli az MHC II osztályú molekulák felszíni expresszióját a fertőzött sejteken. Szintén lehetséges a gyulladásgátló citokinek vagy virokinek szintézise CAEV-fertőzött makrofágok által (Michaels et al., 1991). A visna retrovírust kevésbé intenzíven tanulmányozták. Rheumatoid faktor plusz autoantitestek ssdns és cardiolipin kimutatták juhok kísérletileg fertőzött visna vírus (Harkiss et al., 1993).
a HTLV-I, egy C típusú onkovírus a felnőtt humán T-sejtes leukémia-lymphoma, az érett T-sejtek malignus proliferációjának etiológiai kórokozója, és bizonyos progresszív neurológiai rendellenességekkel társul (Hollsberg és Halfer, 1993). HTLV-I tartalmaz egy gént kijelölt adó, amely nem található meg a legtöbb retrovírusok. A tax protein transzaktiválja a vírus RNS és a gazdasejt onkogének transzkripcióját, ezáltal fokozza a vírus replikációját és elősegíti a sejtek átalakulását. Az adó gén termék szabályozza az IL-2, IL-2 receptorok és legalább két makrofág aktiváló citokin gazdasejt szintézisét is. Egy HTLV-I társult arthropathia alakul ki emberekben (Sato et al., 1991) jelenléte jellemzi atipikus CD4 + vagy CD8 + T limfociták egy invazív, hiperplasztikus szinoviumban, amely fokozott expressziót mutat HLA-DR antigének (Nishioka et al., 1993). Ezek a szinoviális sejtek aktivitása a HTLV-I transzformált T-sejtek beszivárgásával előállított citokineknek tudható be. A friss biopsziás anyag elemzése azonban azt mutatta, hogy provirális DNS és HTLV-I gag és env géntermékek is jelen vannak a nem lymphoid mesenchymalis sejtekben. A HTLV-I provirális DNS-t klónozott, szinoviális sejtekben is azonosították HTLV-I-vel társult ízületi gyulladásban szenvedő betegek (Kitajima et al., 1991). Így a HTLV-I közvetlenül megfertőzheti a szinoviális sejteket, rosszindulatú sejtaktivációt és proliferációt okozva, amely krónikus progresszív ízületi gyulladást eredményez (Nakajima et al., 1993).
egyes HTLV antigénekkel antigén módon rokon molekulákat állítólag azonosítottak a reumatoid synovialis biopsziás anyagban (Ziegler et al., 1989). Ráadásul a reumatoid szinoviális sejtek számos funkcionális és metabolikus tulajdonsággal rendelkeznek, amelyek a retrovírus által kiváltott transzformációra emlékeztetnek. Így azt javasolták, hogy egy még ismeretlen HTLV-vel kapcsolatos retrovírus etiológiai kapcsolatban állhat az RA-val (Trabandt et al., 1992).
a HTLV-I adó gén transzgenikus egereit fejlesztették ki ennek a rendellenességnek a tanulmányozására (Iwakura et al., 1991). Az adó-transzgenikus egerekben a lábak spontán gyulladásos ízületi gyulladása alakul ki 2-3 hónap alatt. Az érintett ízületek invazív, granulomatosus elváltozást mutatnak, mely mononukleáris sejt infiltrációval, pannusszal, valamint a csont és porc eróziójával jár együtt. A transzgént leginkább az ízületekben, a nyálmirigyekben és a központi idegrendszerben fejezték ki, olyan szövetekben, amelyek gyakran kapcsolódnak a retrovírus által kiváltott betegséghez. Ezeknek az egereknek a fejlődése egyértelműen bemutatja a megfelelően integrált, retorvirális gének artritogén potenciálját.
