háttér: a Canagliflozin cardiovascularis Assessment Study (CANVAS) programban a canagliflozin csökkentette a jelentős cardiovascularis nemkívánatos események arányát, és az eredmények a placebóval kezeltekhez képest a vesére nézve kedvező hatást mutattak a 2-es típusú diabetesben szenvedő, a cardiovascularis események szempontjából nagy kockázatnak kitett betegeknél. Itt beszámolunk a kanagliflozin hosszú távú hatásainak előre meghatározott feltáró elemzésének eredményeiről egy sor tartós és megítélt vese kimenetel.
módszerek: a CANVAS Program két kettős-vak, randomizált vizsgálatból áll, amelyek a kanagliflozint értékelték a placebóval szemben a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevőknél, akiknél magas volt a kardiovaszkuláris események kockázata, 667 központban, 30 országban. 2-es típusú cukorbetegségben és HbA1c-ben szenvedő betegek 7·0-10·5 azok a (53-91 mmol/mol)% – a volt jogosult a részvételre, akik legalább 30 évesek voltak, és akiknek kórtörténetében szimptomatikus ateroszklerotikus érbetegség szerepelt, vagy akik legalább 50 évesek voltak, és legalább két kardiovaszkuláris kockázati tényezővel rendelkeztek. A CANVAS résztvevőit véletlenszerűen (1:1:1) 300 mg kanagliflozint, 100 mg kanagliflozint vagy megfelelő placebót kaptak naponta egyszer. A CANVAS-R résztvevőit véletlenszerűen osztották be (1:1) kanagliflozin vagy hozzá illő placebo, napi 100 mg-os kezdő adagban, opcionális 300 mg-os emeléssel a 13.héttől vagy a placebóval megegyező adaggal. A résztvevőket és a vizsgálati személyzetet a kezelés befejezéséig maszkolták. Az itt közölt előre meghatározott eredmények közé tartozik a szérum kreatinin, a végstádiumú vesebetegség vagy a vese okozta halálozás tartós és megítélt megduplázódásának összessége; ennek az összetett eredménynek az egyes összetevői; a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) éves csökkenése; és a vizelet albumin / kreatinin arány (UACR) változásai. A vizsgálatok regisztrálva vannak ClinicalTrials.gov, nct01032629 (CANVAS) és NCT01989754 (CANVAS-R) számok.
megállapítások: között november 17, 2009, és március 7, 2011 (CANVAS), és január 17, 2014, és május 29, 2015 (CANVAS-R), 15 494 ember szűrjük, akik közül 10 142 résztvevők (a kiindulási átlagos eGFR 76·5 mL/perc per 1·73 m2, medián UACR 12·3 mg/g, és 80%-a kapott renin-angiotenzin rendszer blokád) véletlenszerűen kiosztott kanagliflozin vagy placebo kezelésére. A szérum kreatinin tartós megkétszereződésének, a végstádiumú vesebetegségnek és a vese okozta halálozásnak az összetett kimenetele ritkábban fordult elő a kanagliflozin-csoportban, mint a placebo-csoportban (1·5 / 1000 betegév a kanagliflozin-csoportban, szemben a 2 * 8 / 1000 betegévvel a placebo-csoportban; relatív hazárd 0 * 53, 95% CI 0·33-0·84), következetes eredményekkel az előre meghatározott beteg alcsoportokban. Az EGFR éves csökkenése lassabb volt (a csoportok közötti meredekségkülönbség 1·2 mL/perc / 1·73 m2 / év, 95% CI 1·0-1·4) és az átlagos UACR 18% – kal alacsonyabb volt (95% CI 16-20) a kanagliflozinnal kezelt résztvevőknél, mint a placebóval kezelteknél. A vesével összefüggő összes súlyos mellékhatás hasonló volt a kanagliflozin és a placebo csoportban (2·5 vs 3 * 3 / 1000 betegév; HR 0 * 76, 95% CI 0·49-1·19).
értelmezés: Egy előre meghatározott feltáró analízisben a kanagliflozin-kezelés a vesefunkció tartós elvesztésének, az EGFR csökkenésének, valamint az albuminuria csökkenésének csökkent kockázatával járt, ami alátámasztja a gyógyszer lehetséges renoprotektív hatását a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél.
finanszírozás: Janssen kutatás& fejlesztés.
