vaszkuláris toxicitás
Raynaud-jelenség a leggyakoribb érrendszeri toxicitás, amelyet a hererák kemoterápiáját követő betegeknél észleltek. Bár anekdotikusan számoltak be az egyszeres bleomicinnel végzett kezelés után, sokkal gyakoribb a kombinációs terápia után. Vogelzang és munkatársai 21% – os előfordulási gyakoriságról számoltak be a vinblasztinnal és bleomicinnel kezelt betegeknél, szemben a két gyógyszer ciszplatinnal történő kiegészítésekor alkalmazott 41% – kal.177 provokatív tesztet alkalmazó tanulmány azt sugallja, hogy még a tünetmentes egyének is túlzott vazospasztikus választ mutathatnak a hideg ingerekre.178 a jelenség kezdete általában késik, a tünetek megjelenéséig eltelt medián idő 10 hónap.177 tünet a végtelenségig fennáll, az egyik sorozatban a betegek 49% – a számolt be a folyamatos tünetekről a kezelés befejezésétől számított 8,5 év mediánján.179 az érgörcs általában nem volt ellenálló a terápiával szemben, bár a kalciumcsatorna-blokkoló nifedipin esetében némi sikert jelentettek.180 a vinblasztin VP-16-tal történő helyettesítése ciszplatinnal és bleomicinnel kombinált terápiában nem csökkentette a Raynaud-jelenség előfordulását.122
a ciszplatin alapú kemoterápiának a nagy erek ischaemiás eseményeivel való kapcsolata kevésbé egyértelmű. A vinblasztin monoterápiában vagy bleomicinnel kombinálva történő alkalmazását követően myocardialis ischaemia és infarctus, valamint cerebrovascularis balesetek eseteiről számoltak be. Számos anekdotikus jelentés a hererák miatt kemoterápiában részesülő fiatal férfiak súlyos kardiovaszkuláris eseményeiről ok-okozati összefüggést javasolt a kemoterápiás kezelések és ezek között az események között.181-183 Weijl és munkatársai megállapították, hogy a májmetasztázisban szenvedő vagy a nagy dózisú kortikoszteroidokat kapó betegeknél nagy a thromboemboliás szövődmények kialakulásának kockázata.184 a hererák ciszplatin alapú kemoterápiájában részesülő betegeknél az akut vaszkuláris események valódi kockázatának értékelésére kérdőíveket osztottak ki a kardiovaszkuláris toxicitás értékelésére a hererák Intergroup vizsgálat minden résztvevője számára, és a kemoterápiás áramlási lapok toxicitási felülvizsgálatát végezték.A vizsgálatban 185 patológiás I. stádiumú hererákban szenvedő beteget regisztráltak, akiket retroperitoneális lymphadenectomia után figyeltek meg. Stádiumú betegeket randomizálták két posztoperatív kezelésre adjuváns ciszplatin alapú kemoterápia vagy megfigyelés. Minden olyan beteg, aki megfigyelést vagy adjuváns terápiát követően kiújulást tapasztalt, négy ciklusú ciszplatin alapú kemoterápiát kapott.
az adjuváns kemoterápiában (N = 97) vagy visszatérő betegség miatt kemoterápiában (N = 83) részesülő betegeknél a kezelés toxicitásának áttekintése nem tárt fel akut cardiovascularis toxicitást. Amikor a medián követés a tanulmányi beiratkozás után 5 volt.1 év alatt 459 kérdőívet postáztak, 270-et pedig visszaküldtek. A visszatérés százalékos aránya a megfigyelt, adjuváns és visszatérő csoportok között azonos volt (59%, 54% és 64%). A kemoterápiában részesülő két csoportban jelentősen megnőtt a végtagi paresthesiák előfordulása. Halálos kimenetelű myocardialis infarctusról két betegnél számoltak be az obszervációs csoportban, és egy nem halálos kimenetelű infarctusról az adjuváns kezelési csoportban. Egyetlen beteg sem jelentett stroke-ot. A megfigyelési csoportban három, a visszatérő csoportban pedig egy betegnél fordult elő thromboemboliás esemény. Annak ellenére, hogy szórványos esetjelentések utalnak ok-okozati összefüggésre a hererák kemoterápiája és az akut vascularis események között, ez a retrospektív elemzés nem bizonyítja a későbbi cardiovascularis betegségek fokozott kockázatát ebben a betegpopulációban. A hosszabb nyomon követés azonban magas vérnyomást, kedvezőtlen lipidprofilokat és érrendszeri eseményeket tárhat fel.186 minden beteget határozatlan ideig követni kell a késői relapszus bizonyítéka érdekében. Szintén szükségük van a jó orvosi kezelés súlycsökkentés, a dohányzásról való leszokás, lipid profil monitoring, és a megfelelő vérnyomás kezelése. A betegeknek és kezelőorvosaiknak továbbra is tudatában kell lenniük a tartós, kedvezőtlen cardiovascularis kockázati profilnak a hosszú távú túlélők esetében.187 188
