kínai gyógynövény Formula Feilin hüvelyi gél megakadályozza a Cervicitis egér modellben

absztrakt

a Cervicitis gyakori szexuális úton terjedő betegség. Az elmúlt években az antibiotikumokkal való visszaélés a cervicitis kezelésében antibiotikum-rezisztens baktériumok megjelenését eredményezi; alternatív stratégiákat kell kidolgozni. Ebben a kutatásban megvizsgáltuk a Feilin hüvelyi gél (FVG), egy kínai növényi formula hatását a cervicitis kezelésére. Két cervicitis modellt optimalizáltunk BALB / C egér segítségével; egy in vitro modellt hoztak létre HeLa sejtekben. A Chlamydia trachomatis által kiváltott cervicitis modellben megfigyelhető volt a magas szintű bakteriális terhelés, a szöveti gyulladás, valamint a szérumban lévő citokinek. Az FVG alkalmazásával a méhnyaknyák és a méhnyakszövet bakteriális terhelése dózisfüggő módon jelentősen gátolható. A méhnyak és a hüvely kóros sérülését, valamint az IL-2, IL-17 és MCP-1 szintjét a szérumban az FVG enyhítheti. Az FVG csökkentette a C. trachomatis által kiváltott inklúzió számát A HeLa sejtekben. Ezenkívül az Escherichia coli és a Staphylococcus aureus által kiváltott cervicitis modell szövettani károsodását az FVG csökkentheti. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az FVG képes a cervicitis kezelésére a kórokozók gátlása és a gazdaszervezet immunválaszának szabályozása révén. Az FVG alternatív szerként hozzájárulhat a cervicitis kezeléséhez.

1. Bevezetés

a Cervicitis gyakori szexuális úton terjedő betegség, a méhnyak gyulladásos állapotával . A méhnyak fertőzése az alsó nemi traktusból (hüvely) indul, majd a medence gyulladásos betegségévé alakul ki, a felső nemi traktus (méh és petevezeték) és a peritoneális üreg növekvő fertőzésével . A Cervicitis gyakran tünetmentes fertőzésként fordult elő. Kóros nyaki vagy vaginális mucopurulens váladékozás és nyaki ectopia lehet A jelei és tünetei cervicitis néhány betegnél . A súlyos cervicitis azonban további meddőséghez és méhen kívüli terhességhez vezethet. A cervicitist úgy tekintik, hogy összefügg a HIV-fertőzés átvitelével és a nyaki karcinómák kialakulásával .a cervicitist különböző kórokozók, például Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoea, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas, Herpes simplex vírus, cytomegalovírus és adenovírus indukálhatják . A cervicitis leggyakoribb oka a C. trachomatis fertőzés. A cervicitisben szenvedő nők több mint 10% – ánál diagnosztizálják a C. a trachomatis és ezeknek a fertőzéseknek a száma az elmúlt évtizedekben tovább növekszik . A C. trachomatis Gram-negatív kötelező intracelluláris baktérium. A C. trachomatis két formája megtalálható fejlődési ciklusában. Az elemi testek (EBs) gazdasejtekhez való kötődése közvetíti a C. trachomatis invázióját. A gazdasejtek belsejében a C. trachomatis alkotja a retikuláris testeket (RBs), majd az RBs replikálódik a citoplazmatikus vakuolában, végül pedig az inklúziót képezi .

a Chlamydia hosszú ideig fennállhat a méhnyakban tünet nélkül. A fertőzés kezelés nélkül spontán megszűnhet, vagy cervicitist okozhat. A C. trachomatis clearance-e megköveteli a Th1 immunitás válaszát . Az adaptív immunitás válaszai azonban kétélűek lehetnek, és szövetkárosodást okozhatnak. A C. trachomatis fertőzés kezelése a betegek és szexuális partnereik makrolidokkal történő kezelésén alapul. Az antibiotikumokkal való visszaélés és a hamis pozitív diagnózis hozzájárulhat az antibiotikum-rezisztens organizmusok kialakulásához. Az antibiotikum-rezisztens baktériumok viszont a kezelés kudarcához vezetnek . Az antibiotikummal végzett kezelés után a betegek 10-20% – a egy éven belül újrafertőződik, ami a Chlamydia elleni védő immunitás hiányának tudható be . Ezeket a feltételeket figyelembe véve alternatív stratégiákat kell kidolgozni.

a hagyományos kínai orvoslás (TCM) hosszú múltra tekint vissza a nőgyógyászati betegségek kezelésében . A Feilin hüvelyi gélt (FVG) egy klinikailag alkalmazott kínai orvoslás formulájából fejlesztették ki, amelyet a mucopurulens cervicitis kezelésére használnak. Az FVG a következő növényi gyógyszerekből áll: A gentianae radix et rhizoma, a Stemonae radix, a Fraxini cortex, a Paeoniae radix rubra, a Dictamni cortex és a Glycyrrhizae radix et rhizoma. Az elmélet szerint a TCM: FVG lehet használni, hogy kezelje a felhalmozódása a nedvesség és a mérgező anyagok által kiváltott rendellenes hüvelyi folyás, mint a bőséges, bűzös és sárgás leukorrhea, viszketés, és a fájdalom körül a külső nemi szervek . Az FVG extrakcióját, előkészítését és minőségellenőrzését tanulmányozták. Az FVG-ben a gentiopikrozid és a paeoniflorin koncentrációja megközelítőleg 5,90 mg/g, illetve 8,96 mg/g volt .

jelen tanulmányban teszteltük azt a hipotézist, hogy az FVG hatékonyan kezelheti a cervicitist. Egér cervicitis modelleket hoztak létre az FVG kezelésének értékelésére. A C. trachomatis fertőzött egér modelljében a baktériumterhelést, a kóros sérülést, valamint az MCP-1, IL-2 és IL-17 szérumszinteket értékelték. A C. trachomatis által indukált hela sejtekben lévő zárványokat in vitro soroltuk fel. Ezenkívül az Escherichia coli és a Staphylococcus aureus keverékével történő fertőzés után az FVG kezelését a méhnyak szövettani vizsgálatával értékelték.

2. Anyagok és módszerek

2.1. FVG elkészítése

a hat gyógynövényt háromszor forró vízzel extraháltuk, majd alkohollal kicsaptuk 70% (v/v) etanolra. A felülúszót a rotációs bepárlóval 1,30-1,35 relatív sűrűségig koncentráltuk (50 6CC), hogy megkapjuk a Feilin extrakciót (FE, 5,62 g/g). A gél alapja a carbopol 941 és a xantángumi keveréke volt. Az extrakciót összekeverjük a gélbázissal, hogy FVG-t kapjunk. Az FVG gyógyszerterhelése 2,5 g/g, 1,25 g/g és 0,625 g/g volt.

2,2. Bakteriális Törzsek, illetve Fogadó Cella

Chlamydia trachomatis egér pneumonitis törzs Nigg II. (ATCC® VR-123™), Escherichia coli (ATCC® 25922™), illetve Staphylococcus aureus (ATCC® 25923™) származnak, az Amerikai Típusú tenyészet-Gyűjtemény. Az E. coli-t és az S. aureus-t táptalajban tenyésztették. Az emberi méhnyak epiteliális Sejtvonalát (ATCC ~ CCL-2~) A Kínai Orvostudományi Akadémia tenyésztési gyűjteményéből vásárolták, és 1640 RPMI táptalajban tenyésztették, amely 10% FBS-t tartalmazott 37 ~ C-N, 5% CO2 jelenlétében. A C. trachomatis N-t hela sejtekben szaporították. A fertőzés előtt a fertőzött HeLa sejteket (105 sejt/mL) megszakították és centrifugálták. A felülúszót összegyűjtötték, hogy megtisztított elemi testeket (EBS) kapjanak, amelyek felhasználhatók egerek és HeLa sejtek közvetlen megfertőzésére.

2.3. Állatfertőzések és kezelés

120 nőstény BALB / c egeret (18-20 g) vásároltak a Charles River Laboratories China-tól (Peking, Kína). Az állatokat egy BSL2 barrier animal létesítményben helyezték el. Az itt leírt összes állatkísérleti eljárás a Kínai Orvostudományi Akadémia Kínai Orvostudományi Intézetének engedélyével történt, Kínai Materia Medica, Etikai Bizottság. Az etikai jóváhagyási hivatkozási szám 20162019.

a balb/c egerek méhnyakszövete megsérült ferde tűvel érzéstelenítés alatt. Az egereket ezután 50 (109 CFU/mL) C. trachomatis N-vel vagy E. coli és S. aureus keverékével oltottuk be. Az egereket naponta egyszer fertőzték meg, majd három napig ismételték. Az utolsó fertőzés után 24 órával az FVG-t pipettával (az FVG térfogatát gondosan szabályoztuk) 2,2 g/kg, 1,1 g/kg és 0,55 g/kg dózisban adták be az egér hüvelyébe 12 napig. A Policresulen kúpokat (PS) pozitív kontrollként gélbázissal keverték, és 16,5 mg/ttkg dózisban adták 12 napig. A kontrollcsoport és a modellcsoport azonos térfogatú gélbázist kapott. A kezelés napján a nyaki nyálkát a tamponnal gyűjtöttük össze. A 15. napon az egereket érzéstelenítették, vérmintákat vettek az aorta ventralisból, és a szérumot elválasztották. Az egereket ezután a méhnyak diszlokációjával ölték meg anesztézia alatt, majd a méhnyakot és a hüvelyt eltávolították. A kísérleti idő vázlatát az 1.ábra mutatja.

1.ábra
a cervicitis modellek létrehozásához használt kísérleti idővonal vázlata.

2.4. A C. trachomatis N, IL-2, IL-17 és MCP-1 ELISA analízise

a nyaki nyálkahártyával ellátott tamponokat egyenlő térfogatú PBS-vel, A C szinttel diszpergáltuk. trachomatis N PBS-ben volt elemezhető enzim-kapcsolt immunoszorbens vizsgálatban (ELISA), kit (Meilian, Shanghai, Kína) szerint a gyártó utasítása (további 50 µL minta 50 µL antitest kimutatása, hogy minden nos, majd inkubáljuk 37°C-on 1 óra; mossa a kút, hozzá 100 µL HRP konjugátum, hogy minden nos, majd inkubáljuk 37°C-on 0,5 óra; mosni, a kutak, adjunk hozzá 50 µL kromogén hordozók, hogy minden jól, majd inkubáljuk 37°C-on 0,5 óra; adjunk 50 µL ne megoldás, hogy minden jól; olvassa el az abszorbancia minden jól 450 nm). Az IL-2, IL-17 és MCP-1IN szérum szintjét az ELISA kit (Meilian, Shanghai, Kína) határozta meg a gyártó utasításai szerint, a fent leírtak szerint.

2, 5. RT-PCR elemzése C. trachomatis n

A teljes RNS-t a méhnyakból extraháltuk TRIzol alkalmazásával (Invitrogen, Kalifornia, USA); a célgének expresszióját egy lépésben elemeztük SYBR Prime Script RT-PCR Kit II (TaKaRa, Peking, Kína) Piko Real 96-Mal (Thermo Fisher Scientific, Massachusetts, USA). Az alapozókat a következőképpen használtuk: 16S rRNA előremenő alapozó, 5′ – ACC CGT TGG ATT TGA GCG TA-3′; 16S rRNS fordított alapozó, 5′ – GTT GAG CCC CGA GAT TTG AC-3′; gapdh előre alapozó, 5′-GCT GAG TAT GTC GTG GAG T-3′; gapdh fordított alapozó, 5′-GTT CAC ACC CAT CAC AAA C-3′. A C. trachomatis n gén és az egér gén relatív expresszióját a módszer szerint számítottuk ki.

2.6. Szövettani vizsgálat

az egerek szöveteit 10% – os formaldehiddel rögzítettük, majd paraffinba ágyaztuk és szeletekre vágtuk hematoxilin és eozin festéshez. A szekciókat vizuálisan értékelte a DMLB (Leica Camera AG, Wetzlar, Németország); Minden mintából két szekciót készítettünk. A kóros elváltozások osztályozására a következő kritériumokat alkalmazták.

” -” a méhnyak és a hüvely epitheliuma nem mutat hiperpláziát és gyulladást, és a szövetek normálisak.

“+” a méhnyak és a hüvely epitheliuma enyhe hiperplázia; a kötőszövet enyhe szegmentális gyulladással rendelkezik.

a”++” Cervix és vagina epithelium hyperplasia; a kötőszövetet gyulladásos sejtek infiltrálták.

” + + + ” méhnyak és vagina epithelium jelentős hyperplasia és voltak infiltráció gyulladásos sejtek; a kötőszövetet diffúz gyulladás és érrendszeri torlódás vette körül.

2.7. Gazdasejt fertőzés és befogadás folt

HeLa sejteket vetettünk 6-kút lemez a sűrűsége 2 605 sejtek / jól, és tenyésztettük 48 h. ezután a sejteket inkubáltuk C. trachomatis N EBs tartalmazott közeg. A lemezt 32 650, 225 és 125/ml közötti hőmérsékleten centrifugáltuk 1 órán át, és folyamatosan 37 oc-n tenyésztettük 5% CO2 jelenlétében 2 órán át. a fertőzött sejtek táptalaját FE-vel (500, 250 és 125 o / mL) helyettesítettük, és további 48 órán át inkubáltuk. Ezután a sejteket PBS-sel mostuk, metanollal rögzítettük és Giemsa-val festettük. A HeLa sejtek zárványait az Ix71 (Olympus, Tokyo, Japan) rögzítette és felsorolta.

2.8. Statisztikai elemzés

statisztikai elemzéseket végeztünk a GraphPad Prism v. 6 (GraphPad Software, Kalifornia, USA). Az összes adatot általában elosztottuk (Kolmogorov-Smirnov teszt). Az inklúzió számát és a szövettani pontszámokat Mann-Whitney U teszttel elemeztük; másokat párosítatlan t-teszttel elemeztünk. A p < 0,05 értéket szignifikánsnak tekintették.

3. Eredmények

3.1. Az FVG gátolja a C. trachomatis N szintjét a nyaki nyálkában

A C. trachomatis EBs csírázik és az RBS-t képezi a gazdasejtekbe való behatolást követően. Az RBs 7-21 nap elteltével kezd szaporodni. Az enzim immunoassay egy általánosan használt nonculture módszer a chlamydialis fertőzés diagnosztizálására . Elemeztük a C. trachomatis n szintjét a nyaki nyálkahártyában, hogy értékeljük az egerek fertőzésének súlyosságát.

A C. trachomatis n fertőzés korai szakaszában a bakteriális terhelés jelentős változását nem figyelték meg. 10 nappal az első fertőzés után a C növekedése. a trachomatis n egerekben tesztelhető. Azon a napon, a szint a bakteriális terhelés szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll csoport (ábra 2(A)). Az FVG egymást követő kezelésével (2,2, 1,1, 0,55 g/kg) a C. trachomatis n szintje egerekben a méhnyaknyákban dózisfüggő módon erősen gátolható(2(c) és 2 (d) ábra).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)(d)
(d)

Figure 2
The FVG inhibit the level of Chlamydia trachomatis N in cervical mucus. (a) The level change of C. trachomatis N a kontrollcsoportban és a modellcsoportban, (b-d) az FVG hatása a C. trachomatis n szintjére a 6.b) napon, a 10. c) napon és a 14. D) napon. Az eredmények átlaga sem, n=10, statisztikailag szignifikáns ##p<0.01: a kontrollhoz képest; < 0.01 and < 0.05: a modellhez képest, párosítatlan t-teszttel meghatározva.

3.2. Az FVG gátolja a C terhelését. trachomatis N cervixben

a chlamydialis fertőzés diagnózisában a nukleinsav amplifikációs technika, beleértve a polimeráz láncreakciót (PCR), érzékenyebb és specifikusabb, mint az enzim immunoassay . Ezért tovább teszteltük a C. trachomatis n terhelését egerek méhnyakában RT-PCR módszerrel. A 15. napon a C. trachomatis n 16S rRNS expressziója egerekben szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoport (3.ábra). Az FVG (2,2, 1,1 g/kg) 12 napos kezelése erősen gátolhatja a C. trachomatis n terhelését a méhnyakban (3.ábra).

3.ábra
az FVG gátolja a Chlamydia trachomatis n terhelését a méhnyakban. A C. trachomatis n relatív szintjét a méhnyak szöveteiben RT-PCR-rel értékeltük. Az eredmények átlaga sem, n=5, statisztikailag szignifikáns ##p<0.01: a kontrollhoz képest; < 0.01 and < 0.05: a modellhez képest, párosítatlan t-teszttel meghatározva.

3.3. Az FVG csökkenti a C-t. trachomatis N-indukált Cervicitis és Vaginitis

A C. trachomatis fertőzése egerekben megfelelő modell a nemi szervek fertőzéseinek tanulmányozására. A fertőzés nem okoz súlyos felső traktus genitális patológiát . A méhnyak és a hüvely patológiáját elemezték a C. trachomatis n fertőzés súlyosságának jellemzésére.

amint azt a 4.ábra mutatja, a kontroll csoportban a méhnyak hámsejtjei és kötőszövetei normálisak voltak, hyperplasiát vagy gyulladást nem figyeltek meg. A modellcsoportban a méhnyak hámrétegei hiperpláziával rendelkeznek, és a gyulladásos sejtek beszivárogtak a hámba és a kötőszövetbe. Az FVG (1,1 g/kg) kezelése után a méhnyak kóros sérülése jelentősen csökkenthető (4.ábra).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
(g)
(g)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)(d)
(d)(e)
(e)(f)
(f)(g)
(g)

Figure 4
The FVG diminishes the Chlamydia trachomatis N-induced cervicitis. (a) Control group, (b) model group, (c) PS group, (d) FVG (2.2 g/kg) group, (e) FVG (1.1 g/kg) group, (f) FVG (0.55 g/kg) group, and (g) statistical analysis of histological examination. n=20, statistically significant ##p<0.01: compared with control; < 0.01 and < 0.05: compared with model, determined by the Mann-Whitney U test.

amint az 5.ábrán látható, a kontroll csoportban a hüvelyi epithelium normális volt, nem figyeltek meg hiperpláziát vagy gyulladást. A modellcsoportban a hüvelyi hámrétegek hiperpláziával rendelkeznek, és a gyulladásos sejtek beszivárogtak a hámszövetbe. Az FVG (2,2, 1,1 g/kg) kezelése után a hüvely sérülése jelentősen csökkenthető (5.ábra).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
(g)
(g)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)(d)
(d)(e)
(e)(f)
(f)(g)
(g)

Figure 5
The FVG diminishes the Chlamydia trachomatis N-induced vaginitis. (a) Control group, (b) model group, (c) PS group, (d) FVG (2.2 g/kg) group, (e) FVG (1.1 g/kg) group, (f) FVG (0.55 g/kg) group, and (g) statistical analysis of histological examination. n=20, statistically significant ##p<0.01: compared with control; < 0.01 and < 0.05: compared with model, determined by the Mann-Whitney U test.

3.4. Az FVG csökkenti a C. trachomatis N fertőzés szérum Citokinválaszát

a citokineket a hámsejtek és az immunsejtek szabadíthatják fel a C. trachomatis fertőzés után, amelyek többsége Th1 sejtekből származik. Ezek a citokinek hozzájárulnak az immunválaszokhoz, de kiváltják a kóros károsodást . A szérum citokinszintjét a szövettani vizsgálati eredmények alátámasztására vizsgáltuk. Ezen a napon az IL-2, IL-17 és MCP-1 szintje jelentősen megemelkedett (6.ábra). Az FVG három dózisa hatékonyan gátolhatja az IL-17 és az MCP-1 felszabadulását. Az IL-2 termelését alacsony dózisokban (1,1 és 0,55 g/kg) az FVG csökkentheti.

(a)
(a)
(b)
(b)

(c)
(c))

(a)
(a)(B)
(b)(C)
(C)

6.ábra

az FVG csökkenti a Chlamydia trachomatis n fertőzés szérum citokinválaszát. Az IL-2 (A), IL-17 (b) és MCP-1 (c) szinteket ELISA vizsgálattal mértük. Az eredmények átlaga sem, n=10, statisztikailag szignifikáns ##p<0.01: a kontrollhoz képest; < 0.01 and < 0.05: a modellhez képest, párosítatlan t-teszttel meghatározva.

3.5. Az FVG csökkenti a C. trachomatis N-indukált in Vitro befogadási számát

A C. trachomatis proliferációja a gazdasejtekben RBs kialakulásával történik. A befogadás körülbelül 12 órával a fertőzés után alakulhat ki, amely RBs számot tartalmaz . Az FVG in vitro gátlását a C. trachomatis n fertőzésére az inklúzió számával értékelték. Miután a HeLa sejteket C. trachomatis N-vel inkubáltuk 48 órán keresztül, zárványok figyelhetők meg a Giemsa folttal. Az FVG-vel (FE) végzett kezelést követően a befogadás számát dózisfüggő módon jelentősen csökkentették (7.ábra).

7.ábra
az FVG csökkenti a Chlamydia trachomatis N által kiváltott in vitro befogadási számot. A felvétel számát felsorolták, miután Giemsa megfestette. n=15, statisztikailag szignifikáns < 0.01: a modellhez képest, amelyet a Mann-Whitney U teszt határoz meg.

3.6. Az FVG csökkenti az E. coli és S. aureus által kiváltott méhnyak kóros sérülését

annak ellenére, hogy C. a trachomatis a cervicitis leggyakoribb kórokozója, az anaerobok, például az E. coli, a S. aureus és a Klebsiella pneumoniae izolálhatók a cervicitisben szenvedő betegeknél . Az E. coli, S. aureus és N. gonorrhoea keverékével fertőzött patkány cervicitis modellt már korábbi munkánk során létrehoztuk . A jelen kutatásban az E. coli és az S. aureus keverékével fertőzött egerek modelljét optimalizálták. Az első fertőzés után 14 nappal a méhnyak súlyosan fertőzöttnek bizonyult.

a kontroll csoportban a cervicalis epithelium normális volt, és nem figyeltek meg hyperplasiát vagy gyulladást. A modellcsoportban a cervicalis epithelium belső rétegei hiperpláziával rendelkeznek, és a gyulladásos sejtek (neutrophil és eosinophil) súlyosan beszivárogtak az epithelium szövetébe. Az FVG (2,2 és 1,1 g/kg) kezelése után a méhnyak gyulladása jelentősen gátolható (8.ábra).

(a)
(a)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
(g)
(g)

(a)
(a)(b)
(b)(c)
(c)(d)
(d)(e)
(e)(f)
(f)(g)
(g)

Figure 8
The FVG reduce the pathological injury of cervix induced by Escherichia coli and Staphylococcus aureus. (a) Control group, (b) model group, (c) PS group, (d) FVG (2.2 g/kg) group, (e) FVG (1.1 g/kg) group, (f) FVG (0.55 g/kg) group, and (g) statistical analysis of histological examination. n=20, statistically significant ##p<0.01: compared with control; < 0.01 and < 0.05: a modellhez képest, amelyet a Mann-Whitney U teszt határoz meg.

4. Beszélgetés

a cervicitis diagnózisa nehéz a nyilvánvaló tünet hiánya miatt. Néhány betegnél kóros mucopurulens váladékozás és cervicalis ectopia volt megfigyelhető . Az elmúlt évtizedekben számos cervicitis emlős modellt hoztak létre. A makákók, patkányok és egerek felhasználhatók a cervicitis modell létrehozására. Mind a baktériumok (C. trachomatis), mind a kémiai vegyületek (fenol, ecetsav) felhasználhatók a cervicitis kiváltására . Ebben a kutatásban két egérmodellt optimalizáltak. A C. trachomatis N-vel való fertőzés után a C. trachomatis n baktériumterhelése a nyaki nyálkahártyában az idő múlásával folyamatosan emelkedett. A C. trachomatis n fertőzés a szérumban lévő citokinek emelkedéséhez, valamint a hüvely és a méhnyak szöveteinek gyulladásához vezethet. Az E. coli és S. aureus keverékével történő fertőzés után a méhnyak sérülése kimutatható volt a patológiás diagnózisban.

klinikailag az antibiotikumok voltak az első választás a cervicitis kezelésére különböző kórokozók szerint. De a megjelenése antibiotikum-rezisztens, mint például a kinolon-rezisztens C. trachomatis és N. a gonorrhoea, a meticillin-rezisztens S. aureus és a vankomicin-rezisztens E. coli világszerte komoly problémává válik az antibiotikumokkal való visszaélés miatt . A TCM hozzájárulhat alternatív stratégiák a cervicitis kezelésére. Az FVG cervicitisre gyakorolt hatását ebben a kutatásban tesztelték.

az FVG egy hüvelyi gél, amelynek gélalapja a carbopol 941 és a xantángumi keveréke . Az elmúlt években számos kínai gyógynövénykészítményből álló hüvelyi gélkészítményt alkalmaztak a cervicitis kezelésére . A hüvelyi gyógyszeradagolás egy hagyományos nyálkahártya – gyógyszeradagolási út, amely mind helyi, mind szisztémás betegségek kezelésére alkalmazható . Hagyományos készítmények, például kúpok, gélek, tabletták, hüvelyi filmek, öntözések, pesszáriumok használhatók hüvelyi készítményekként . Az egyik legszélesebb körben alkalmazott gyógyszeradagoló rendszerként a hüvelyi géleket mikrobicidek, fogamzásgátlók, munkaerő-induktorok és nemi hormonok előállítására használják. Összehasonlítva más gyógyszeradagoló rendszerekkel, a hüvelyi gél biztonságosabb és nagyobb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik .

az FVG mind a hat gyógynövénye felhasználható nőgyógyászati betegségek kezelésére a TCM-ben . A TCM elmélete szerint ebben a képletben a Gentianae radix et rizóma a “uralkodó gyógyszer” vagy “fő gyógyszer”, a Stemonae radix és a Fraxini cortex a “miniszteri gyógyszer” vagy “asszisztens gyógyszer”, a Paeoniae radix rubra és a Dictamni cortex az “adjuváns gyógyszer”, és a Glycyrrhizae radix et rizóma az “irányadó gyógyszer”. A Gentianae radix et rizóma járulhat hozzá leginkább az FVG hatásaihoz. A bazsarózsa iridoidjait és összes glükozidjait elsősorban a Gentianae radix et rhizoma és a Paeoniae radix rubra izolálják. Ezek a vegyületek jelentős gyulladáscsökkentő hatást mutatnak . Az alkaloidok és a limonoidok hozzájárulnak a Dictamni cortex antibakteriális aktivitásához . A Fraxini cortex kumarinjai és a glycyrrhizae radix et rhizome flavonjai antibakteriális és gyulladásgátló hatást mutatnak . Az alkaloidok hozzájárulnak a stemonae radix inszekticid aktivitásához . Ezeknek a növényi gyógyszereknek a bioaktív vegyületei támogathatják az FVG kezelését cervicitisen.

az IL-17-et jellemzően Th17 sejtek termelik. Klinikailag az IL-17 koncentrációja a C. trachomatis fertőzött betegek genitális szekréciójában szignifikánsan magasabb, mint a nem fertőzött nőké . Az IL-17 magas szintje az egér cervicitis modelljében megegyezett a klinikai eredménnyel. Az IL-2 és az MCP-1 szintje összefügg a Th1 reakcióival. Az IL-2 a Th1 sejtekből választódik ki, és serkenti a citokinek termelését. Fordított összefüggés van az MCP-1 és a Th1 válaszok szintje között. Az MCP-1 gátlása növelheti az IFN-KB-k termelését . Az FVG csökkentheti az IL-2, IL-17 és MCP-1 koncentrációját. Ezek az eredmények arra utaltak, hogy az FVG gátolhatja a cervicitist a gazda immunválaszának szabályozásával.

a fertőzés C. trachomatis ciklusának elején a III típusú szekréciós rendszer lehetővé teszi az EBs számára, hogy behatoljon a gazdasejtekbe . A C. trachomatis internalizációját az RBs és a zárványok kialakulása követi. Típusú szekréciós rendszer inhibitora blokkolhatja a zárványok kialakulását . Az in vitro vizsgálat kimutatta, hogy az FVG gátolhatja a HeLa sejtekbe történő befogadás számát.

összefoglalva, sikeresen létrehoztunk két egér cervicitis modellt a C. trachomatis N, S. aureus és E. coli fertőzésével. Bebizonyítottuk, hogy az FVG jelentősen gátolhatja a cervicitist. Az FVG csökkentheti a bakteriális terhelést, enyhítheti a kóros sérülést, és csökkentheti a befogadás számát. Az FVG hatása összefüggésbe hozható a kórokozók gátlásával és a gazdaszervezet immunválaszának szabályozásával. Ez a kutatás bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az FVG új alternatív szerként alkalmazható, amely enyhíti az antibiotikum-rezisztens problémáját a cervicitis kezelése során.

az adatok rendelkezésre állása

a tanulmány megállapításainak alátámasztására használt adatokat a cikk tartalmazza.

összeférhetetlenség

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük ezzel a munkával kapcsolatban.

szerzői hozzájárulások

Xin Mao és Ronghua Zhao egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.

elismerések

ezt a tanulmányt a kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány támogatta (81773977 és 81774204).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.