a Stanley Manne Gyermekkutató Intézet kutatói Ann & Robert H. Lurie chicagói Gyermekkórház jelentős lépést tett a pulmonalis artériás hipertónia (PAH) új kezelésének kifejlesztése felé, amely egy súlyos tüdőbetegség, ötéves túlélési aránya 50 százalék. Azonosítottak egy pozitív biztonsági profillal rendelkező gyógyszert, amely gátolja a HIF-2 ons nevű gént, amelyet korábban felfedeztek, elősegíti a tüdő artéria falainak progresszív megvastagodását—a PAH egyik legfontosabb jellemzője, az úgynevezett “érrendszeri átalakítás”, ami jobb oldali szívelégtelenséghez vezet, a PAH betegek halálának fő oka. A közelmúltban három klinikailag releváns állatmodellben bizonyították, hogy a HIF-2 inhibitorok egy vegyülettel történő gátlása a megállapított PAH visszafordítását, a vaszkuláris remodeling és a jobb szívelégtelenség elnyomását és a túlélés növekedését eredményezi. Ezeket az eredményeket az American Journal of Respiratory Critical Care Medicine folyóiratban tették közzé.

“izgatottak vagyunk, hogy elérjük ezt a kritikus szakaszt a pulmonalis artériás hipertónia első gyógyszerének kifejlesztésében, amely a betegség kialakulásának mechanizmusait célozza meg” – mondja zhiyu Dai, Ph.D., A Lurie Children ‘ s Manne Kutatóintézetéből, aki szintén a Northwestern University Feinberg School of Medicine gyermekgyógyászati kutatási adjunktusa. “Azt tervezzük, hogy 2018 végéig befejezzük az új gyógyszer preklinikai tesztelését, és 2019-ben elindítunk egy klinikai vizsgálatot.”

a PAH-ban az érrendszeri átalakítás magas vérnyomást okoz a tüdő artériákban, zavarja a vér zökkenőmentes áramlását a szívből, és végső soron a jobb szív károsodását eredményezi. Súlyos esetekben a pulmonalis artériák teljesen elzáródnak, ami jobb szívelégtelenséghez és halálhoz vezet. Jelenleg nincs hatékony terápia a vaszkuláris remodeling visszafordítására és a jobb szívelégtelenség gátlására PAH – ban. A rendelkezésre álló kezelések elsősorban az érösszehúzódást vagy a tüdőartériák összehúzódását célozzák, a PAH morbiditásának és mortalitásának csak szerény javulását eredményezve.

“izgalmas látni, hogy kutatásunk a padról az ágyra halad” – mondja Youyang Zhao, Ph.D. vezető szerző és programigazgató a Lurie gyermekek Manne Kutatóintézetéből, valamint a Northwestern University Feinberg Orvostudományi Karának gyermekgyógyászati, Orvostudományi és farmakológiai professzora. “Egy egyedülálló géntechnológiával módosított egérmodell létrehozásával kezdtük, amely elsőként utánozza a pulmonális artériás hipertónia kialakulását a betegekben. Ez segített nekünk megállapítani a HIF-2 inhibitorok potenciálisan terápiás előnyeit, valamint ennek megvalósíthatóságát egy vegyülettel. Most van egy ígéretes gyógyszerünk, amelyről tudjuk, hogy biztonságos tesztelni egy klinikai vizsgálatban. Reméljük, hogy visszafordíthatja az erek átalakulását ebben a pusztító betegségben szenvedő betegekben, és végül életeket menthet.”