a congenital Zika vírus járvány 2016-os megjelenése jelentős és megérdemelt figyelmet fordított a fertőzés felismerésére és megelőzésére. Még akkor is, ha ez a tragédia továbbra is kibontakozik, a veleszületett citomegalovírus (cCMV) fertőzés folyamatos problémája hasonló vizsgálatot érdemel. Ez a cikk áttekintést nyújt a cCMV gyermekgyógyászati gyakorlatra gyakorolt hatásáról, különös hangsúlyt fektetve az anyai és újszülött szűrés, tanácsadás és oktatás, az újszülött diagnózisának és a CMV-fertőzésben szenvedő gyermekek orvosi kezelésének koncepcióira.

mennyire gyakori a cCMV fertőzés?

a CMV-vel járó veleszületett fertőzések gyakoriak, és úgy tűnik, hogy nem ismerik fel őket. Az Egyesült Államokban a Centers for Disease Control and Prevention becslése szerint az Általános születési prevalencia 0,65%.1 A veleszületett fertőzések még inkább elterjedtek a fejlődő világban, becslések szerint egyes populációkban akár 6,5% is lehet.2 Az Egyesült Államokban ez évente több mint 25 000 újszülöttnek felel meg cCMV-vel. Jelentős eltéréseket tapasztaltak a születési prevalenciában is az anyai életkor alapján, faj, társadalmi-gazdasági státusz, valamint az egészség társadalmi meghatározóinak teljes spektruma.3 a cCMV aránya a fekete csecsemőknél a legmagasabb, így a cCMV az Országos Egészségügyi különbségeket tükröző betegség példája.4-6

hogy mindezt perspektívába helyezzük, 2016 júniusáig 7830 feltételezett veleszületett Zika-szindrómát jelentettek a brazil Egészségügyi Minisztériumnak.7. Az Egyesült Államokban egy másik teratogén vírus, a rubeola veleszületett fertőzésének legnagyobb esetei 1969-ben voltak, amikor 57 686 esetet jelentettek.8 így a cCMV esetek teljes száma ebben az országban (és globálisan) messze meghaladja a veleszületett Zika-szindróma eseteit, és kiterjedésében hasonló a prevaccine korszakban megfigyelt veleszületett rubeola-szindróma nagyságához.

tekintettel a cCMV magas előfordulására, miért nem ismerik fel gyakrabban a klinikusok? Az egyik fontos probléma a tudás és a tudatosság hiánya nemcsak a laikus lakosság körében, hanem az egészségügyi szolgáltatók, köztük a szülészek és a gyermekorvosok körében is. Különösen a fogamzóképes korú nők nem rendelkeznek ismeretekkel a cCMV-vel kapcsolatos kockázatokról. A CMV átvitele fertőző testnedveknek való kitettséget igényel, beleértve a vizeletet, a nyálat, a vért és az anyatejet. Azok a nők, akiknek gyermekei vannak a csoportos napközi gondozásban, különösen veszélyeztetettek, mivel a CMV-szórási arány magas a csecsemőknél és a kisgyermekeknél, akik napközi központokban járnak. A kisgyermekek hazaviszik a CMV-t a napközi központból, és érzékeny szüleiket kiteszik a vírusnak, ami olyan fertőzéseket eredményez, amelyek gyakran tünetmentesek vagy minimálisan tüneti jellegűek, de veleszületett átvitelhez vezethetnek, ha a gyermek anyja terhes. Felmérések kimutatták, hogy a nők kevésbé jól tájékozottak a cCMV – ről, mint a neurális csőhibákról, a magzati alkohol szindrómáról, a Down-szindrómáról és a toxoplazmózisról, annak ellenére, hogy ezek az egészséges terhességet fenyegető veszélyek kevésbé gyakoriak, mint a CMV.9 Így nagy szükség van olyan programokra, amelyek növelhetik a nyilvánosság ismereteit a cCMV-vel kapcsolatban.

egy másik nagy kihívás, amely csökkenti a cCMV általános tudatosságát, annak felismerése, hogy a cCMV-ben szenvedő csecsemők többsége (85% -90%) tünetmentes születéskor.10 azon csecsemők 10-15% – ánál, akiknek születéskor jelei vagy tünetei vannak, a klinikai tünetek közé tartozhat a növekedés visszamaradása, petechiák, hepatosplenomegalia, mikrocefália, sárgaság, görcsrohamok és kiütések (1.táblázat). A tüneti csecsemőknél nagyobb valószínűséggel vannak hosszú távú neurodevelopmentális következmények, beleértve a mentális retardációt, a görcsrohamokat, az agyi bénulást, az érzékszervi halláskárosodást (SNHL), a mikrocefáliát és a tanulási zavarokat.Ezen következmények közül 11 az SNHL a leggyakoribb.

fontos szem előtt tartani, hogy a tünetmentes cCMV nem ártalmatlan. A tünetmentes fertőzés hosszú távú kockázatot jelenthet, különösen az SNHL-hez kapcsolódóan. A születéskor tüneti betegségben szenvedő gyermekek körülbelül 22-65% – a, a tünetmentes cCMV-fertőzésben szenvedő gyermekek 6-23% – a veleszületett CMV-fertőzést követően SNHL-ben szenved.12 szintén fontos megjegyezni, hogy a cCMV fertőzés által okozott SNHL nem lehet jelen a születéskor, és csak később, gyermekkorban lesz észrevehető. A cCMV-ben szenvedő csecsemő születéskor normálisan hallhat, csak azért, hogy korai gyermekkorban súlyos SNHL-re fejlődjön.

a cCMV-vel összefüggő SNHL ingadozó és (sok esetben) késleltetett jellege azt jelenti, hogy az esetek többségét kihagyja a rutin újszülött hallásszűrés.13 Ez meggyőző indokot nyújt az összes újszülött univerzális CMV-szűrésére csecsemők. Az ilyen univerzális szűrés lehetőséget teremthet arra, hogy bármely csecsemőt (még tünetmentes csecsemőket is) ismert cCMV-vel biztosítson soros, rendszeres audiológiai értékeléssel a korai beavatkozás megkönnyítése érdekében azoknak a csecsemőknek, akik bizonyítják az SNHL bizonyítékát.

mikor és hogyan kell tesztelni a cCMV-t

a cCMV diagnózisának sarokköve a virológián alapul, nem pedig a szerológián. Bár a” TORCH titerek ” kifejezést sajnos még mindig használják a klinikai gyakorlatban, ezt a nómenklatúrát el kell hagyni, mert az antitest vizsgálatok ritkán hasznosak a veleszületett vírusfertőzések kezelésében és kezelésében. A cCMV diagnosztizálásának hagyományos aranystandardja a vírus tenyészet általi bemutatása volt a fertőzött újszülöttből nyert nyál, vizelet vagy vér mintáiban. Manapság azonban kevés diagnosztikai laboratórium kínál tenyésztést, és a virológiai diagnózis ma már inkább a vírus DNS polimeráz láncreakcióval (PCR) történő azonosításán alapul. A vizelet vagy a nyál PCR-je ugyanolyan meghatározó a cCMV diagnosztizálásában.14

a legtöbb szakértő azt javasolja, hogy a vér PCR-jét a CMV DNS-hez a vizelet-és nyálminták mellett szerezzék be. A CMV immunglobulin (Ig) G antitestek megállapítása nem informatív, mert nem erősíti meg, hogy a csecsemő veleszületett CMV-vel rendelkezik (mivel az IgG transzplacentáris átvitele jóhiszemű fertőzés nélkül is előfordulhat), sem pedig kizárja a veleszületett CMV-fertőzés lehetőségét (mivel a késői terhesség átvitele anyáról magzatra előfordulhat az IgG antitestek megjelenése előtt). Az újszülöttkori szérum IgM antitestek kimutatása hasznos lehet, de a teszt viszonylag érzéketlen, ezért nem szabad támaszkodni a diagnózis megerősítésére vagy kizárására.

a diagnosztikai értékelés egyik kritikusan fontos eleme a minták beszerzésének időzítése a végleges vizsgálathoz. Elengedhetetlen, hogy a diagnosztikai mintákat az élet első 21 napjában, lehetőleg az élet első 14 napjában szerezzék be. Ez azért van, mert a CMV elvesztése 21 napnál idősebb csecsemőknél tükrözheti a perinatális transzmissziót, leggyakrabban a szoptatásból.15

bár az anyatejben szerzett fertőzéseknek általában nincs klinikai jelentősége a csecsemőknél, ez a megszerzési mód bonyolíthatja a cCMV fertőzés értékelését. Ez különös aggodalomra ad okot azoknál a csecsemőknél, akiknek nem sikerül az újszülött hallóképernyője, és audiológiai áttételt igényel az SNHL lehetséges etiológiáinak kivizsgálására. Ebben a környezetben a csecsemők gyakran 3 hétnél idősebbek, amikor audiológushoz fordulnak diagnosztikai értékelés céljából. Ilyen körülmények között a CMV DNS pozitív vizelet-vagy nyál PCR-jét óvatosan kell értelmezni, mert a pozitív eredmény tükrözheti a szülés utáni akvizíciót, és lehet, hogy semmi köze a csecsemő halláskárosodásához.

miután a diagnosztikai virológia megerősítette a diagnózist, más kiegészítő vizsgálatok fontosak a cCMV értékelésében (2.táblázat). A laboratóriumi rendellenességek mintája, ha jelen van, értékes annak meghatározásában, hogy a csecsemőnek tüneti vagy tünetmentes veleszületett fertőzése van-e. A teljes vérkép és a differenciált leukocita szám fontos, mivel az újszülött thrombocytopenia prediktív biomarkerként kiemelkedik a neurodevelopmentális következmények fokozott kockázatának szempontjából.16 májfunkciós teszt hasznos, beleértve a kolesztázis értékelését is.

a képalkotó vizsgálatok az értékelés kulcsfontosságú elemei. A fej ultrahangja ajánlott az újszülött időszakban, és kiváló érzékenységgel rendelkezik a periventricularis meszesedések, szerkezeti elváltozások és ventriculomegalia bemutatására.11 A cCMV minden bizonyított esetben szemészeti értékelés indokolt. A Soros audiológiai értékelés elengedhetetlen, beleértve az agytörzsi hallás által kiváltott válaszokat is, a bevált cCMV beállításában.

amíg az univerzális cCMV szűrés megvalósul, mely csecsemők igényelnek diagnosztikai értékelést a cCMV fertőzés szempontjából? Természetesen minden olyan csecsemő, akinek cCMV-re utaló jelei és tünetei vannak, virológiai értékelést igényel (1.táblázat). Ha a CMV bizonyított, további vizsgálatokat lehet végezni a korábban vázolt módon. Az az elképzelés, hogy a cCMV az esetek 85-90% – ában tünetmentes, azonban jelentősen alábecsülheti a fertőzés finom klinikai megnyilvánulásainak gyakoriságát, mert részletesebb diagnosztikai értékelést nem végezhetnek olyan csecsemőknél, akik látszólag nem érintettek. Azoknál az újszülötteknél, akik prenatális ultrahangvizsgálati rendellenességeket, különösen intrauterin növekedési retardációt, központi idegrendszeri rendellenességeket és különösen echogén bélrendszert mutattak ki, az újszülött időszakban cCMV-t kell vizsgálni. Csecsemők egy kis-for-terhességi korú bemutatása vagy csecsemők született nők, akik szövettani bizonyíték placenta rendellenességek születéskor is meg kell vizsgálni cCMV. A cCMV diagnózisát mérlegelni kell megmagyarázhatatlan koraszülött csecsemőknél, mert úgy tűnik, hogy a koraszülötteknél magasabb a CMV születési prevalenciája. Végül minden olyan újszülött esetében, akinek az eredménye “utal” az újszülött hallóképernyőjén, mérlegelni kell a CMV-vizsgálat elvégzését a kórházi mentesítés előtt.

bár a csecsemők csak kis százaléka, akik nem mennek át az újszülött hallóképernyőjén, valóban halláskárosodásban szenvednek, a cCMV dúsítása van ebben a csecsemőcsoportban.17,18 ezenkívül, amint azt korábban megjegyeztük, a CMV diagnosztikai mintájának megszerzése a közvetlen újszülött időszakban kiküszöböli a diagnosztikai bizonytalanságot, amely az audiológiai értékelésen átesett 21 napnál idősebb csecsemő vírusürítésének megállapításából ered. Ezért azt javaslom, hogy ha egy csecsemő nem megy át az újszülött hallóképernyőjén, akkor a veleszületett CMV vizsgálatát azonnal el kell végezni az újszülött óvodában.

mikor és hogyan kell kezelni a cCMV fertőzéseket

mely csecsemők igényelnek kezelést a cCMV fertőzés miatt? Jelenleg a kezelést tüneti veleszületett fertőzésben szenvedő csecsemők számára tartják fenn; vagyis olyan csecsemők, akiknek születésükkor nyilvánvaló jelei vannak (klinikai értékelés, laboratóriumi vizsgálatok vagy képalkotó rendellenességek). A tüneti betegségben szenvedő csecsemők, beleértve a központi idegrendszert is, valószínűleg a legmagasabb prioritású jelöltek a kezelésre. Ide tartoznak a mikrocefáliában szenvedő csecsemők; a cCMV központi idegrendszeri betegséggel összhangban lévő radiológiai rendellenességek (ventriculomegalia, intracerebrális meszesedés, periventricularis echogenitás, kortikális vagy cerebelláris rendellenességek); kóros cerebrospinális folyadék (CSF) indexek az életkor szempontjából; chorioretinitis; szenzorineurális halláskárosodás; vagy a CMV DNS kimutatása CSF-ben.11,17

a cCMV klinikai bizonyítékával rendelkező csecsemőknek, akiknek egyértelmű tüneti betegsége van, még központi idegrendszeri részvétel nélkül is, terápiát kell kínálni, mivel a hosszú távú neurodevelopmentális következmények kockázata magas.11,17 ez magában foglalja a thrombocytopeniában, petechiában, hepatomegaliában, splenomegaliában, intrauterin növekedési korlátozásban, hepatitisben (emelkedett transzaminázok vagy bilirubin) vagy a fertőzés egyéb jeleiben szenvedő csecsemőket. Azok a csecsemők, akiknél az SNHL-t izolálták, a fertőzés egyéb klinikai megnyilvánulása nélkül, valamint a tünetmentes veleszületett fertőzésben szenvedők jelenleg nem tekinthetők antivirális terápiára jelöltnek, bár a kezelés lehetséges előnyeit számos aktív klinikai vizsgálatban értékelik, és szakértővel való konzultáció ajánlott.

a kezelésnek, ha szükséges, orális valganciklovir szuszpenzióból kell állnia. A javasolt adag 16 mg/kg orálisan naponta kétszer. Azoknál a csecsemőknél, akik nem tolerálják az orális terápiát, fontolóra lehet venni a ganciklovir intravénás kezelését. A kezelést az élet első hónapjában kell elkezdeni. A CMV megállapítása PCR-rel vagy tenyésztéssel a vizeletben, nyál, vagy vér egy 21 napnál idősebb csecsemőnél nem feltételezhető, hogy diagnosztizálja a cCMV fertőzést, mert a szoptatott csecsemők, amint azt fentebb megjegyeztük, posztnatálisan fertőzhetnek.15 ez megzavarja a veleszületett fertőzés klinikai jellemzőivel rendelkező csecsemőknél végzett diagnosztikai vizsgálatok értelmezését.

a szerző laboratóriuma (www.CMV-szűrés.az org/) elvégzi a CMV DNS PCR-t mentett, archivált újszülött szárított vérfoltokon, ha rendelkezésre áll (rutinszerűen a normál újszülöttgondozás során, és a legtöbb államban megmarad), a csecsemő családjának és az illetékes állami egészségügyi osztály engedélyével. A szolgáltatás iránt érdeklődő klinikusok további megbeszélés céljából felvehetik a kapcsolatot a laboratóriummal. Bizonyos esetekben a teszt segít megoldani azt a kérdést, hogy egy csecsemő cCMV fertőzéssel született-e.18,19

aktív klinikai vizsgálatok azt is vizsgálják, hogy az antivirális terápia késleltetett megkezdése (azaz 1 hónapos kor felett) előnyös-e. Ezeket a vizsgálatokat különösen a korábban megmagyarázhatatlan SNHL-ben szenvedő csecsemőknél folytatják, amelyet később felismernek csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban a cCMV-nek tulajdonítják. Ebben az esetben ismét ajánlott konzultálni egy gyermekgyógyászati fertőző betegséggel foglalkozó szakemberrel.

egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban igazolták az orális valganciklovir-kezelés előnyeit, amely statisztikailag szignifikáns előnyt mutatott a tünetekkel járó újszülötteknél.20 az összes tüneti citomegalovírussal fertőzött újszülött 6 hétig kapott valganciklovirt, majd randomizálták, hogy placebót vagy további valganciklovir-kezelést kapjanak egy 6 hónapos kúra befejezéséhez. A 6 hónapos valganciklovirt kapó újszülötteknél a 24.hónapban nagyobb volt a hallás javulásának valószínűsége, szemben azokkal, akik csak 6 hetes valganciklovir-kezelést kaptak (majd placebót kaptak). Fontos, hogy a neurodevelopmentális eredmények is javultak a terápiával.20 ezen adatok alapján minden tüneti cCMV fertőzésben szenvedő csecsemőnél mérlegelni kell a valganciklovir antivirális kezelését.

a Valganciklovirral kezelt csecsemőknél elengedhetetlen a laboratóriumi monitorozás. A kezelés neutropeniával jár, és az abszolút neutrofilszámot 6-8 héten át hetente, majd a kezelés időtartama alatt havonta kell követni. A transzaminázokat a kezelés során havonta kell követni. A gyógyszer által kiváltott neutropeniában szenvedő csecsemők számára, bár ebben a kérdésben nincsenek konszenzuskezelési Irányelvek, szükség szerint G-CSF-terápia ajánlható. Ez lehetővé teszi sok csecsemő számára, hogy teljes 6 hónapos kezelést végezzen.

sok szülő és klinikus befektet az elkötelezettségükbe, hogy befejezzék a 6 hónapos terápiát, és a G-CSF biztonságosan lehetővé teszi ezt. A szerző azt is javasolja, hogy az audiológiai vizsgálatot 3 hónapos időközönként végezzék el az élet első 3 évében a cCMV minden esetben, függetlenül attól, hogy a tünetek születéskor vannak-e, vagy a csecsemőt valganciklovirral kezelik-e, és legalább évente ezt követően serdülőkorig (10-19 éves korig).

Az első életévtől kezdődő Soros fejlődési értékelések hasznosak néhány tüneti cCMV-betegségben szenvedő gyermeknél, csakúgy, mint a további neuroimaging. Mivel néhány fejlődő snhl-vel rendelkező cCMV-ben szenvedő csecsemő cochleáris implantációra vagy jelöltekké válik, az agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI) figyelembe vehető ugyanakkor, hogy a temporális csont MRI-t az implantátum elhelyezése előtt végzik.

a cCMV kezelése és monitorozása sokkal többet jelent, mint a vírusellenes terápia és a gyógyszer toxicitásának ellenőrzése. Összehangolt, csapatalapú megközelítést igényel, beleértve sok esetben a szemészet, az Audiológia, az otolaryngológia, a neurológia, a fejlődési gyermekgyógyászat, a foglalkozási és fizikoterápia, az ortopéd sebészek, a physiatristák és a gyermekgyógyászati fertőző betegségek szakembereit. A gyermekorvos központi szerepet játszhat a sok ilyen csecsemő által megkövetelt multidiszciplináris értékelések koordinálásában és kezelésében.

végül a cCMV-ben szenvedő csecsemő rutinszerű gyermekkori oltásokat kaphat és kell is kapnia, beleértve a vírusellenes terápiában részesülő csecsemőket is, mivel nincs bizonyíték arra, hogy az ilyen csecsemőknek átfogó immunhiányuk vagy problémáik lennének az élő vírus vakcinák kezelésével.

miért újszülött CMV szűrés?

tünetmentes cCMV-ben szenvedő csecsemőknél fennáll a hosszú távú következmények, különösen az SNHL kockázata. Így jelentős érdeklődés mutatkozott az univerzális újszülött CMV szűrés iránt, különös tekintettel arra a kérdésre, hogy a cCMV-t hozzá kell-e adni az ajánlott egységes Szűrőpanelhez (RUSP; www.hrsa.gov / tanácsadó-bizottságok / örökölhető-rendellenességek / rusp / index.html), amely minden újszülött számára ajánlott.

eddig két fő probléma kizárta a cCMV hozzáadását a RUSP panelhez. Először is, még nem világos, hogy mi az optimális minta az újszülött CMV-fertőzés szűrésére. A CMV DNS PCR-jének elvégzése a szárított újszülött vérfolton elvileg ideális stratégiát jelentene, tekintettel arra, hogy rutinszerűen nyerik az óvodában. Ezért a vérfolt erre a célra történő felhasználása kiküszöbölné a további minták beszerzésének szükségességét a CMV vizsgálatához. A vérfolt PCR multicentrikus cCMV szűrővizsgálata azonban szuboptimális érzékenységet mutatott.21 Az alternatív megközelítések magukban foglalhatják a nyál-vagy vizeletminták PCR-vizsgálatát, de az ilyen minták beszerzésével járó költségek minden újszülöttnél megfizethetetlenek lehetnek.

másodszor, ellentétben a legtöbb újszülött szűrővizsgálattal (amelyeket általában az egységesen súlyos, sőt életveszélyes állapotok azonosítására végeznek), a cCMV szűrés sok csecsemőt azonosít, akiknek normális klinikai kimenetelük van. Másrészt az univerzális cCMV-szűrés támogatói rámutatnak arra, hogy még tünetmentes veleszületett fertőzött csecsemők is veszélyben vannak az SNHL kialakulásában, még akkor is, ha átmennek az újszülött hallóképességén, és hogy az ilyen csecsemők azonosítása nemcsak képes javítani klinikai eredményeiket, hanem költséghatékony is.22,23 további vizsgálat szükséges a probléma megoldásához.

egyes államokban kialakult kompromisszum a “célzott szűrés”, vagyis a cCMV tesztelése minden olyan csecsemőnél, akinek nem sikerül az újszülött hallóképernyője. Az ilyen programok hiányozni fognak a cCMV esetek többségéből, de megkönnyítik az időben történő diagnosztizálást és a korai beavatkozást sok csecsemő számára, akik részesülhetnek a beavatkozásból.24 izgalmas fejlemény, hogy az Egyesült Államokban az állami jogalkotó szervek részt vesznek a célzott átvilágítás kérdésében. Az elmúlt években számos törvényjavaslatot fogadtak el, amelyek változóan előírják a célzott szűrést és/vagy megkövetelik az állami egészségügyi osztályoktól, hogy oktatási forrásokat biztosítsanak, különösen az egészségügyi szolgáltatók és a fogamzóképes korú fiatal nők számára a cCMV fertőzés problémájáról (ábra).

például a CMV tudás és tudatosság bill, a Vivian Act, jelenleg a Minnesota állam képviselőháza (www.house.leg.state.mn.us/members/pressrelease.asp?pressid=28204&party=2&memid=15434). Remélhetőleg ezek az intézkedések képesek kezelni azt a jelentős és zavaró tudáshiányt, amely mind a laikus lakosság, mind az orvosok körében fennáll a CMV-fertőzések terhesség alatti megszerzésének kockázataival kapcsolatban.9,25 valójában az ilyen jogszabályok jelentős hatással lehetnek a jövőbeni cCMV-fertőzésekre, tekintettel arra, hogy a nők által a fertőzés elkerülése érdekében megtehető egyszerű higiéniai óvintézkedésekről szóló oktatás más tanulmányok kimutatták, hogy hatékonyan megakadályozzák a CMV terhesség alatt történő megszerzését.26

a jövő: CMV vakcinák

végső soron a cCMV megelőzése valószínűleg hatékony vakcina kifejlesztését és végrehajtását igényli. Számos CMV vakcina platformot fejlesztettek ki és értékeltek preklinikai modellekben, valamint az 1. és 2. fázisú humán vizsgálatokban.27 az eddigi legjobban vizsgált jelölt, a CMV vírusburokban található immunodomináns B glikoprotein elleni tisztított és adjuvánshoz kötött rekombináns vakcina fiatal nőknél 43-50%-os hatékonyságot mutatott az elsődleges CMV fertőzés megelőzésében.28,29

sok kérdés marad arról, hogy a CMV vakcinát hogyan használják a klinikai gyakorlatban. A CMV vakcinát univerzálisan kell-e adni a kisgyermekeknek az egyetemes lefedettség (“állomány” immunitás) célja felé, egy olyan paradigma alkalmazásával, amely sikeres volt a vakcina által közvetített védelem ellen veleszületett rubeola szindróma? Vagy a vakcina szelektíven célozza meg a gyermekkorú fiatal nőket (és fiatal férfiakat), hogy fokozza a védelmet a gyermekvállalási években? Szerológiai szűrést kell végezni a vakcina beadása előtt fiatal nőknek, tudva, hogy a csecsemők fogyatékosságának legnagyobb kockázata a terhesség alatti elsődleges anyai fertőzés összefüggésében jelentkezik? Vagy minden nőt be kell oltani a terhesség előtt, függetlenül a CMV szerológiai eredményeitől, tekintettel arra, hogy világossá válik, hogy a CMV “immun” nők terhesség alatt új törzsekkel fertőződhetnek meg, amelyek veleszületett átvitelhez vezethetnek? Bár az újrafertőzés valószínűleg kevesebb következményt eredményez,mint az elsődleges anyai fertőzés a terhesség alatt, 30 erős eset lehet a fogamzóképes korú nők univerzális immunizálására, mivel a természetes immunitás “fokozása” hasznos lehet az újrafertőzések megelőzésében.

összefoglalva

függetlenül attól, hogy ezek a kérdések Hogyan játszanak, ezek izgalmas idők, biztató kilátásokkal a cCMV problémájának megoldására. A fokozott tudatosság, az újszülött szűrési programok fejlődése, valamint a hatékony vakcina kifejlesztése és telepítése együttes hatásainak a közeljövőben szinergikusnak kell lenniük, hogy a klinikusok megoldást kapjanak erre a gyakori, alulismert és fogyatékos fertőzésre az újszülöttekben.

1. Kenneson a, Cannon MJ. A congenital cytomegalovirus (CMV) fertőzés epidemiológiájának áttekintése és metaanalízise. Rev Med Virol. 2007;17(4):253-276.

2. Lanzieri TM, Dollard SC, Bialek SR, Grosse SD. A veleszületett citomegalovírus fertőzés születési prevalenciájának szisztematikus áttekintése a fejlődő országokban. Int J Infect Dis. 2014;22:44-48.

3. US Department of Health and Human Services. Betegségmegelőzési és egészségfejlesztési hivatal. 2020 témák és célkitűzések: az egészség társadalmi meghatározói. Elérhető: https://www.healthypeople.gov/2020/topics-objectives/topic/social-determinants-of-health. Frissítve Június 6, 2018. Hozzáférés Június 6, 2018.

4. Fowler KB, Boppana SB. Veleszületett citomegalovírus fertőzés. Szemin Perinatol. 2018;42(3):149-154.

5. Fowler KB, Ross SA, Shimamura M, et al. Faji és etnikai különbségek a veleszületett citomegalovírus fertőzés prevalenciájában. J Pediatric. Május 18, 2018. Epub a nyomtatás előtt.

6. Hotez PJ. A szegénység elhanyagolt fertőzései az Amerikai Egyesült Államokban. PLoS Negl Trop Dis. 2008;2 (6): e256.

7. Fran a GV, Schuler-Faccini l, Oliveira WK, et al. Veleszületett Zika vírus szindróma Brazíliában: az első 1501 élő születés esetsorozata teljes vizsgálattal. Lancet. 2016;388(10047):891-897.

8. Modlin JF, Brandling-Bennett AD, Witte JJ, Campbell CC, Meyers JD. A rubeola vakcinával kapcsolatos ötéves tapasztalat áttekintése Az Egyesült Államokban. Gyermekgyógyászat. 1975;55(1):20-29.

9. Ágyú MJ, Westbrook K, Levis D, Schleiss Úr, Thackeray R, át RF. A cytomegalovírus gyermek-anya átvitelével kapcsolatos tudatosság és viselkedés. Előző Med. 2012;54(5):351-357.

10. Boppana SB, Ross SA, Fowler kb. Veleszületett citomegalovírus fertőzés: klinikai eredmény. Clin Megfertőzi A Dis-T. 2013;57(4. kiegészítés): S178-S181.

11. Cheeran MC, Lokensgard JR, Schleiss a veleszületett citomegalovírus fertőzés Neuropatogenezise: a betegség mechanizmusai és a beavatkozás kilátásai. Clin Microbiol Rev. 2009;22(1): 99-126.

12. Fowler kb. Congenital cytomegalovírus fertőzés: audiológiai eredmény. Clin Megfertőzi A Dis-T. 2013;57(4. kiegészítés): S182-S184.

13. Fowler KB, Dahle AJ, Boppana SB, Pass RF. Újszülött hallásszűrés: kihagyják-e a veleszületett citomegalovírus fertőzés által okozott halláskárosodásban szenvedő gyermekeket? J Pediatric. 1999;135(1):60-64.

14. Cardoso ES, Jesus BL, Gomes LG, Sousa SM, GADELHA SR, Marin LJ. A nyál használata a vizelet gyakorlati és megvalósítható alternatívájaként a veleszületett citomegalovírus fertőzés nagyszabású szűrésében növeli a befogadást és a kimutatási arányt. Rev Soc Bras Med Trop. 2015;48(2):206-207.

15. Schleiss Mr. az emberi citomegalovírus fertőzés megszerzése csecsemőkben anyatej útján: természetes immunizálás vagy aggodalomra ad okot? Rev Med Virol. 2006;16(2):73-82.

16. Swanson EC, Schleiss Mr. Congenital cytomegalovírus fertőzés: új kilátások a megelőzésre és a terápiára. Pediatr Clin Észak Am. 2013;60(2):335-349.

17. Rawlinson WD, Boppana SB, Fowler KB, et al. Congenital cytomegalovírus fertőzés terhességben és újszülöttben: konszenzusos ajánlások a megelőzésre, a diagnózisra és a terápiára. A Lancet Megfertőzi A Dis-T. 2017;17(6): e177-e188.

18. Choi KY, Schimmenti LA, Jurek AM, et al. A citomegalovírus DNS kimutatása Minnesota csecsemők szárított vérfoltjaiban, akik nem adják át az újszülött hallásszűrését. Pediatr Infect Dis J. 2009;28 (12): 1095-1098.

19. Meyer L, Sharon B, Huang TC, et al. Az archivált újszülött szárított vérfoltok (DBS) elemzése a veleszületett citomegalovírust azonosítja a megmagyarázhatatlan gyermekkori szenzorineurális halláskárosodás fő okaként. Am J Otolaryngol. 2017;38(5):565-570.

20. Kimberlin DW, Jester PM, s nchez PJ, et al; nemzeti allergia és fertőző betegségek Intézete együttműködő antivirális vizsgálati csoport. Valganciklovir tüneti veleszületett citomegalovírus betegség esetén. N Engl J Med. 2015;372(10):933-943.

21. Boppana SB, Ross SA, Novak Z és mtsai; Országos süketség és egyéb kommunikációs rendellenességek Intézete CMV és hallás multicentrikus szűrés (CHIMES) tanulmány. Szárított vérfolt valós idejű polimeráz láncreakció vizsgálatok az újszülöttek veleszületett citomegalovírus-fertőzés szűrésére. JAMA. 2010;303(14):1375-1382.

22. Gantt S, Dionne F, Kozak FK, et al. A veleszületett citomegalovírus fertőzés univerzális és célzott újszülött szűrésének költséghatékonysága. JAMA Pediatric. 2016;170(12):1173-1180.

23. Ronchi A, Shimamura M, Malhotra PS, s nchez PJ. A szülés utáni citomegalovírus (CMV) szűrés ösztönzése: itt az ideje az univerzális szűrésnek! Szakértő Rev Anti Fertőz Ther. 2017;15(5):417-419.

24. A legjobb, amit tehet, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb, a legjobb. A hallás-célzott citomegalovírus szűrési program eredményei. Gyermekgyógyászat. 2017;139(2): e20160789.

25. Thackeray R, Magnusson BM. A nők hozzáállása a citomegalovírus megelőzési viselkedésének gyakorlásához. Előző Med Rep. 2016; 4: 517-524.

26. Vauloup-Fellous C, Picone O, Cordier AG, et al. A higiéniai tanácsadás befolyásolja-e a CMV elsődleges fertőzés sebességét a terhesség alatt? Egy 3 éves prospektív tanulmány eredményei egy francia kórházban. J. Clin Virol. 2009;46(4. kiegészítés): S49-S53.

27. Schleiss úr, idősebb úr, Plotkin SA. Előrelépés a veleszületett citomegalovírus fertőzés elleni vakcina kifejlesztése felé. Clin Vakcina Immunol. 2017;24(12): e00268-17.

28. Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. Az anyai citomegalovírus fertőzés vakcina megelőzése. N Engl J Med. 2009;360(12):1191-1199.

29. Bernstein DI, Munoz FM, Callahan ST, et al. Cytomegalovírus glikoprotein B (gB) vakcina biztonságossága és hatásossága serdülő lányoknál: randomizált klinikai vizsgálat. Vakcina. 2016;34(3):313-319.