célkitűzés: Mendeli betegségként a genetika szerves szerepet játszik a cisztás fibrózis (CF) diagnosztizálásában. 2 betegséget okozó mutáció azonosítása a CF transzmembrán vezetőképesség-szabályozóban (CFTR) egy fenotípusú egyénben bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a betegség CF. Azonban a CFTR nem minden variációja eredményez mindig CF – et. Ezért ahhoz, hogy a CFTR genotípus ugyanolyan szintű bizonyítékot nyújtson a CFTR diszfunkcióra, mint azt közvetlen tesztek, például verejték-klorid vagy orrpotenciál-különbség mutatják, az azonosított mutációkról tudni kell, hogy mindig CF-et eredményeznek. A CFTR genetika alkalmazása a CF diagnózisában ezért nagymértékben támaszkodik mutáció értelmezése.

tanulmányterv: a mutáció értelmezésében és kommentálásában elért haladást a CF Alapítvány diagnosztikai konszenzus konferenciáján áttekintették. Módosított Delphi módszert alkalmaztak a genetikai elemzés CF diagnózisban történő alkalmazásával kapcsolatos konszenzusos állítások azonosítására.

eredmények: a CF genetika legújabb legnagyobb előrelépése a CFTR (CFTR2) projekt klinikai és funkcionális fordításán keresztül történt. Ez a vállalkozás a CFTR-mutációk jellemzésére törekszik CF-ben szenvedő betegek szerte a világon. A projekt iránymutatásokat is kidolgozott a klinikai, funkcionális és populáció/penetrancia kritériumokra, amelyek felhasználhatók a CFTR2 felülvizsgálatában még nem szereplő mutációk értelmezésére.

következtetések: A CFTR genetika alkalmazása a CF diagnosztizálásának elősegítésére megköveteli, hogy az azonosított mutációk ismert betegségfelelősséggel rendelkezzenek. A 2 bemutatása transz mutációkban, amelyekről ismert, hogy mindig CF-et eredményeznek, kielégítő bizonyíték a CFTR diszfunkciójára. Ha azonban az azonosított mutációkról ismert, hogy változó kimenetelekkel járnak, vagy ismeretlen következményekkel járnak, akkor ez a genotípus nem eredményezhet CF fenotípust. Ezekben az esetekben a CFTR funkció Egyéb tesztjei segíthetnek.