A Cebranopadol (fejlesztési kód: GRT-6005) a benzenoid osztály opioid analgetikuma, amelyet jelenleg nemzetközi szinten fejleszt a német gyógyszeripari vállalat, a Gr ons, és partnere, a Depomed, egy gyógyszeripari vállalat az Egyesült Államokban, különféle akut és krónikus fájdalomállapotok kezelésére. 2014 novemberétől a III. fázisú klinikai vizsgálatokban van.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
a Cebranopadol opioid hatásmechanizmusában egyedülálló, mind a négy opioid receptorhoz kötődik és aktiválódik; teljes agonistaként működik a (ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%), valamint az (ki = 18 nM; EC50 = 110 nm; IA = 105%), valamint a nociceptin receptor (ki = 0,9 nm; EC50 = 13,0 nm; ia = 89%) és az opioid receptor (ki = 2,6 nm; EC50 = 17 nm; ia = 67%) részleges agonistájaként. Az EC50 értéke intravénásan alkalmazva 0,5-5,6 ~ g/ttkg, szájon át történő alkalmazás után pedig 25,1 ~ g/ttkg.
a Cebranopadol nagyon erős és hatásos antinociceptív és vérnyomáscsökkentő hatást mutat a fájdalom különböző állatmodelljeiben. Nevezetesen azt is megállapították, hogy hatásosabb a krónikus neuropátiás fájdalom modelljeiben, mint az akut nociceptív fájdalom a szelektív vs-opioid receptor agonistákhoz képest. A morfinhoz képest a cebranopadol fájdalomcsillapító hatásainak toleranciája késleltetett (26 nap, szemben a teljes tolerancia 11 napjával). Ezen túlmenően, a morfinnal ellentétben, a cebranopadol nem befolyásolja a motoros koordinációt vagy csökkenti az állatok légzését a fájdalomcsillapítás dózistartományában vagy annál nagyobb dózisokban. Mint ilyen, a jelenleg rendelkezésre álló opioid analgetikumokhoz képest javulhat és meghosszabbodhat a hatásossága és nagyobb tolerálhatósága.
a cebranopadol, mint az opioid receptor agonistája, képes lehet pszichotomimetikus hatásokat, diszforiát és egyéb mellékhatásokat kiváltani kellően nagy dózisok mellett, ami potenciálisan korlátozhatja a gyakorlati klinikai dózistartományt, de valószínűleg csökkentené az előírtnál többet szedő betegek előfordulását.
