absztrakt

háttér. A humán CD133 (humán prominin-1) expresszióját a rákos sejtekben feltételezik, hogy az őssejtek markere, és a rákos őssejtek (CSCs) feltételezett markerének tekintik. Terveztünk egy tanulmányt a CD133 expressziós mintázatának leírására normál bőrben és epithelialis bőrdaganatokban. Módszerek. Negyvenhárom eccrin és apokrin daganat CD133 immunhisztokémiai expresszióját hasonlították össze a bőr más epitheliális daganataiban megfigyeltekkel. Ezenkívül áramlási citometriát alkalmaztak négy epitheliális bőrdaganat CD133 expressziójának kimutatására, köztük egy porokarcinóma. Eredmények. CD133 immunreaktivitást figyeltek meg a mirigyszerkezeteket alkotó sejtek apikális vagy apikolaterális felületén. A jóindulatú vagy rosszindulatú daganatok szilárd területeiről származó sejteket nem festették. A porokarcinómából származó tenyészsejtek áramlási citometriával a CD133 pozitív sejtek 22% – át mutatták, míg a laphámsejtes karcinóma tenyészetek kevesebb mint 0,1% – ot tartalmaztak. Következtetések. Ezek a megfigyelések azt mutatják, hogy a CD133 a mirigy differenciálódásának specifikus markere, amely bekerülhet a bőrdaganatok diagnosztikai paneljébe, lehetséges eccrin vagy apokrin differenciálódással. A CD133 expresszió CSCs markerként történő használatát azonban óvatosan kell értelmezni a bőr kísérleteiben.

1. Bevezetés

az elmúlt néhány évben egyre több bizonyítékról számoltak be, amelyek alátámasztják azt az elképzelést, hogy a tumorképződés és növekedés fenntartásának képessége kizárólag a rákos őssejteknek (CSCS) nevezett sejtek kis populációjában rejlik. A tumorindító sejtek őssejt-szerű fenotípusát bemutató markerek keresése aktív kutatási terület, és a közelmúltban számos őssejt-markereket írtak le bőrdaganatokban .

a CD133 az emberi homológja egér prominin-1, egy öt transzmembrán domén sejtfelszíni glikoprotein, amely figyelemre méltó figyelmet kapott, mivel expressziója különféle szomatikus őssejt-alpopulációkra korlátozódott . Ezt a felszíni antigént egy MAB AC133-ként definiált monoklonális antitest célpontjaként fedezték fel, amely a humán magzati májból és csontvelőből származó CD34 pozitív hematopoietikus őssejtek szubpopulációja által expresszált marker . Ezt követően CD133-at mutattak ki különböző emberi normál szövetekben, beleértve a vesét, a prosztatát, az agyat és a hasnyálmirigyet, és megállapították, hogy specifikusan kapcsolódik a mikrovillákhoz és más plazmamembrán kiemelkedésekhez . Ezen túlmenően ezt az antigént rosszindulatú hematológiai betegségekben és számos szilárd humán neoplazmában is azonosították, beleértve a gliasejteket, a prosztata carcinomát, a vese carcinomát, a hepatocarcinomát, a colorectalis carcinomát és a melanoma malignumot . Sok ilyen vizsgálat célja A CSC-k létezésének meghatározása volt, amelyet olyan rákos sejtek kis csoportjaként határoztak meg, amelyek képesek az önmegújulásra, a tumor iniciálására és a tumor növekedésének fenntartására. Az AC133-pozitív sejtek tisztítására rutinszerűen alkalmazott antitestek a bizonytalan specifitású, rosszul jellemzett glikozilezett epitópokat célozzák meg. Bár a CD133 funkcionális aktivitása még mindig ellentmondásos, és fiziológiai funkciója még nincs meghatározva, világossá válik, hogy ez a sejtfelszíni fehérje egyedülálló markere mind a plazmamembrán kiemelkedéseinek, mind a membrán mikrodomainjeinek . Felvetődött, hogy ebben a celluláris helyen a CD133 a membrán lipid összetételének szabályozójaként működhet, vagy részt vehet a sejt polaritásának és migrációjának mechanizmusaiban .

korábbi tanulmányokban, amelyek beszámoltak a cd133 immunhisztokémiai festéséről emberi mirigyek hámja, például nyálmirigyek, könnymirigyek, hasnyálmirigy csatornák, endocervicalis mirigyekés verejtékmirigyek, a CD133 expressziójának sajátos mintázatát írták le . Ezekben az epitheliákban kimutatták, hogy a CD133 lokalizálódik plazmamembrán kiemelkedések a polarizált sejtek apikális területein. A lumenet körülvevő sejtek hasonló CD133 apikális citoplazmatikus festési mintázatát petefészek, vastagbél vagy hasnyálmirigy karcinómáiban is megfigyelték .

a cd133 antitest, amely a verejtékmirigy sejteket festette, arra késztetett minket, hogy tervezzünk egy tanulmányt, amelyet most jelentünk, hogy értékeljük a CD133 expresszióját a bőr eccrin és apokrin tumorokban.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Esetek

egy retrospektív keresés 43 korábban diagnosztizált bőr eccrine és apokrin adnexalis daganatot nyert az Albacete Egyetemi Kórház patológiai osztályának fájljaiból. Üveglemezeket, paraffinblokkokat és kórszövettani jelentéseket kaptunk az összes esetről. Slides were reviewed and adnexal skin tumors were diagnosed according to the criteria of the World Health Organization (WHO) classification , including eccrine spiradenoma (), nodular hidradenoma (), eccrine hidrocystoma (), poroma (), porocarcinoma (), syringocystadenoma papilliferum (), chondroid syringoma (), syringoma (), cylindroma (), hidradenoma papilliferum (), apocrine hidrocystoma (), microcystic adnexal carcinoma (), and apocrine carcinoma (). A bazális sejtes karcinóma () és a laphámsejtes karcinóma () eseteit is bevonták ebbe a vizsgálatba, hogy összehasonlítsák az ezekben a neoplazmákban kapott eredményeket a verejtékmirigy-daganatokban kapott eredményekkel. A CD133 expresszió normál bőrben történő értékeléséhez elemeztük a bőrt különböző területekről, amelyeket a bőr hat műtéti úton reszekált daganatának margóiból, valamint három boncolásból nyertünk.

bőrrákos sejtek tenyésztéséhez hét emberi bőrdaganatból vett mintát kaptunk, amelyek egy Ekkrin porokarcinómának és hat laphámsejtes karcinómának feleltek meg. Ezekből az esetekből származó friss szöveteket a Dulbecco módosított Eagle táptalajába (DMEM), penicillinnel/sztreptomicinnel és fungizonnal kiegészítve, közvetlenül a műtéti reszekció után.

2.2. Immunhisztokémia

Formalin fixált, paraffinba ágyazott szövetrészeket vágtunk, xilolban deparaffinizáltuk, majd etanolban Osztályozott sorozatban rehidráltuk. Az endogén peroxidáz aktivitást 3% H2O2-vel blokkoltuk 5 percig. A diákat hő indukálta epitóp visszanyeréssel kezelték, és három különböző anti-CD133 monoklonális antitesttel immunszaporították: AC133 monoklonális antitest, 293c3 monoklonális antitest és AC141 monoklonális antitest (mind a Miltenyi Biotec, Németország). Az antitesteket különböző hígításokban és inkubációs időpontokban vizsgálták. A CD133 detektálást az EnVision system-HRP (Dako, Glostrup, Dánia) alkalmazásával végeztük DakoCytomation Autostainer platformon, a gyártó utasításainak megfelelően. Kromogénként diaminobenzidint (DAB szubsztrát rendszer, Dako, Glostrup, Dánia) használtunk. A három különböző anti-CD133 antitest közül csak egy, az AC133 monoklonális antitest működött paraffinban. A másik két vizsgált antitest sikertelen volt, mert az ezekkel az antitestekkel inkubált szakaszok nem mutattak festést, vagy mert az antitestek magas koncentrációinak alkalmazásakor megfigyelt immunfestést nem specifikusnak tekintették (hasonló festést figyeltek meg negatív kontrollokban). Az AC133 monoklonális antitest megbízható eredményeket adott a vizsgált paraffin beágyazott szakaszokon. Ehhez az antitesthez 1 : 10 arányú hígítást és 40 perc szobahőmérsékleten történő inkubálást határozunk meg, mint előnyös munkakörülményeket. Ezt követően az összes kísérletet ilyen körülmények között végeztük.

a normál verejtékmirigyekkel rendelkező bőrszakaszokat pozitív kontrollként használtuk. Ezenkívül, ha a szekciókban jelen vannak, a neoplazmákkal szomszédos bőrből származó normál verejtékmirigyeket használták belső pozitív kontrollként. A negatív kontrollokat az anti-CD133 antitest elhagyásával végeztük az elsődleges antitest inkubáció során.

a tumorokból származó szilárd területek, valamint acináris vagy ductalis struktúrák immunhisztokémiai festését külön értékelték. A CD133 festést szemikvantitatív skála segítségével osztályoztuk. Az acináris vagy ductalis struktúrákat az alábbiak szerint értékeltük: ( − ) nincs festés; ( + ) szekréciós anyag festése az izolált ductulák vagy acini lumenében és/vagy néhány ductula vagy acini apikális vagy luminalis határának gyenge festése; ( ++ ) a tumorban jelen lévő legtöbb ductula vagy acini apikális vagy luminalis határának tiszta festése; ( + + + ) a tumorban jelen lévő összes ductula vagy acini apikális vagy luminalis határának festése. A CD133 expressziót két vezető patológus (EP és SYNC) értékelte vak módon, a klinikai és patológiai információk ismerete nélkül. Eltérő értékelések esetén, a diákat mindkét patológus átértékelte többfejű mikroszkóp alatt, megállapodás született.

2.3. Bőrdaganatokból származó rákos sejtek tenyésztését

a Tumorfragmenseket mechanikusan és enzimatikusan lebontották Ia típusú kollagenáz (2 mg / mL) (Gibco, Invitrogen) emésztéssel Hank kiegyensúlyozott sóoldatában (HBSS) 37 Kb-os hőmérsékleten 2 órán át. A sejteket egy 40 MHz-es nejlonhálón szűrtük át, majd szerológiai pipettákon keresztül történő soros áthaladással tovább disszociáltuk. Az emésztett szövetet 1000 g-on 10 percig centrifugáltuk, majd a pelletet többször megmostuk, hogy egyetlen sejtes szuszpenziót kapjunk. Az izolált sejteket tenyésztőlombikokba vontuk be, és 37CC-n dmem/F12 táptalajon tenyésztettük, amely 10% magzati szarvasmarha szérumot tartalmazott, és penicillinnel/sztreptomicinnel és fungizonnal kiegészítettük.

2.4. Áramlási citometriás analízis

minden kísérletet a tumorokból származó primer tenyészet első áthaladásakor készített sejtszuszpenziókon végeztünk. A sejteket 0,02% EDTA-val leválasztottuk foszfátpufferelt sóoldatban (PBS) 15 percig 37cc-n, majd festés előtt PBS-sel mossuk. A sejtszuszpenziókat sejt/mL-re állítottuk be, és az ajánlott antitesthígítással (1/10) inkubáltuk 20 percig sötétben (4 db C). Az elsődleges antitest nélküli mintákat negatív kontrollként használtuk. Az alkalmazott antitest anti-CD133 / 1 (AC133)-APC (Miltenyi Biotec) volt. A nem kötött antitesteket PBS-sel történő mosással távolítottuk el, és a sejteket megfelelő mennyiségű pufferben reszuszpendáltuk. Az elemzést lsrii áramlási citométeren (BD Biosciences) végeztük. Az adatokat a Summit V5.0.1 segítségével elemeztük. 5170 szoftver (Dako).

3. Eredmények

3.1. Klinikai eredmények

a betegcsoport 29 férfiból és 23 nőből állt, életkoruk 24 és 90 év között volt (medián, 49 év). A bemutatás helye változó volt, legtöbbjük a fej és a nyak területén lokalizálódott. A klinikai adatokat az 1. táblázat foglalja össze. Minden betegnél excisional bőrbiopsziát végeztek.

3.2. Immunhisztokémiai eredmények

A három különböző monoklonális antitestből, amelyeket formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott szövetszakaszokon teszteltek , és a korábbi jelentéseknek megfelelően csak az AC133 adott érzékeny és megbízható eredményeket. Az ezzel az antitesttel megfigyelt teljes immunhisztokémiai festési minta szorosan összefüggött a szövetek felépítésével. A festést elsősorban a sejtek apikális felületére lokalizálták, amelyek ductalis vagy mirigyszerkezeteket képeztek. Az ezekben a struktúrákban az anti-CD133 antitest alkalmazásával megfigyelt immunhisztokémiai eredményeket az 1. táblázat foglalja össze, és az alábbiakban ismertetjük. A vizsgált adnexalis tumorok vagy a vizsgált bazális sejtes és laphámsejtes karcinómák szilárd területei nem bizonyították a CD133 pozitivitást.

3.2.1. Normál szövet

CD133 expressziót figyeltek meg a normál eccrin mirigyek acini és terminális ductulusainak endoluminális vagy apikális felületén(1 (A) ábra). A normál verejtékmirigyek szekréciós részében elhelyezkedő eccrin sejtek laterális membránján képződött intercelluláris canaliculusok egyértelműen festettek (1.ábra(b)), valamint az eccrin csatornák lumenében található szekréció. A normál apokrin mirigyek festését a terminális ductulusokban a sejtek apikális határán figyelték meg, bár foltos eloszlással. Ezen mirigyek acináris területein, ahol az apokrin dekapitációs szekréció nyilvánvaló volt, a CD133 csak gyenge vagy negatív festést mutatott.

(a)

(b)

(a)
(b)

1.ábra

a cd133 normál eccrin mirigyekben megfesti a sejtek endoluminális felületét és a verejtékmirigy szekrécióját (a). Az eccrin sejtek laterális membránján intercelluláris canaliculusokat is megfigyelnek (b).

3.2.2. Daganatok

A CD133-AT nem expresszálták a vizsgált laphám-vagy bazálissejtes karcinómák egyikében sem. Az AC133 antitest alkalmazásával az ebben a munkában elemzett adnexális daganatok a következő festési mintát mutatták (az 1.táblázatban foglalva össze).

jóindulatú daganatok Eccrin vagy apokrin differenciálódással. Az összes eccrine spiradenoma eset CD133 immunreaktivitást mutatott a daganatcsomókban jelen lévő csatornaszerű struktúrák apikális membránján. Az összes elemzett eccrine hidrocystoma eset unilokuláris cisztáját alkotó hámsejtek luminalis felülete szintén pozitív volt. A hat eccrine poroma esetből háromban jelen lévő csatornák és kis ciszták a proliferált tubulusok belső sejtrétegének intenzív festését mutatták, és ez a festés a sejtek endoluminális határán volt. A másik három elemzett poroma-eset ugyanazt a festési mintát mutatta a legtöbb tubulusban, De (++) vagy (+) festési mintával CD133 pozitivitás. A négy cylindroma esetben jelen lévő csatornaszerű struktúrák immunreaktivitást mutattak a hámsejtek apikális membránján is. A négy chondroid syringoma festése kiemelkedő volt, és az összes jelenlévő ductula, amelyek alkalmanként elágazó struktúrákat képeztek, intenzív pozitivitást mutatott az apikális membránon (2.ábra). A kitágult és kanyargós csatornák, amelyek az összes syringocystoadenoma papilliferum eset cisztás terébe vezetnek, immunreaktivitást mutattak a hámsejtek apikális részén vagy a ciszták luminalis felületén, a (++) És ( + + + ) közötti intenzitással (3.ábra). A nodularis hidradenomaként diagnosztizált öt eset izolált csatornaszerű struktúrákat mutatott, amelyek pozitívak voltak a CD133 szempontjából, a tubulusokat alkotó sejtek apikális festésével (4.ábra), amelyek intenzitása ( ++ ) – tól (+++) – ig terjedt. A két hidradenoma papilliferum eset a cd133 expresszióját is mutatta a mirigyszerkezetek apikális részén. A hat vizsgált syringoma eset közül csak kettő mutatott következetes festést a daganatokat alkotó kis csatornák luminális felületén,amelyeket általában két réteg köbös hámsejt bélelt. Az apokrin hidrocystoma esetek nem mutattak pozitív immunreaktivitást.

2.ábra

CD133 pozitivitás a chondroid syringoma elágazó tubulusok belső felületén. A stromális sejtek vagy a külső hámsejtek festése nem figyelhető meg.

3.ábra

A pseudostratifikált oszlopos epitheliummal bélelt syringocystadenoma papilláris vetületei CD133 pozitívak. A pozitivitás nagyon intenzív az endoluminális felületen.

4.ábra

Hidradenoma eset tubulusait bélelő oszlopos sejtek lineáris CD133 festése. Csak a tubulusok belső felületén elhelyezkedő sejtek festettek.

rosszindulatú daganatok Eccrin vagy apokrin differenciálódással. Az apokrin karcinómaként diagnosztizált eset cisztáinak luminalis felületén immunreaktivitást nem lehetett kimutatni. Az ebben a tanulmányban elemzett két mikrocisztás adnexális karcinóma erős CD133 pozitivitást mutatott a sejtek apikális felületén, amelyek a csőszerkezetek kis és nagy lumináját képezték. A CD133 immunfestés kimutatható volt a nagyon atipikus sejteknél, amelyek körülvették a porokarcinóma eset csőszerkezeteit (5.ábra).

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 5

Ductal structures of porocarcinoma seen in H&E sections (a) are CD133 positive (b).

3.3. Humán Bőrtumorokból származó primer tenyészetek jellemzése és áramlási citometriás elemzés

hét emberi bőrtumorból származó mintát dolgoztunk fel azzal a céllal, hogy egysejtű szuszpenziókat kapjunk. A tumorokból nyert sejtek elégtelen száma vagy a gombás vagy bakteriális szennyeződés miatt csak négy mintát tenyésztettek sikeresen, és elemezték a sejtfelszíni CD133 / 1 epitóp expressziót. Ezek a sikeresen tenyésztett biopsziák közé tartozik egy eccrine porocarcinoma és három laphámsejtes carcinoma. A tenyésztett sejtek mikroszkópos vizsgálata különböző morfológiákat tárt fel, amelyek következetesen változtak a szövettani tumor típusától függően. A laphámsejtes karcinóma sejtjei epithelioid vagy orsósejt megjelenést mutattak, míg az eccrine porocarcinoma eredetű sejtek kerekebbek voltak, és kis és atípusos sejtekbe csoportosultak. A hámsejtek jelenlétét ezekben a tenyészetekben e-kadherin és EpCam pozitív expresszióval igazolták, mint epitheliális markerek.

annak meghatározására, hogy a bőrdaganat-sejttenyészetek tartalmaznak-e cd133 pozitív sejtek populációját, áramlási citometriát használtunk a CD133/1 felületi marker expressziójának vizsgálatára az AC133 antitesttel. A laphámsejtes karcinómából származó összes minta a pozitív sejtek kevesebb mint 0,1% – át tartalmazta, míg a pozitív sejtek közel 22% – át az eccrine porocarcinomában detektálták. A 6. ábra a két értékelt bőrdaganat típus reprezentatív hisztogramjait mutatja.

(a)

(b)

(a)
(b)

Figure 6

CD133 expression profiles in human skin primary tumour cells. Analysis of CD133/1 expression in samples from eccrine porocarcinoma (b) and from squamous cell carcinoma (a). Flow cytometry of porocarcinoma derived cell cultures show a 22% of CD133/1 epitope positive cells and CD133 immunostaining. A laphámsejtes karcinóma negatív festést mutat CD133 és 0% pozitív CD133 sejtek áramlási citometrián.

4. Beszélgetés

a bőr őssejtbiológiájának és a karcinogenezis megértésének előrehaladása nagymértékben függ a megkülönböztető őssejtpopulációkra jellemző markerek elérhetőségétől . A bőr őssejtjeinek vagy más szervekben vagy daganatokban azonosított őssejtek ismert markerei felhasználhatók a bőr CSC-k kimutatására. A bőrben tesztelhető markerek egyike a CD133 fehérje (prominin-1). Az első adatszolgáltatás CD133 expresszió az AC133 monoklonális antitest felhasználásával, amelyet egy új őssejt-glikoprotein antigén ellen állítottak elő, azt mutatta, hogy a CD133 szelektíven expresszálódott az emberi magzati májból és csontvelőből, valamint a vérből származó CD34 hematopoietikus ős-és progenitor sejteken . Azóta számos jelentés kimutatta, hogy a prominin-1 felhasználható az emberi őssejtek azonosítására és izolálására különböző forrásokból , beleértve a hematopoietikus rendszert , a prosztatát , a hasnyálmirigyet vagy a vesét . Ezenkívül a CD133 elleni monoklonális antitesteket számos humán karcinómában és malignus melanomában tumorindító sejtek vagy CSC-k feltételezett populációjának azonosítására és izolálására használták . Gliomában a CD133 pozitív rákos sejtek megnövekedett száma, valamint ezen sejtek klasztereinek jelenléte jelentős prognosztikai tényezőként javasolták, függetlenül más tényezőktől, például a tumor fokozatától . Más, különböző és új anti-CD133 klónokat használó vizsgálatok azonban arra utaltak, hogy a CD133 expressziója nem korlátozódik az őssejtekre és a progenitor sejtekre, és úgy tűnik, hogy az egér és az emberi szövetek felnőtt hámsejtjeiben expresszálódik . Például egy CD133 klón, az úgynevezett 13A4, származik egér prominin-1, Weigmann et al. a prominin-1 kimutatható expressziója a neuroepithelialis sejtek és a felnőtt vese proximális tubulusainak apikális felületén, valamint Karbanov stb. , egy humán prominin-1 polipeptid ellen előállított monoklonális antitest (80b258) felhasználásával immunreaktivitást figyeltek meg felnőtt emberi szövetekben, különösen mirigyhám. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy további vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy az ac133 antigén, amelyet korábban az áramlási citometriában találtak a CD34 pozitív progenitor sejtekre korlátozva, expresszálódik-e FELNŐTT hámsejtekben . Felvetődött, hogy a megfigyelt változó CD133 expresszió összefügg a különböző antitestek differenciális affinitásával a CD133 különböző glikozilezett formáival szemben . Az AC133 monoklonális antitest felismeri a prominin-1 glikozilezett epitópját , és érdekes módon ennek a fehérjének a glikozilezése a sejtdifferenciálódás állapotától függően változhat, vagy a malignus transzformáció folyamata során megváltozhat . Az emberi bőrdaganatokról szóló tanulmányunkban megfigyeltük, hogy a CD133 expressziója nagymértékben függ a verejtékmirigy-ductulák kialakulásától és a verejtékmirigy-szekréciótól. A CD133 immunreaktivitást elsősorban a legtöbb jóindulatú és rosszindulatú eccrin daganat csatornaszerű struktúráinak vagy cisztáinak apikális/endoluminális felületén figyelték meg. A vizsgált daganatok egyike sem jóindulatú, sem rosszindulatú, nem mutatott izolált vagy kis klasztereket CD133 pozitív neoplasztikus sejtek szilárd területeken. A szekréciós sejtek apikális sejtmembránjának hasonló CD133 festési mintájáról korábban beszámoltak normál tubuláris struktúrákban, például vese proximális tubulusokban vagy a vastagbélrák daganatos mirigyeiben . CD133 festést is találtak a petefészek-karcinómákban lumenet képező sejtek apikális / endoluminális felületén . Ezekben az esetekben a CD133 apikális elhelyezkedése szerepet játszik ennek a molekulának a lehetséges szekréciós funkciójában. A CD133 festés morfológiai eloszlása korrelációt mutat a normál szövetek és mirigyek jól ismert szekréciós struktúráival, ami a CD133 funkcionális kapcsolatát sugallja a szekrécióval. Valójában tanulmányunkban a daganatok, amelyekről feltételezhető, hogy a verejtékmirigyek ductalis területeiről származnak, mint például a syringomák, kevésbé intenzív festési mintázatot mutattak, mint azok, amelyek az acináris részekből származnak.

a differenciált tumorsejtek sejtfelszínén a CD133 expressziója érv a CD133 ellen, mint a bőr specifikus rákos őssejt-markere. A kis CD133 + CSC populáció létezése azonban nem zárható ki teljesen, amint azt más szervekben is kimutatták, ahol a CD133 mind a CSCs, mind a differenciált tumorsejtek sejtfelszínén expresszálódik .

eredményeink együttesen az AC133 antitest specifikus immunhisztokémiai expresszióját mutatják az eccrin mirigyek differenciált normál és neoplasztikus sejtjeinek szekréciós felületén. Azokat a kísérleteket, amelyek ezt az antitestet használják a bőr CSCs markereként, óvatosan kell értelmezni. Az AC133 antitest a bőr mirigydifferenciálódásának érzékeny és specifikus markere, amely hasznos a lehetséges eccrin vagy apokrin differenciálódással rendelkező daganatok diagnosztizálására.

Köszönetnyilvánítás

a szerzők hálásak Pedro Javier Benito Castellanosnak és Laura Abendának a technikai támogatásért.