klinikai kérdés

a skizofréniában szenvedő betegek körében hogyan viszonyulnak a második generációs antipszichotikus gyógyszerek, például az olanzapin, a kvetiapin, a risperion és a ziprazidon az első generációs antipszichotikus gyógyszerekhez, például a perfenazinhoz a relatív hatékonyság szempontjából?

alsó sor

a schizophreniás betegek körében az olanzapinnal kezelt betegeknél a kezelés abbahagyásáig hosszabb időt tapasztaltak, mint más antipszichotikumokkal kezelteknél, de nagyobb súlygyarapodást, hyperglykaemiát és hyperlipidaemiát tapasztaltak.

főbb pontok

a clinical Antipszichotic Trials for Intervention effectivity (CATIE) schizophrenia trial a második generációs antipszichotikus gyógyszerek (olanzapin, riszperidon, kvetiapin és ziprazidon) relatív hatékonyságát hasonlította össze az első generációs antipszichotikus perfenazinnal. Az elsődleges eredmény a bármilyen okból történő abbahagyásig eltelt idő volt, és figyelemre méltó, hogy a betegek mindössze 26% – A fejezte be a 18 hónapos vizsgálati gyógyszert, amelyre randomizálták őket. Az olanzapin kezelés abbahagyásáig hosszabb ideig társult, mint a kvetiapin vagy a riszperidon, de hasonló volt a perfenazinhoz és a ziprazidonhoz. Az olanzapin nagyobb súlygyarapodást, hyperlipidaemiát és hyperglykaemiát, míg a ziprazidon a testsúlycsökkenést, valamint a lipidszint és a vércukorszint javulását okozta.

tervezés

népesség

felvételi kritériumok

• 18-65 éves kor
• skizofrénia a DSM-IV által
• képes orális antipszichotikumokat szedni

kizárási kritériumok

• a skizoaffektív rendellenesség diagnózisa
• csak egy pszichotikus epizódja volt
• mentális retardáció vagy egyéb kognitív rendellenességek
• a vizsgálati gyógyszerek mellékhatásai
• kezelési rezisztencia, amelyet a tartós, súlyos tünetek határoznak meg a vizsgálati gyógyszerekkel való megfelelő kezelés ellenére
• terhesség vagy szoptatás
• súlyos és instabil orvosi állapot

kiindulási demográfia

• életkor: 40,6 év
• férfi: 74%
• fehér: 60%
• Fekete: 35%
• Latin: 12%
• Oktatás: 12 év
• házas: 11%
• munkanélküli: 85%
• exacerbáció a korábbi 3 mos-ban: 28%
• pszichiátriai kórtörténet
  • PANSS pontszám: 75,7
  • klinikus által értékelt CGI súlyossági pontszám: 4,0
  • életkor az 1.kezelés során bármilyen viselkedési vagy érzelmi probléma esetén: 24 év
  • év az 1. antipszichotikus gyógyszer felírása óta: 14.4
• strukturált klinikai interjú a DMS-IV diagnózishoz az elmúlt 5 évben
  • depresszió: 28%
  • alkoholfüggőség vagy alkoholfogyasztás: 25%
  • kábítószer-függőség vagy kábítószerrel való visszaélés: 29%
  • obszesszív-kompulzív zavar: 5%
  • egyéb szorongásos zavar: 14%
• orvosi társbetegségek:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

kiindulási gyógyszerek

beavatkozások

• randomizált olanzapin, 7,5-30 mg/nap, perfenazin 8-32 mg/nap, kvetiapin, 200-800 mg/nap, riszperidon 1.5-6 mg / nap legfeljebb 18 mos. A Ziprasidone 40-120 mg/nap-ot az FDA jóváhagyta, és 2002 januárjában hozzáadták a vizsgálathoz, miután a betegek ~40% – a beiratkozott.
• fokozatos 4-hét átmenet a vizsgálat előtti kezelésről a vizsgálati szerekre
• havi látogatások a vizsgálati orvosoknál
• tardiv dyskinesiában szenvedő betegeket nem lehetett a perfenazinhoz rendelni
• sikeres kezelési idő definíció szerint a kezelés hónapja a CGI-skála szerinti 3 vagy 4, a kiindulási értékhez képest 2 ponttal javult

eredmények

összehasonlítások az olanzapin vs. kvetiapin vs. risperidon vs. perfenazin vs. ziprazidon.

elsődleges kimenetel

A kezelés abbahagyása ok miatt 64% vs. 82% vs. 74% vs. 75% vs. 79% a kezelés leállításáig eltelt idő 9, 2 vs. 4, 6 vs. 4, 8 vs. 5, 6 vs. 3, 5 mos (P=0, 004) olanzapin vs. kvetiapin: HR 0, 63; 95% CI 0, 52-0, 76; p<0, 001 olanzapin vs. riszperidon: hr 0, 75; 95% CI 0, 62-0, 90; p=0, 002 olanzapin vs. perfenazin: HR 0, 78; 95% CI 0, 63-0, 96; P=0, 021; NS ADUST után szükséges P 0 0, 017 olanzapin vs. ziprasidon: hr 0, 76; 95% CI 0, 60-0, 97; p=0, 028; NS a többszörös összehasonlításokhoz szükséges korrekció után p 0, 013

másodlagos eredmények

A kezelés hatásosság hiánya miatti abbahagyása 15% vs.28% vs. 27% vs. 25% vs. 24% a kezelés leállításáig eltelt idő NA vs. 6, 0 VS. 6, 0 VS. 6, 1 vs. 6, 9 hónap (P<0, 001) NA — az olanzapin-kezelést az alacsony eseményszám miatt nem lehetett megbecsülni. Olanzapin vs. kvetiapin: HR 0, 41; 95% CI 0, 29-0, 57; P<0, 001 olanzapin vs. riszperidon: HR 0, 45; 95% CI 0, 32-0, 64; P<0, 001 olanzapin vs. perfenazin: HR 0, 47; 95% CI 0,31-0,70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 kórházi kezelés személyenként-a kezelés éve

nemkívánatos események

álmatlanság 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0,001) vizelet hezitálás, szájszárazság, székrekedés 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0, 001) abbahagyás elviselhetetlen mellékhatások miatt 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% vs. 15% (p=0, 04) abbahagyás súlygyarapodás vagy metabolikus hatások miatt 9% vs. 4% vs. 2% vs. 1% vs. 3% (p<0, 001) súlyváltozás 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% vs. 9% (P=0,03)

kritikák

• az adagokat a gyártó ajánlásai alapján adták be, nem pedig az FDA
• 74% a kezelési szándék analízisben részt vevő betegek az 1.fázisban abbahagyták a hozzárendelt kezelést 18 hónap előtt (medián 6 hónap)

finanszírozás

a National Institute of Mental Illness (NIMH) és a foundation of Hope of Raleigh, NC finanszírozta. Az AstraZeneca Pharmaceuticals, a Bristol-Myers Squibb, a Forest Pharmaceuticals, a Janssen Pharmaceutica, az Eli Lilly, az Otsuka Pharmaceutical, a Pfizer, a Zenit Goldline Pharmaceuticals, a Schering-Plough és a Novartis tanulmányi gyógyszereket nyújtott. Több szerző közzététellel.