Carney Triad

a Carney Triad kifejezés a következő tumortípusok közül legalább 2 előfordulására utal:

• gastrointestinalis stromalis tumor (GIST)
• pulmonalis chondroma
• extra-mellékvese paraganglioma

az érintett betegek kis százalékában ezen egyéb daganatok bármelyike előfordulhat:

• mellékvesekéreg adenoma (a mellékvese jóindulatú daganata)
• nyelőcső leiomyoma (a nyelőcső jóindulatú daganata).

a Carney-Triád rendkívül ritka szindróma, kevesebb, mint 30 esetet jelentettek mindhárom daganat jelenlétében, és kevesebb, mint 100 hiányos esetben a három tumortípus közül kettő jelen van. Kérjük, olvassa el Carney (1999) teljes cikkét, amelyből a következő pontokat foglalják össze. A Carney-triád túlnyomórészt a nőket érinti (az esetek körülbelül 85% – ában), az első daganat 20 éves kor előtt a betegek körülbelül 45% – ában, vagy 20-30 éves kor között az esetek további körülbelül 45% – ában jelent meg (lásd Carney 1.ábráját, 1999). A kezdeti diagnózisnál általában csak egy daganattípus van jelen (az esetek 65% – ában), és ez a kezdeti daganat általában gyomor-GIST.

mivel hosszú idő telik el az első daganat azonosítása és a második típusú daganat megjelenése között, minden gyermekgyógyászati GIST esetet potenciális Carney-hármas esetnek kell tekinteni, különösen akkor, ha a beteg nő, és több daganat van a gyomorban.

a Carney által 1999-ben összefoglalt 79 beteg 22% – ánál végül mindhárom tumortípus kifejlődött, míg 53% – UK GIST és chondroma, 24% – UK GIST és paraganglioma, 1% – uk pedig chondroma és paraganglioma volt GIST nélkül. A második daganattípus megjelenése előtt gyakran több mint 5 év telik el (medián = 6 év és átlag = 8,4 év), és néhány beteg több mint 20 éves intervallumot mutatott a második daganattípus kialakulása előtt.

a Carney-triád nem családi betegség, és nem öröklődik nemzedékről nemzedékre (Matyakhina et al, 2007).

GIST komponens

a Carney triád Lényegei általában a gyomor belsejében fordulnak elő, és általában több fókuszúak (több különálló daganat). Időnként a nyombélnek a gyomorhoz legközelebbi részében (proximális duodenum) fordulnak elő. A legfrissebb jelentések azt mutatják, hogy a Carney-Triád lényege pozitív a KIT fehérje (CD117) expressziója szempontjából immunhisztokémia (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). A mikroszkóp alatt a daganatok különböző alakú sejtekből állnak: orsósejtek vagy epithelioid (kerek) sejtek vagy mindkét típusú sejtek. Három Carney triad beteg GIST mintáit tesztelték a KIT és a PDGFRA génjeinek mutációira, de ezeknek a géneknek a mutációját nem találták (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Az imatinibnek (Gleevec) nem volt nyilvánvaló előnye a diment et al (2004) vagy Spatz et al (2004) által leírt női betegek számára. Delemarre et al (2006) azonban egy férfi betegről számolt be, akiknél az imatinib (Gleevec) hatékonyan csökkentette a májmetasztázisok méretét.

a Carney-Triád lényege kevésbé agresszív, mint a tipikus szórványos lényeg, és a prognózis jobb, mint az idősebb felnőtteknél előforduló szórványos lényeg esetében. Még akkor is, ha a Carney triad GIST metasztatizálódik, a betegek általában sok éven át élnek. A műtéti reszekció (mint a részleges gastrectomia) a GIST-k kezelése, de a fennmaradó gyomorban később független új GIST-k alakulhatnak ki, amelyek teljes gastrectomiát igényelnek. A GIST műtét utáni metasztázisa a hasban a betegek 55% – ánál fordult elő; a metasztázisok közé tartozott a máj, a hashártya és a gyomor nyirokcsomói. A metasztázisok a kezdeti műtét után 33 évvel jelentkeztek. A nem hasi területek metasztázisa ritka volt (3%). Ismételt műtétekre lehet szükség a metasztázisok szabályozásához.

Chondroma komponens

a pulmonalis chondromák jóindulatú porcos tüdődaganatok. Néha chondromatous hamartomáknak nevezik őket. Ritkán okoznak tüneteket, de esetenként zihálást vagy légszomjat okozhatnak. Carney (1999) arról számolt be, hogy a chondromák a betegek 76% – ában fejlődtek ki. Egy esettörténet (Spatz et al, 2004) olyan kondrómákról számolt be, amelyek pozitívak voltak a KIT expresszió szempontjából. A daganatokat műtéttel gyógyítják, bár néhány apró, tünetmentes chondroma kezeletlen maradhat, mivel jóindulatúak. Vogl et al (2004) a chondromák sikeres termikus ablációjáról számol be.

Paraganglioma komponens

Carney (1999) megállapította, hogy a paragangliomák a Triád betegek 47% – ában fordultak elő 79% – ban. A paragangliómák ritka daganatok, amelyek a fej, a nyak, a mellkas és a has bizonyos területein elhelyezkedő neurális-crest eredetű kromaffin sejtekből származnak. A paragangliomáról (nem a Carney-Triádra jellemző) szóló összefoglalókat lásd Young (2006); Pham et al (2006); és Plouin and Gimenez-Roqueplo (2006). A daganatok a szimpatikus idegrendszer kromaffin sejtjeiből származnak, amelyek a gerinc (gerincoszlop) közelében helyezkednek el a nyaktól a medencéig. A paraszimpatikus idegrendszer kromaffin sejtjei a koponya alapjában és a nyakban találhatók. A paragangliómák alkalmanként nem kromaffin paragangliából alakulnak ki a középfül üreg közelében, néha fülcsengést (fülzúgást) vagy halláskárosodást okozva. Ha a fejben vagy a nyakban található, a paragangliómák “tömeghatás” tüneteket okozhatnak (például egy ideg összenyomódását), amelyek lehetővé teszik azok kimutatását. A Carney Triad betegeknél több Független paraganglióma alakulhat ki, amelyek lehetnek “működő” vagy “nem működő”. A” működő ” paragangliómák felesleges katekolaminokat termelnek, ami magas vérnyomás (magas vérnyomás), gyors szívverés, légszomj és fejfájás tüneteit okozza. Ezek a tünetek néhány perctől néhány óráig tartó epizódokban fordulnak elő. Ha” működő ” paraganglioma gyanúja merül fel, a vérvizsgálatok vagy a vizeletvizsgálatok kimutathatják a felesleges katekolaminokat. Ezután képalkotó vizsgálatokat lehet végezni a paraganglioma helyének azonosítására. A műtéti reszekció volt a szokásos kezelés, de bonyolult lehet, mivel ezek a daganatok erősen érrendszeri jellegűek, és az aorta és más főbb erek mellett helyezkedhetnek el (Colwell et al, 2001). Nemrégiben Vogl et al (2004) számolt be a paragangliómák sikeres embolizációjáról, mint kevésbé invazív kezelési megközelítésről. Egy esettörténet (Horenstein, 2005) olyan paragangliómákról számolt be, amelyek pozitívak voltak a KIT expresszió szempontjából.

folyamatban lévő kutatás

a Carney-Triádért felelős mutációt(mutációkat) még nem azonosították, de ez egy aktív kutatási terület Dr. Carney és kollégái. Az együttműködők nagy csoportja, köztük Dr. Carney és Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) GIST-k, paragangliómák és pulmonalis chondromák genetikai elemzését végezte (41 daganat 37 betegből), és nem találtak mutációt a KIT vagy a PDGFRA génjeiben, összhangban a fent említett néhány korábbi ESET elemzésével. Számos daganat azonban genetikai anyagvesztést mutatott az 1. kromoszómán olyan helyeken, amelyek jelezhetik a szukcinát-dehidrogenáz enzimek részvételét a Triád kialakulásában.

Amieux (2004) lehetséges kapcsolatot javasolt a hipoxia által indukálható 1-alfa faktorral.

A konzorcium
for Pediatric and Wildtype GIST Research, egy együttműködési erőfeszítés kapcsolódó NIH Pediatric & Wildtype GIST Clinic aktívan folytat további kutatások. A részletekért lásd az NIH weboldalát.

források

elolvashatja Dr. Carney emlékiratát a Carney-Triád felfedezéséről oldalunkon kérdezze meg a szakembert.

hivatkozások és további bibliográfia

a dolgozatok ábécé sorrendben vannak elrendezve az első szerző neve szerint.
Ha meg szeretné tekinteni a PubMed papír absztraktját, kattintson a címre. Néhány cikk szabadon hozzáférhető; ezekhez a teljes szövegre mutató link szerepel.

Agaimy a, Wuensch PH.
gastrointestinalis stroma tumorok más típusú rákos betegeknél: puszta véletlen vagy etiológiai összefüggés? 97 GIST eset vizsgálata.
Z Gastroenterol. 2005. szept.; 43(9): 1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.
meszes tüdődaganat és mikrocitás anémia egy fiatal nőnél: a Carney-triád részleges expressziója.
sebész. 2008 augusztus;6(4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
külön előfordulása extra-mellékvese paraganglioma és gastrointestinalis stroma tumor monozigóta ikrek: valószínű familiáris Carney szindróma.
Pediatr Dev Pathol. 2004. Július-Augusztus;7(4): 380-4. .
PMID:15383933

Carney JA.
gyomor stroma sarcoma, pulmonalis chondroma, és extra-mellékvese paraganglioma (Carney Triad): természetes történelem, mellékvesekéreg komponens, és a lehetséges családi előfordulása.
Mayo Clin Proc. 1999. június;74(6): 543-52.
PMID: 10377927 teljes papír elérhető ingyenes: link keresztül címet.

Carney JA.
a hármas gyomor epithelioid leiomyosarcoma, működő extra-mellékvese paraganglioma, pulmonalis chondroma.
rák. 1979 január;43(1): 374-82. Felülvizsgálat.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis ca.
familiáris paraganglioma és gyomor stromális szarkóma: egy új szindróma különbözik a Carney triád.
Am J Med Genet. 2002 márc 1;108(2): 132-9.
PMID: 11857563

Carney JA, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
a gyomor leiomyosarcoma hármasa, működő extra-mellékvese paraganglioma és pulmonalis chondroma.
N Engl J Med. 1977. június 30;296(26):1517-8. Nem elérhető absztrakt.
PMID: 865533

Cuilleret J, Baril A, Boucheron S, Pichon A, Serpantie P.

Presse Med. 1984 január 21;13(2): 79-82. Francia.
Pmid: 6320155

Delemarre L, Aronson D, Van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A.
légúti tünetek egy fiú felfedi Carney triád.
Pediatr vérrák. 2006 október 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.
A Carney-triád esete.
Endocr Pract. 1999 Szept-Okt;5(5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa K.
a tüdő több chondromatous hamartomája: esettanulmány és az irodalom áttekintése, különös tekintettel a Carney-szindrómára.
rák. 1999. június 15;85 (12): 2557-61. Felülvizsgálat.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
Kroeber SM.
A Carney-triád új esete: a gastrointestinalis stroma tumorok és a nyelőcső leiomyoma nem mutatnak aktiváló mutációkat a KIT és a thrombocyta-eredetű növekedési faktor receptor alfa-ban.
J Clin Pathol. 2006. október;59(10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3., Loren de, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ,Cohen S.
a Carney-szindrómához kapcsolódó visszatérő gastrointestinalis stromalis daganatok Endoszonográfiai diagnózisa.
gasztroenterológia. 2005 január;128(1): 169-74.
PMID:15633134

Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron S, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra A, Pak E, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis ca.
Carney triád genetikája: ismétlődő veszteségek az 1. kromoszómán, de a paragangliómákhoz és a gastrointestinalis stromalis tumorokhoz kapcsolódó gének csíravonal-mutációinak hiánya.
J Clin Endocrinol metabolit. 2007 május 29; Ingyenes hozzáférés
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.
gastrointestinalis stroma tumorok a gyomor gyermekek és fiatal felnőttek: a clinicopathologic, immunohisztokémiai és molekuláris genetikai vizsgálat 44 esetben a hosszú távú nyomon követése és felülvizsgálata az irodalomban.
Am J Surg Pathol. 2005. október;29(10): 1373-81.
PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
a gasztrointesztinális daganatok neuroektodermális differenciálódása a Carney triádban. Ultrastrukturális és immunhisztokémiai vizsgálat.
Am J Surg Pathol. 1993 július;17(7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug ae, Hamner CE, Farley D, Van Heerden J, Lteif an, fiatal WF Jr.
Pheochromocytoma és paraganglioma gyermekeknél: az orvosi és sebészeti kezelés áttekintése egy harmadlagos gondozási központban.
gyermekgyógyászat. 2006 szept;118(3): 1109-17.
PMID:16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.
kezdeti munka és hosszú távú követés phaeochromocytomában és paragangliomában szenvedő betegeknél.
legjobb Pract Res Clin Endocrinol metabolit. 2006 szept.; 20(3): 421-34. Felülvizsgálat.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
A Carney-triád új megfigyelése hosszú követési periódussal és további daganatokkal.
rák kimutatására előző. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tzankov a, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
atipikus Carney hármas véletlen tiszta sejtes vese karcinóma egy 84 éves beteg-a megállapítás a boncolás.
rák kimutatására előző. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.
tipikus és atipikus Carney triád bemutató malignus magas vérnyomás és papilledema.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001. november;23(8): 519-24.
PMID: 11878780

fiatal WF Jr.
Paragangliomas: klinikai áttekintés.
Ann N y Acad Sci. 2006 augusztus;1073: 21-9. Felülvizsgálat.PMID: 17102068