absztrakt

célkitűzés. A Candida krusei a vulvovaginalis candidiasis (VVC) esetek körülbelül 1% – át okozza, és természetesen rezisztens a flukonazollal szemben. Gombaellenes vizsgálatra lehet szükség, ha a C. krusei vaginitis nem reagál a nem flukonazol terápiára, különösen visszatérő fertőzésekben szenvedő betegeknél. Tervezés. Megvizsgáltuk a hüvelyi C. krusei izolátumok klinikai jellemzőit és gombaellenes érzékenységi profilját. 2009 és 2012 között 560 nem kapcsolódó Candida fajt azonosítottunk.- pozitív hüvelykultúrák, amelyek közül 28 (5,0%) C. krusei volt. Ezeket az izolátumokat a gazdaszervezet faktorai és a VVC klinikai formái szerint elemeztük, és 10 gombaellenes szerre való In vitro érzékenységüket referencia mikrodilúciós módszerrel vizsgáltuk. Eredmények. Megfigyeltük, hogy a perineális hasadás és a megnövekedett életkor (>50 év) a C. krusei szignifikáns előrejelzői voltak a hüvelyi mintákban (). Minden izolátum érzékeny volt az amfotericin B – re, a kaszpofunginra, a ketokonazolra és a mikonazolra. Ezenkívül a flukonazol érzékeny dózisfüggő és rezisztens aránya 42,9%, illetve 57,1% volt. Figyelemre méltó, hogy az izolátumoknak csak 42,9% – a, illetve 67,9% – a volt érzékeny az itrakonazolra és a vorikonazolra. Következtetések. A helyi érzékenységi minták megértése, különösen a nem C. albicans Candida fajok, jelentősen elősegítheti a hatékony gombaellenes szer kiválasztását. A C. krusei vaginitis in vivo reakciója a különböző gombaellenes terápiákra továbbra sem ismert, és további kutatásokat igényel.

1. Bevezetés

a vulvovaginalis candidiasis (VVC) egy gyakori betegség, amelyet a Candida fajok túlnövekedésének tulajdonítanak, és becslések szerint az összes nő 75% – a élete során tapasztalja a VVC epizódját. A C. albicans a VVC összes epizódjának 80-95% – át teszi ki világszerte . A VVC prevalenciája a nem C. albicans Candida fajok miatt korábban 5-20% között mozgott; a bejelentett esetek száma azonban az elmúlt két évtizedben hirtelen megnőtt, különösen a C. glabrata . Ezért a non-c gombaellenes rezisztens törzsek lehetősége. albicans Candida fajok Candida vaginitis kell tekinteni a klinikákon. A rezisztencia kialakulása a következő tényezőknek tulajdonítható (i) a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek széles körű alkalmazása; (ii) a szuppresszív azolok hosszú távú alkalmazása; és (iii) a gombaellenes gyógyszerek gyakori használata vagy (iv) a hüvelykultúrák fokozott használata megbízható diagnózisokhoz . Nincs bizonyíték a következőkre: (i) egyes nők hajlamosabbak lehetnek bizonyos Candida fajok fertőzésére más fajokkal szemben, vagy (ii) vannak olyan epidemiológiai tényezők, amelyek hajlamosíthatják a nőket az akut VVC-re (AVVC), szemben a visszatérő VVC-vel (RVVC).

a VVC-t, bár ritkán, a C. parapsilosis, a C. tropicalis és a C. krusei is okozzák . A véráramban lévő C. krusei izolátumok amfotericin B és 5-flucitozin iránti csökkent érzékenysége a húsleves mikrodilúciós módszerrel meghatározva jól dokumentált . A C klinikai válaszának értékelésére azonban in vitro érzékenységi vizsgálatot nem alkalmaztak. krusei vaginitis . Ezenkívül keveset tudunk a hüvelyi C. krusei fertőzésekről, mivel ezek viszonylag ritkák. A C. krusei azonban ismert, hogy eredendően rezisztens az egyik leggyakrabban használt gombaellenes gyógyszerrel, a flukonazollal szemben. Úgy tűnik, hogy a C. krusei vaginitis jelei és tünetei nem különböztethetők meg más Candida fajok által okozott VVC esetek jeleitől és tüneteitől . Bár ritka, a C. krusei az RVVC megoldhatatlan oka. Ezenkívül a legtöbb intézménynek korlátozott tapasztalata volt a C. krusei vaginitisről . Így a jelen tanulmány célja, hogy kitöltse ezt a hiányosságot az irodalomban. Itt retrospektív módon elemeztük 28 hüvelyi C. krusei izolátum epidemiológiai jellemzőit, beleértve a gazdaszervezetet és a kockázati tényezőket. Ezenkívül megvizsgáltuk ezeknek az izolátumoknak a gombaellenes érzékenységi profilját 10 gombaellenes gyógyszerre a legmegfelelőbb terápiás választás(ok) meghatározása C. krusei vaginitisben szenvedő nőknél.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Hüvelyi C. krusei izolátumok

1543 hüvelyi mintát vizsgáltunk nem rokon nőktől, amelyek közül 560 (36,3%) kultúra-pozitív és 983 (63) volt.7%) tenyészet-negatív volt a Candida élesztők esetében, és ezeknek az eseteknek az orvosi nyilvántartását felülvizsgálták. Az 560 hüvelyi élesztő izolátum közül a C. albicans volt a leggyakoribb faj, amelyet 242 (43,2%) izolátumban azonosítottak, majd C. glabrata 155-ben (27,7%), C. krusei 28-ban (5,0%), C. kefyr 20-ban (3,6%), és 115-ben (20,5%), amely több Candida fajt képvisel. Azok a nők, akiknek C. krusei volt a hüvelyükben, bekerültek a vizsgálatba. A VVC klinikai bemutatásának meghatározása az egyes csoportok esetében a következő volt: AVVC (1. csoport), jelenleg tünetmentes nők, akiknek kezdeti vagy szórványos tüneti vaginitis epizódjai vannak, vagyis évente kevesebb mint négyszer fordulnak elő (); RVVC (2.csoport), tüneti betegek, akiknek kórtörténetében négy vagy több klinikai VVC epizód volt évente (); és kontrollok (3. csoport), nők, akik egyébként normális C. krusei szintet hordoztak hüvelyi kultúrájukban vaginitis nélkül, akik teljesen tünetmentesek voltak, és nem volt kórtörténetük RVVC (). A kontrollcsoportba olyan, tünetmentes nők vegyes csoportja tartozott, akiknek kórtörténetében nem volt RVVC, valamint pozitív tenyészetekkel rendelkező nők. Minden résztvevő részt vett egy rövid interjúban, amelyben életmóddal, orvosi, nőgyógyászati és szexuális előzményekkel kapcsolatos kérdések szerepeltek. Ezt a tanulmányt a törökországi Adanában, az Adana-i Egyetem intézményi felülvizsgálati testülete vizsgálta felül és hagyta jóvá. Betartották a Helsinki jegyzőkönyvek nyilatkozatát, és a betegek írásos beleegyezést adtak.

2.2. C. krusei azonosítása

A C. krusei izolátumokat a CHROMagar Candida-N (Becton Dickinson, Heidelberg, Németország) nyerték ki, és tompa, lapos, világos mályvától mályváig terjedő, fehéres szegéllyel rendelkező kolóniáknak tűntek. A C. krusei azonosításának kritériumai a következők voltak: a csíracső-termelés hiánya az emberi szérumban 37 Kb 2 óra, bőséges pseudohyphae termelődése mérsékelt elágazással kukoricaliszt-Tween 80 agar (Difco, Detroit, MI, USA), valamint gyenge vagy hiányzó ureáz aktivitás. Ezeket az izolátumokat asszimilációs mintáikkal igazoltuk az API 20C aux módszer alkalmazásával (biominitron-Trieux, Marcy l ‘ Enterpriseile, Franciaország) . A C. krusei ATCC 6258-at pozitív kontrollként használták.

2.3. Gombaellenes érzékenységi vizsgálat

2.4. Statisztikai elemzés

az adatokat az IBM SPSS 19-es verziójával elemeztük. A folyamatos változókat, mint például az életkor és a testtömeg-index, először tartályokra osztották: <30, 30-39, 40-49, és >50 éves és <25 (normál súly alatt vagy alatt) és >25 (túlsúlyos vagy elhízott) a testtömeg-indexhez. Azután, az összes kategorikus változót C keresztbe sorolta. krusei fertőzés vagy hordozó státusz a változók közötti összefüggés leíró összefoglalására a chi-négyzet teszt segítségével, valamint az asszociáció mértékének mérésére az esélyhányados segítségével, 95% – os konfidencia intervallummal. A többváltozós elemzéshez a bináris adatok logisztikai regressziós modellezését (C. krusei fertőzött, hordozó vagy egyik sem) használtuk a C. krusei fertőzés szignifikáns előrejelzőinek meghatározására, a modellek egyéb tényezőinek kiigazítása után. Szignifikanciaszintű tényezők <0.30-at vezettek be a többváltozós logisztikai modellbe, hogy meghatározzák az egyes tényezők egyidejű jelentős hatását a C. krusei fertőzés előrejelzésére. A többi tényező egyike sem járult hozzá jelentősen A C. krusei fertőzés előrejelzéséhez.

3. Eredmények

C. a krusei izolátumokat nem terhes, diabetes mellitus nélküli betegekből (), terhes betegekből (), diabetes mellitusban szenvedő betegekből () és fogamzásgátló felhasználókból () nyerték ki, akiknek korábban nem volt immunhiányuk, akik 2009-től 2012-ig ellátogattak az Általános Orvostudományi Kar Szülészeti és Nőgyógyászati osztályára. A C. krusei izolátumok közül 24 (85,7%) volt az egyetlen faj a lemezeken, négy (14,3%) pedig vegyes kultúrák részét képezte, amelyeket mindig a C. albicans. Csoportunkban 24 (85,7%) nő volt premenopauzában, négy (14).3%) posztmenopauzális időszakban, akik szintén hormonpótló terápiának voltak kitéve. A nők átlagos életkora év volt (tartomány, 21-59 év).

a hüvelyi C. krusei izolátummal rendelkező nők alapvető demográfiai és klinikai jellemzőit az 1.és 2. táblázat mutatja be. A perineális hasadás szignifikánsan magasabb () a C. krusei csoportban a nem C. krusei csoporthoz képest (2.táblázat). Amint azt a többváltozós elemzés kimutatta, a perineális hasadás () és az 50 év feletti életkor () jelentős előrejelzői voltak a C. krusei vaginitisnek vagy a hordozó státusznak (3.táblázat).

A C. krusei ATCC 6258 és a C. parapsilosis ATCC 22019 kontroll törzsek MIC eredményei az elfogadható tartományon belül voltak. Az összes C. krusei izolátum érzékeny volt az amfotericin B – re, a kaszpofunginra, a ketokonazolra és a mikonazolra, és a 10 izolátumból 28-at (35,7%) az 5-flucitozin S-DD-ként határoztak meg. A flukonazol esetében magas MIC-arányokat figyeltek meg, amelyek közül az izolátumok 42,9%-A S-DD, 57,1% – a volt . Figyelemre méltó, hogy az izolátumoknak csak 42,9%-a volt érzékeny az itrakonazolra (hat S-DD és 10 ) és a vorikonazolra (négy S-DD és öt). Az econazol és a sulconazol alacsony MIC-szintjét is megfigyeltük. Az avvc-ben és RVVC-ben szenvedő betegekből izolált C. krusei gombaellenes érzékenysége nem különbözött szignifikánsan a vaginitis tünetei nélküli nők csoportjából izoláltaktól (; 4.táblázat).

4. Vita

legjobb tudásunk szerint ez a tanulmány a legnagyobb sorozat, amely kizárólag a C. krusei kisebb izolátum prevalenciáját, gazdaszervezetét és kockázati tényezőit, valamint gombaellenes érzékenységét vizsgálja. Röviden összefoglaltuk a C-ben szenvedő nők kiindulási és demográfiai jellemzőit is. krusei jelen vannak a hüvelyi mintákban (1.és 2. táblázat). Adataink arra utalnak, hogy a C. krusei prevalenciája viszonylag magas (5,0%) ebben a populációban, nem mutatott specifikus host preferenciákat, és leggyakrabban az RVVC-vel társult. A perineális hasadás és a megnövekedett életkor (>50 év) a C. krusei vaginitis jelentős előrejelzői voltak (2.és 3. táblázat). A jelen tanulmány fontos korlátja az adatok hiánya az in vivo terápiás gyógyszerválasztásról és a C. krusei vaginitis kimeneteléről. Ezenkívül a C-vel rendelkező nők száma. a krusei nagyon kicsi, ezért néhány más vizsgált tényező esetében a tanulmánynak nem volt elegendő ereje a különbség kimutatására (1-3.táblázat).

a vegyes kultúrák jelenléte befolyásolhatja a kezelési stratégia megválasztását. Korábbi tanulmányunkban kromogén táptalaj felhasználásával megállapítottuk, hogy a hüvelyi mintákból kinyert vegyes kultúrák aránya 14,1% volt Adanában, Törökországban . A vizsgálat eredményei (14,3%) hasonlóak a korábbi tanulmányunkhoz. Ezen túlmenően, a megállapítás, hogy az idősebb nők (átlagéletkor, 40.3 év) hajlamosabbak a fertőzésre megerősíti Singh et al. (átlagos életkor, 44 év). Azonban, a Singh et al. mindegyiknél volt RVVC, míg a tanulmányunk nemcsak az RVVC eseteket, hanem az AVVC-t és a kontrollokat is magában foglalta. Ezek a szerzők megjegyezték, hogy a C. krusei izolátumok rendkívül rezisztensek voltak a flukonazollal szemben (MIC90 > 64 6G/mL), összhangban az eredményeinkkel. Ezen túlmenően ezek a szerzők a mikonazollal szembeni rezisztenciáról számoltak be (MIC90 > 4 KB/mL), amely az egyik leggyakrabban használt OTC gombaellenes szer, amelyet nem figyeltünk meg. Eredményeinkkel összhangban azonban a klotrimazolt figyelték meg a legaktívabb helyi imidazolnak a C. krusei ellen. Sőt, ami még fontosabb, az amfotericin B, a kaszpofungin, az itrakonazol és a vorikonazol kedvező gombaellenes hatást mutattak, bár vizsgálatunkban számos törzs nyilvánvalóan nagy rezisztenciát mutatott az utóbbi két gyógyszerrel szemben. Megjegyzendő, hogy a szerzők azt javasolták, hogy a terápiát 2-6 hétig folytassák, függetlenül az alkalmazott szertől . Másrészt egy nemrégiben készült tanulmány arról számolt be, hogy a flukonazol-rezisztens C. albicans megjelenik a klinikákon . Ezért a gombaellenes érzékenységi vizsgálat nemcsak a nem C. albicans Candida vaginitis, hanem a ritka flukonazol-rezisztens C. albicans vaginitis esetében is segíthet a megfelelő terápiás gyógyszer kiválasztásában.

ebben a vizsgálatban az amfotericin B, a kaszpofungin, a ketokonazol és a mikonazol valamennyi C. krusei izolátummal szemben aktívnak bizonyult (4.táblázat). Ezzel szemben a megállapítások Singh et al. , de összhangban a Richter et al. , az itrakonazol magas S-DD-t, illetve 35,7% – ot, illetve 21,4% – ot mutatott. Bár az új, széles spektrumú orális gombaellenes vorikonazolt ritkán alkalmazzák VVC-ben szenvedő betegeknél, megfigyeltük, hogy az izolátumok 67,9% – a érzékeny a vorikonazolra. Pfaller et al. magasabb arányról számolt be, kijelentve, hogy a 81,5% 426 genitális C. krusei izolátumok fogékonyak voltak a vorikonazolra a CLSI M44-a lemezdiffúziós módszer alkalmazásával. Az eredményeinkkel összhangban, Lyon et al. beszámoltak arról, hogy a flukonazol-rezisztencia aránya nagymértékben prediktív volt a vorikonazollal szembeni rezisztenciára. Bár az econazolra és a sulconazolra való érzékenységre még nem határoztak meg specifikus klinikai határértékeket, mindkét gyógyszer esetében alacsony MIC értékeket figyeltünk meg. Nystatin kúpok és bórsav lehet terápiák a választás a C. krusei hüvelygyulladás .

Ez a vizsgálat az eddigi legnagyobb a C. krusei hüvelyi izolátumok gombaellenes gyógyszerrezisztencia profiljának és a fertőzés epidemiológiai kockázati tényezőinek vizsgálatára. Ebben a vizsgálatban a perineális hasadás és a növekvő életkor (>50 év) fontos prediktív tényezők voltak a C-re nézve. krusei vaginitis vagy hordozó állapot (3.táblázat). Ez a tanulmány azt is feltárta, hogy a lokális imidazolok (ketokonazol és mikonazol), amelyek biztonságosan felírhatók a rutin gyakorlatban, hatékonyak voltak az összes C. krusei izolátum ellen. Ezenkívül a vaginális C. krusei izolátumok kevésbé voltak érzékenyek az itrakonazolra (42,9%) és a vorikonazolra (67,9%), mint más gombaellenes terápiákra. Ezek az eredmények hatással lehetnek a C. krusei vaginitis in vivo terápiás kezelésére (4.táblázat). Így a C. azonosítása. a krusei hüvelyi mintákban és in vitro gombaellenes tesztekben segít a megfelelő gombaellenes szerek kiválasztásában és a kezelés időtartamában. Jövőbeli klinikai vizsgálatokra van szükség a jelenlegi gyógyszerek in vivo hatékonyságának meghatározására a C. krusei vaginitisben szenvedő nők számára.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételét illetően.

Köszönetnyilvánítás

A tanulmány finanszírozását a törökországi Adanában, a Hányukurova Egyetemen és a törökországi Ankarában, a Gazi Egyetemen kapták meg.