a pivotal 3. fázisú kontakt-03 vizsgálatot azzal a céllal indították el, hogy feltárják a multikináz inhibitor kabozantinib (Cabometyx) és a PD-L1 inhibitor atezolizumab (Tecentriq) kombinációját előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegeknél, akik előzőleg immunellenőrzési ellenőrző pontot gátló kezelésben részesültek.1
a CONTACT-03 kifejezetten inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus RCC-ben szenvedő betegeket halmoz fel az immun-ellenőrző pont inhibitorán történő progresszió után, mint a közvetlen előzetes terápia.
“a metasztatikus veserák kezelési tájképe gyorsan fejlődik,mivel az immun checkpoint inhibitor-alapú kezelési módok alkalmazása a korábbi terápiás vonalakra lép” – mondta Gisela Schwab, MD, a termékfejlesztés és az orvosi ügyek elnöke, valamint az Exelixis, a kabozantinib gyártója, sajtóközleményben. “További adatokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük a kezelések egymást követő használatát ebben a betegközösségben, és várjuk, hogy többet megtudjunk a kabozantinib és az atezolizumab kombinációjának lehetséges szerepéről.”
a nyílt, globális, 3. fázisú CONTACT-03 vizsgálat (NCT04338269) randomizálja a betegeket 1:1 arányban kabozantinibbel önmagában vagy atezolizumabbal kombinálva. A vizsgálat beiratkozási célja 500 beteg. A koprimáris vizsgálat végpontjai a teljes túlélés és a progressziómentes túlélés (PFS), másodlagos végpontokkal, beleértve az objektív válaszarányt és a válasz időtartamát.
az urogenitális rák kezelési paradigmájában a kabozantinibet az FDA jelenleg monoterápiaként hagyja jóvá előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek kezelésére. Az atezolizumabnak számos jóváhagyott javallata van az urothelialis carcinomában, de az RCC-ben még egyik sem.
kombinációs terápia immun checkpoint inhibitorokkal és tirozin-kináz inhibitorokkal (TKI-k) az RCC paradigmájának intenzív fókuszpontja volt. Például 2019 áprilisában az FDA jóváhagyta a PD-1 inhibitor pembrolizumabot a TKI axitinibbel (Inlyta) kombinálva az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére.
a jóváhagyást a 3.fázis KEYNOTE-426 vizsgálat eredményei támasztották alá,2 amelyben a kombináció 47% – ot eredményezett (HR, 0,53; P <.0001) a halálozás kockázatának csökkentése a szunitinibbel (Sutent) szemben előrehaladott RCC-ben szenvedő betegeknél. Az immunterápia / TKI kombináció szintén jelentősen javította az általános választ és a PFS-t az önmagában adott szunitinibhez képest.
egy másik immunterápiás/TKI kezelést, az avelumab plusz axitinibet az FDA 2019 májusában hagyta jóvá az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek frontvonalbeli kezelésére. A jóváhagyás a 3. fázisú JAVELIN Renal 101 vizsgálat 3 eredményein alapult, amely azt mutatta, hogy a kombináció a betegség progressziójának vagy a halálozás kockázatának 31%-os csökkenésével járt a szunitinibbel összehasonlítva olyan betegeknél, akiknél a kezelés-na 6cv, előrehaladott RCC.
1. Az Exelixis bejelenti a kabozantinib kontakt – 03 3. fázisú pivotális vizsgálatának megkezdését Atezolizumabbal kombinálva korábban kezelt metasztatikus vesesejtes karcinómában. Megjelent online július 20, 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Hozzáférés 2020.Július 20-Án.
2. Az FDA jóváhagyja a Merck KEYTRUDA-ját (pembrolizumab) Inlyta-val kombinálva (axitinib) elsővonalbeli kezelésként előrehaladott vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek számára. Merck. Megjelent Április 22, 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Hozzáférés Április 22, 2019.
3. Az FDA jóváhagyja a Bavencio (Avelumab) plusz Inlyta (Axitinib) kombinációt előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegek számára. Pfizer Onkológia. Megjelent Május 14, 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Hozzáférés Május 14, 2019.
