Az IFNy, CD107 és CD137 korrelációja egysejtű szinten alkalmazható a T-sejt válaszok monitorozására immunterápia után.

mivel az immunterápiák egyre fontosabbá válnak a különböző rákok kezelésében, az immunválasz monitorozása a terápia hatékonyságának tükrözése érdekében is egyre fontosabbá válik. Korábban az alacsony fokú follicularis lymphoma (FL) elleni vakcinát kapó betegeknél a tumor antigén-specifikus humorális válaszok korreláltak a klinikai eredményekkel, beleértve a tumor regresszióját, a molekuláris remissziót, a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS). Ezzel szemben a T-sejt immunválaszokat nehéz volt érvényesíteni. A T-sejt proliferációs vizsgálatok többnyire a CD4 T-sejtek válaszait mérik; mivel a CD8 T-sejtek lehetnek az immunterápiák által generált fontos effektorok. Azonban a CD8 T-sejtek mérésére tervezett vizsgálatok, azaz. a króm-felszabadulású CTL-vizsgálatokat, valamint az IFN-6 elispot és az intracelluláris áramlási citometriás vizsgálatokat nehéz reprodukálhatóvá tenni. Ennek a kérdésnek a kezelése érdekében a PBL-t FL-betegekből nyerték, krioprezervált, majd felolvasztották, majd standardizált módszer megtervezésére használták az intracelluláris IFN-ons kimutatására áramlási citometriával. Az oldható anti-CD3 és anti-CD28 antitestek együttes stimulációja robusztus stimulációt biztosít, jellemzően a normál PBL CD8+ T sejtek körülbelül 5% – A reagál. Besugárzott B-sejtes limfóma sejtvonalak paneljének stimulátorként történő alkalmazásával megmutattuk, hogy ezeknek a T – sejteknek átlagosan 1-2% – a képes volt választ adni ebben a vizsgálatban. Meglepő módon több FL-ben szenvedő beteg CD8+ PBL T-sejtjei jobban reagáltak a kombinált anti-CD3 és anti – CD28 stimulációra, valamint az allo – stimulációra, sorrendben 15-22% és 2-6%. Ezt a választ a cd107 felületi expressziója kísérte, amely a CTL degranulációjának helyettesítő markere, ugyanabban a sejtpopulációban, amint azt Többszínű áramlási citometriával bizonyították. Mind az IFN-6, mind a CD107 válaszokat egy anti-I. osztályú antitest, a W6/32 gátolta, ami I. osztályú korlátozott T-sejt receptor által közvetített válaszra utal. Ezenkívül a későbbi időpontokban ezek a T-sejtek is felfelé szabályozták a CD137-et a felületükön. Ez az aktiváló molekula a CD8 T-sejteken a specifikus antigénfelismerésre reagálva szabályozódik, és anti-apoptotikus jelet ad a sejteknek. Összefoglalva, az FL-betegekből izolált CD8 T-sejtek immunkompetenciája allo-stimulációval értékelhető a B-sejtes limfóma sejtvonalak panelje. Ennél is fontosabb, hogy az egyes sejtpopulációkon belüli 3 független válaszmutató (IFN-6, CD107 és CD137) áramlási citometriával történő korrelációja mind az allo-stimulációhoz, mind a specifikus célhoz vezethet a T-sejtek immunválaszban betöltött szerepének jobb megértéséhez. Végül ezeket a válaszokat a betegek eredményeivel kell validálni a vakcinák klinikai vizsgálataiban limfómában.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.