nitrogén-monoxid (NO) – ciklikus 3′-5′ guanozin-monofoszfát (cGMP) jelátvitel kritikus szerepet játszik a simaizomtónusban, a vérlemezke aktivitásban, a szív kontraktilitásában, a vesefunkcióban és a folyadékegyensúlyban, valamint a sejtnövekedésben. Az 1990-es évek tanulmányai az endothelium diszfunkciót állapították meg a kardiovaszkuláris betegségek egyik fő okaként. A klinikai orvostudományban széles körben alkalmazták azokat a terápiás stratégiákat, amelyek nem előnyösek a biológiai hozzáférhetőség szempontjából. A cGMP szabályozásának az oldható guanilil-cikláz (sGC) aktiválása vagy az 5-ös típusú ciklikus nukleotid-foszfodiészteráz (PDE5) gátlása révén végzett alap-és klinikai vizsgálatai hatékony terápiákat eredményeztek pulmonalis hypertonia, erectilis dysfunctio és újabban benignus prostata hyperplasia kezelésére. Ez a szakasz áttekinti (1), hogy az endothel diszfunkció és a hiány hiánya hogyan vezet kardiovaszkuláris betegségekhez, (2) hogyan oldható cGMP szabályozás vezet kedvező hatásokhoz a keringési rendszer rendellenességeire, és (3) a No-sGC útvonal komponenseinek epigenetikus szabályozása a kardiovaszkuláris rendszerben. Összefoglalva, a NO-cGMP útvonal felfedezése forradalmasította a kardiovaszkuláris és egyéb betegségek patofiziológiai mechanizmusainak megértését. Figyelembe véve azonban a “padról ágyra” kifejezést, a NO-cGMP-t célzó terápiás alternatívák nem követték azonnal a jelzett biokémiai és patofiziológiai forradalmat. Egyes terápiás lehetőségek hatékonyak voltak, és megjelentek a pulmonalis hypertonia és az erekciós diszfunkció piacán, mint például az inhalációs NO, a PDE5 inhibitorok és a közelmúltban az sGC stimulátorok. A közeljövőben számos más rendellenesség terápiás fegyverzete várható. Jelenleg számos aktív alap-és klinikai kutatási program működik az egyetemeken és az iparágakban, amelyek számos betegség és orvosi alkalmazás új terápiáit próbálják kifejleszteni.