a prosztatarákot gyakran sebészeti úton kezelik radikális prosztatektómiával (RP). Az RP után a merevedési zavar (ED) a férfiak 25-100% – ában fordul elő, ami negatívan befolyásolja életminőségüket. Az RP által kiváltott ED elsősorban a barlangos idegek sérülésének tulajdonítható, amelyek a fő kismedencei ganglionokból (MPG) ágaznak el. Gyakran a férfiak 65 évesek és idősebbek, amikor prosztatarákot diagnosztizálnak, és alacsony a keringő tesztoszteron (T) szintje. A tesztoszteron (T) elengedhetetlen az idegsejtek egészségének fenntartásához és az idegműködés helyreállításához. A tanulmány célja az RP által kiváltott cavernous idegkárosodás hatásainak vizsgálata alacsony T (kasztráció) állatmodellben az MPG neuron túlélésére, valamint annak felmérése, hogy a T‐kiegészítés helyreállíthatja-e az erekciós funkciót és az MPG egészségét.
a hím Sprague‐Dawley patkányokat (12 hét) kontrollcsoportokra (műtét nélkül; CON), kasztrációra (CAST), bilaterális cavernous nerve sérülésre (BCNI), CAST+BCNI (C+B) és CAST+BCNI és T pótlás (3 mg/kg; C+B+T) csoportokra (n=4/grp) osztották szét. 4 hetes CAST után a patkányok BCNI-n estek át, hogy utánozzák az RP-t, és a C+B+T csoport 2 hétig kezdte a T-kezelést. 18 hetes korban az erekciót a cavernosus ideg stimulálásával és az intracavernosalis artériás nyomás (ICP/MAP) közvetlen mérésével mérték. A bilaterális mpg-ket összegyűjtöttük, idegsejtekké disszociáltuk és 72 órán át tenyésztettük. A neuronokat immunfluoreszcens módon rögzítették és festették a neuron-specifikus III. osztályú béta-tubulinra az axonális elágazás és hossz mérésére, majd TUNEL‐vizsgálattal együtt festették az apoptotikus neuronok azonosítására. További neuronokat festettünk szimpatikus (tirozin-hidroxiláz) vagy nitrerg (neuronális nitrogén-monoxid-szintáz) markerekkel.
összességében a CAST, a BCNI és a C+B csökkent ICP/MAP, a neurit növekedése és elágazása, megnövekedett apoptózis, emelkedett szimpatikus neuronpopulációk és csökkent nitrerg neuronok a CON-hoz képest (p<0,05). A CAST és a BCNI önmagában egyaránt 25%‐kal csökkentette a neurit hosszát, 20% – kal csökkentette az elágazást és 2-szeres növekedést az apoptózisban (p<0,05 vs CON). A C + B azonban nagyobb mértékben csökkentette a neurit hosszát 33% – kal, csökkentette az elágazást 50% – kal és megduplázta az apoptózist (p<0,05 vs CON). A pro-erectilis nitrerg neuronok populációja önmagában a CAST vagy BCNI-ben 60% – kal, a C+B-ben pedig 70% – kal csökkent (p<0,05 vs CON). Ezzel szemben az anti-erekciós szimpatikus neuronok 30% – kal nőttek a BCNI-vel és 40% – kal a C+B-vel (p<0,05 vs CON). Kiegészítés T-vel helyreállította a neurit hosszát C + B – ben, de nem javította a neurit elágazását. A neuronális apoptózis 50% – kal csökkent a C+B+T-ben; azonban még mindig emelkedett a CON felett (p<0,05). A T kiegészítés helyreállította a nitrergikus és szimpatikus neuron populációkat a szintek szabályozására. Ezenkívül a T helyreállította az erekciós funkciót az ICP/MAP mérésével C + B patkányokban (p<0,05).
idegkárosodás alacsony androgén állapotban (C+B) jelentősen rontotta a neuritogenezist, és nagyobb csökkenést okozott a nitergikus, pro‐erekciós neuronokban, mint a CON, CAST vagy bcni önmagában. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az erectilis funkció helyreállítása az RP által kiváltott idegkárosodást követően alacsony T állapotban nem valószínű, és az ED gyakoribb előfordulásához és súlyosságához vezet. T javítja mind az erekciós funkciót, mind az idegsejtek egészségét, és figyelembe kell venni a prosztatarák túlélőinek.
Támogatási vagy finanszírozási információk
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
Ez az absztrakt a kísérleti biológia 2019 Találkozó. A FASEB Journal-ban megjelent absztrakthoz nincs teljes szövegű cikk.
