A Cardiofaciocutan (CFC) szindróma széles fenotípusos variabilitást mutat. Polyhydramnios gyakran számoltak be. A születéskor jelen lévő újszülöttek relatív makrocefáliával, rövid úszóhártyás nyakkal és jellegzetes dysmorphic craniofacialis jellemzőkkel rendelkeznek (pl. durva arc megjelenés, nagy homlok, alacsonyan beállított fülek, ptosis, a szemek lehajlása, epicanthal redők, rövid orr depressziós orrhíddal, kiemelkedő philtrum, magas íves szájpadlás, vastag alsó ajak). Kardiális rendellenességek, ha vannak, csak később diagnosztizálhatók, beleértve a valvularis pulmonalis stenosist, az interauricularis kommunikációt és a hypertrophiás cardiomyopathiát. Táplálkozási nehézségek, ami nem boldogulni, gastrooesophagealis reflux (ger), hányás és székrekedés gyakran jelennek meg csecsemőkorban, de javulnak gyermekkorban. A rövid testtartáshoz vezető növekedési kudarc néha a növekedési hormon hiányának köszönhető. A bőrgyógyászati megnyilvánulások közé tartozik a ritka, vékony és göndör haj; száraz, hiperkeratotikus és hiperelasztikus bőr (karokon, lábakon és arcon); általános hiperpigmentáció; fokozatosan kialakuló nevi; ichthyosis; palmoplantar keratoderma; Cafeteria au lait foltok; lymphedema; és hemangiomas. Gyakran súlyos ekcémás elváltozásokat észlelnek. A hypertelorizmus, a strabismus, a nystagmus, a látóideg hypoplasia és az asztigmatizmus csökkent látáshoz és élességhez vezethet. Visszatérő középfülgyulladásról is beszámoltak. Neurológiai rendellenességek (hipotónia, tanulási nehézségek és fejlődési késleltetés (főleg motoros és beszéd)) minden gyermeknél megfigyelhetők. Az esetek 50% – ában rohamok is előfordulhatnak.