a prosztatából származó rákok több mint 80% – a adenokarcinóma, vagyis a szerv mirigyhámjából származik. Ez a rák a legmagasabb előfordulási gyakorisága és prevalenciája Nyugaton, és megjelenése 50 éves kor előtt Nagyon ritka. Számos epidemiológiai vizsgálatot végeztek azzal a szándékkal, hogy azonosítsák etiológiai (okozati) tényezők vagy hajlamosító tényezők a prosztatarákra. Az eddigi összes kutatás alapján az a következtetés, hogy nincsenek olyan meggyőző adatok, amelyek arra utalnának, hogy az étrend, a szakma, a társadalmi-gazdasági helyzet, a fertőző betegségek története, a szexuális gyakorlatok, a test szokása, az etnikai származás vagy a hormonális ingerek jelentős kockázati tényezők a betegség kialakulásának elősegítésére.

ismert androgénfüggőség, azaz a daganat tesztoszteron iránti igénye a fejlődéshez és növekedéshez, várható, hogy különbségek vannak a nemi hormonszintekben az egészséges férfiak és a prosztatarákban szenvedő férfiak között, de ez eddig nem bizonyított.

incidencia és mortalitás

több évtizeden keresztül biztosították, hogy a betegség incidenciája és mortalitása szignifikánsan magasabb volt a fekete férfiaknál, mint a fehér férfiaknál az Egyesült Államokban. De egy kiterjedt boncolási vizsgálat kimutatta, hogy az előfordulás hasonló volt, bár valószínűleg genetikai okokból a betegség kialakulása és növekedése gyorsabb a fekete populációban.egy másik releváns tény, hogy a japán férfi populációban alacsonyabb a prosztatarák előfordulása, mint az észak-amerikai. de azok a japán férfiak, akik fiatalként és leszármazottaikként emigrálnak az Egyesült Államokba, klinikai incidenciájuk és halálozásuk hasonló az őslakos amerikaiakéhoz. Ez azt sugallja, hogy a rák etiológiája hasonló lenne a világ minden országában, és hogy a klinikai különbségeket és megnyilvánulásaikat környezeti tényezők befolyásolhatják .

genetikai tényezőkszerkesztés

mint minden onkológiai betegség, a prosztatarák olyan mutációk sorozatából alakul ki, amelyek az egész életen át keletkeznek a veszélyeztetett szerv sejtjeinek DNS-ében, és amelyek valamilyen oknál fogva hajlamosabbak a daganatos megbetegedésre. Néhány embernél bizonyos típusú rák alakul ki, mert szüleiktől öröklik a DNS-mutációkat. A kutatások azt találták, hogy bizonyos gének öröklött DNS-változásai miatt egyes férfiak nagyobb valószínűséggel alakulnak ki prosztatarákban. Ezek a genetikai változások a prosztatarák körülbelül 5-10% – át okozhatják. Számos családi aggregációs tanulmány is javasolta a genetikai tényezők releváns szerepét a prosztatarák kialakulásában. A rák 2-3-szor nagyobb kockázatát dokumentálták olyan férfiaknál, akiknek közvetlen családja van (apa, testvérek, nagybácsik stb.), akik klinikai prosztatarákban szenvednek, különösen, ha meghaltak a betegségben, vagy ha korai életkorban, azaz 70 éves koruk előtt voltak.

az eddig vizsgált gének, amelyek jelentős mutációs arányt mutatnak, és amelyek felelősek lehetnek a prosztatarák kialakulására való hajlam öröklődéséért, a következők:

• HPC1: az örökletes prosztatarák 1.génjének rövidítése, amely az 1. kromoszómán található.
• HPC2: más néven ELAC2.
• HPCX: azért nevezték el, mert az X kromoszómán található.
• CAPB: azért nevezték el, mert összefügg a prosztatarákkal és az agydaganatokkal.
• BCL-2: sok prosztatarák, hogy kifejezze ezt a gént, amikor válnak hormon-rezisztens vagy androgén-független.
• AMACR: x-metilacil-CoA racemáz, amely egy olyan specifikus fehérje termelését váltja ki, amely csak a rákos sejtekben található, ami segíti a szervezetet bizonyos zsírsavak metabolizálásában.
• EZH2: a transzkripciós szuppresszor gének családjába tartozik, amely megakadályozza a sejteket más gének utasításainak másolásában és végrehajtásában. Olyan gének csoportjába is tartozik, amelyek segítenek a sejteknek emlékezni sajátos funkciójukra az osztódás során. Sokkal aktívabb az agresszív prosztatarák sejtjeiben, mint egy lokalizált rákban vagy egészséges prosztata szövetben, így marker lehet annak azonosítására, hogy mely betegek részesülnek előnyben azoknak a várakozó hozzáállásában, akiknek radikális kezelést kell alkalmazniuk, például prosztatektómiát vagy sugárterápiát.

ezeknek a géneknek a kutatása még korai, és genetikai tesztelés még nem áll rendelkezésre.

szomatikus mutációkat és másolatszám-változásokat találtak olyan génekben, mint az SPOP, FOXA1 és TP53, valamint a MYC, RB1, PTEN és CHD1 másolatszám-változásait az elsődleges prosztatarák számos vizsgálatában.

a prosztatarákban leírt DNS-mutációk többsége az ember életében, nem pedig a születés előtt öröklődik. Minden alkalommal, amikor egy sejt felkészül arra, hogy két új sejtre osztódjon (mitózis), másolatot kell készítenie a DNS-ről. Ez a folyamat nem tökéletes, és néha hibák fordulnak elő. Szerencsére a sejtek javító enzimekkel rendelkeznek, amelyek kijavítják a DNS-hibákat. Néhány hiba azonban észrevétlen maradhat, különösen akkor, ha a sejtek gyorsan osztódnak, mutációt adva a DNS-nek egy új sejthez. Még olyan mutált géneket is találtak, mint az NCAPG, az LGALS3, a WWC1 és a CAPN2, amelyek a rák kezelésére használt kemoterápiás hatások következményei. Ezek a gének a terápiákkal vagy antiandrogénekkel szembeni rezisztenciához kapcsolódnak. Az NCAPG-t összefüggésbe hozták a kasztráció-rezisztens prosztatarák patogenezisével. Az LGALS3 részt vesz az apoptózisban, az immunitásban és az adhézióban, és a prosztatarák kezelésével szembeni rezisztenciához kapcsolódott. A CAPN2 egy intracelluláris cisztein proteáz, és a WWC1 antiandrogén-rezisztens prosztatarák sejtvonalakban található . A terápiára adott válaszban részt vevő másik gén a SOX2, mivel expressziójának növelésével a TP53 és az RB1 funkcionális veszteségét okozza, elősegítve az androgénreceptortól függő luminalis hámsejtekről az ettől a receptortól független bazális sejtekre történő változást, lehetővé téve az antiandrogénekkel szembeni rezisztenciát.

a BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációi nagymértékben növelik a nők mell-vagy petefészekrák kialakulásának kockázatát. A BRCA génváltozásokban szenvedő férfiaknál enyhe vagy közepesen megnövekedett a prosztatarák kockázata. De a BRCA gének mutációi csak kis számú prosztatarákban tűnnek fontosnak.

az ionizáló sugárzásnak vagy a rákot okozó anyagoknak való kitettség DNS-mutációkat okozhat a test számos szervében, de ezek a tényezők nem bizonyultak a prosztata sejtek mutációjának fő okainak.

a prosztatarák genetikai tényezői fontosak a kockázat és a lehetséges szövődmények értékelésében, amelyek a tumor fejlődése során előfordulhatnak. Bár igaz, hogy vannak mutált gének, amelyek jellemzőek a prosztatarákra, a mutációkkal rendelkező gének a rák különböző szakaszaiban is azonosíthatók. A metasztatikus prosztatarákban végzett genomikai vizsgálatok olyan megváltozott géneket azonosítottak, mint például az androgénreceptor (RA), az 53 tumorfehérje (TP53), a retinoblastoma fehérje (RB). Például egy genomikai elemzés kimutatta, hogy a metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegek gyakoribb változásokat mutattak a TP53-ban. Az androgén által indukált AR jelátvitel gátolta a SPARCL1 gén expresszióját (ciszteinben gazdag, savas szekretált fehérje 1) a kromatin átalakításával és megkönnyítette a rák progresszióját . Másrészt az RA és az androgénreceptor jelátviteli út elengedhetetlen a prosztatarák kialakulásához és progressziójához, és különböző terápiás szerekkel történő kezelésben vesznek részt, mivel a tumor regressziójának indukálására szolgáló standard terápiákat az RA aktiváció elnyomásával hajtják végre.