a neurogén gyulladás arra a gyulladásra utal, amely a különböző neuropeptidek, kemokinek és citokinek felszabadulásának eredménye a szenzoros idegek perifériás végeiből a szövetkárosodás vagy fájdalmas ingerek hatására. A sebgyógyulás során a neurogén gyulladás segít fenntartani a szövetek integritását és megkönnyíti a szövetek helyreállítását.1 a neurogén gyulladás azonban számos betegség patofiziológiájában is szerepet játszik, beleértve a komplex regionális fájdalom szindrómát, a migrént és az irritábilis bél-és húgyhólyag-szindrómákat.

Geoffrey Littlejohn, MD, az ausztráliai Monash Egyetem immunopatológiai szemináriumainak 2018-as áttekintése bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a fibromyalgia számos jellegzetes tünete neurogén gyulladásból származik mind a központi idegrendszerben, mind a periférián.2 a fibromyalgia gyakori klinikai jellemzői, amelyeket a neurogén gyulladás befolyásolhat, a következők: bőrtünetek, helyi lágyrész duzzanat és folyadékretenció, retikuláris bőr elszíneződése és livedo reticularis, valamint a fibronektin megnövekedett szintje, amely az endothel aktiváció szöveti markere.

Reumatológiai tanácsadó interjút készített Dr. Littlejohn-nal a fibromyalgia patofiziológiájának további klinikai perspektívájáról és a neurogén gyulladás szerepéről a betegség folyamatában.

Reumatológiai tanácsadó: Miért volt olyan nehéz a kutatóknak meghatározni a fibromyalgia patofiziológiai mechanizmusait?

Dr. Littlejohn: a fibromyalgia legfontosabb klinikai jellemzői, amelyekre a kutatók először összpontosítottak, a széles körű fájdalom és a kóros érzékenység a gyengéd nyomáshoz. Eredetileg úgy gondolták, hogy ez elsősorban az izmokat érinti, így a kezdeti kutatások a fájdalom perifériás izom eredetére és a lágyrész érzékenységére összpontosítottak. Később nyilvánvaló volt, hogy az összes perifériás szövet, nem csak az izmok, csökkentette a fájdalomküszöböt a fibromyalgiában, jelezve, hogy a fájdalommal kapcsolatos idegrendszerek központi neurofiziológiai rendellenessége okozza a megváltozott érzékenységet. Ez kapcsolódik a fibromyalgia más szenzoros rendszereiben észlelt fokozott érzékenységhez, beleértve a zaj, a fény, az egyensúly és a különböző vegyi anyagok fokozott érzékenységét. Így az idő múlásával a hangsúly eltolódott az abnormális mechanizmusok azonosítására a magasabb központokban, amelyek részt vesznek a fájdalomban és más érzékszervi modulációban, különösen a gerincvelőben és az agyban. Mindez időbe telt, és jobb vizsgálati eszközöket igényelt, beleértve a képalkotó technikákat, például a funkcionális MRI-t és a neuroaktív biológiai tényezők mintavételét perifériás és gerincfolyadékokban.

a szociális és pszichológiai tényezőknek a fibromyalgiára gyakorolt hatásait is jobban felismerték, különösen azokat, amelyek a stresszreakció reaktivitásával kapcsolatosak a központi fájdalommal kapcsolatos idegrendszerekben. A kutatók vigyáztak a mérhető neurofiziológiai tényezők azonosítására a különféle hozzájáruló tényezők ezen összetett keveréke között. Mindez időbe telt. A fibromyalgia jelenlegi kutatása azonban összhangban van más krónikus fájdalomállapotok élvonalbeli kutatásával. Nincs kielégítő állatmodell a fibromyalgiára.

Reumatológiai tanácsadó: Mi a legszélesebb körben elfogadott hipotézis a fibromyalgia patofiziológiájáról? Elég magyarázó?

Dr. Littlejohn: a legtöbb kutató elfogadja, hogy a fibromyalgiát a fájdalommal kapcsolatos idegrendszer fokozott érzékenysége okozza. A klinikusok többsége-magamat is beleértve-úgy véli, hogy az állapot “felülről lefelé”, mivel az agy moduláló tényezőinek változása vezérli. Van azonban különbség az értelmezésben, hogy mik ezek a tényezők. Sokan továbbra is óvatosak a pszichológiai tényezőkkel szemben, mint “upstream tényezők”, ami arra utal, hogy ezek a krónikus fájdalom kérdéseire adott válaszok. Úgy gondolom, hogy a fibromyalgia klinikai fenotípusához vezető neurofiziológiai folyamatok fő mozgatórugója-széles körben elterjedt fájdalom, érzékenység, alvászavar, fáradtság, kognitív diszfunkció és érzelmi szorongás — a stresszválasz rendellenes működése. Ezt viszont befolyásolják a háttér genetikai tényezők és a változó pszichológiai tényezők, beleértve a mindennapi élet eseményeire adott válaszokat. Ezek a tényezők vezetik a stresszválaszt és a szenzibilizációs folyamatot az agyban és a gerincvelőben.

a kutatók kisebbsége úgy érzi, hogy a fájdalommal összefüggő idegrendszer érzékenysége a fibromyalgiában a perifériás idegi stimulációhoz kapcsolódik, amely a szenzibilizációs folyamatot alapozza meg. Ez a hagyományos neurofiziológiai kutatásokon alapul, különösen állatokon, amelyekben a perifériás stimuláció elindítja a fájdalomreakciót. Úgy gondolom, hogy több kutató úgy érzi, hogy az agy és a gerincvelő fő szerepet játszik a perifériás szenzoros bemenetek modulálásában, és amikor a gerincvelő neuronjait az agy modulációjának változása érzékenyíti, különböző, egyébként nem fájdalmas ingerek hozzáférhetnek a fájdalommal kapcsolatos idegrendszerhez, és fibromyalgia fájdalmat okozhatnak. Az e hatások mögött meghúzódó mechanizmusokat még nem sikerült teljes mértékben azonosítani.

Reumatológiai tanácsadó: mi a bizonyíték a neurogén gyulladásra, mint a fibromyalgia elsődleges mozgatórugójára?

Dr Littlejohn: A neurogén gyulladás a fibromyalgiát jellemző központi szenzibilizáció következménye. Nem hiszem, hogy ez a szenzibilizáció elsődleges mozgatórugója. Úgy gondolom, hogy hozzájárul a fibromyalgia számos jellemző tulajdonságához, mint például a rendellenes érzékenység, a lágyszöveti fájdalom, a perifériás duzzanat, a dermatographia, valamint a zsibbadás és bizsergés. A neurogén gyulladás valószínűleg hozzájárul néhány központi jellemzőhöz, például a kognitív diszfunkcióhoz, a fáradtsághoz és esetleg az alvászavarhoz, de ezek a kérdések további kutatást igényelnek. Részt vesz a fibromyalgiában szenvedő betegek legfeljebb egyharmadánál észlelt egyéb állapotok patofiziológiájában is, mint például a migrén, az irritábilis bél és a húgyhólyag szindrómák és a nyugtalan láb szindróma. Így a neurogén gyulladás valószínűleg számos perifériás jellemzővel és esetleg a fibromyalgiát jellemző központi jellemzőkkel függ össze. Más tényezők vezérlik, különösen azok, amelyek a stresszválasz aktiválásával kapcsolatosak. További kutatásokra van szükség ezen társulások tisztázása érdekében.

Reumatológiai tanácsadó: Milyen klinikai következményei vannak annak a hipotézisnek, miszerint a neurogén gyulladás kulcsfontosságú mechanizmus a fibromyalgiában?

Dr. Littlejohn: a neurogén gyulladás kulcsfontosságú mechanizmus, amely hozzájárul a fibromyalgia számos klinikai jellemzőjéhez. Így, ha ezt a folyamatot le lehetne szabályozni, sok olyan tünet javítható, amelyek jelenleg nagy hatással vannak és nehezen kezelhetők. Például nemrégiben jóváhagyták a gyulladásgátló kalcitonin génnel kapcsolatos peptid monoklonális antitestjét migrénben történő alkalmazásra, ezt az állapotot neuroinflammáció is jellemzi. A neuroinflammáció összetevőinek egyéb célzott terápiái segíthetnek a fibromyalgia tünetei. A neuroinflammáció célzását azonban a tetején kell kezdeni, figyelemmel a stresszválaszt kiváltó tényezőkre.

ezt az interjút könnyedén szerkesztették a hosszúság és az egyértelműség érdekében.

kövesse @RheumAdvisor