absztrakt
a modern társadalmi élet növekvő nyomása fokozza a stressz hatását a szív-és érrendszeri betegségek kialakulására, beleértve a mélyvénás trombózist (DVT). A vese szimpatikus denervációját a gyógyszerrezisztens hipertónia kezelésének egyik klinikai megközelítéseként alkalmazták. Ezenkívül az oxidatív stressz és a szív-és érrendszeri betegségek közötti szoros kapcsolat jól dokumentált. Jelen tanulmány célja annak a mechanizmusnak a feltárása, amellyel a vese szimpatikus idegrendszere és az oxidatív stressz befolyásolja a véralvadási rendszert a DVT kialakulásában. Patkányokban krónikus láb sokk modellt alkalmaztak az emberhez hasonló fiziológiai stressz állapotának utánzására. Eredményeink azt mutatták, hogy a krónikus lábsokkos eljárás elősegítheti a DVT-t, amely a vérlemezkék aggregációjának aktiválásán keresztül történhet. A DVT súlyosbodását és a vérlemezkék aktiválódását renalis szimpatikus denerváció vagy antioxidáns (Tempol) kezelés enyhítette. Ezzel párhuzamosan a denervációs kezelés csökkentheti a keringő oxidációs faktorok szintjét patkányokban. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy mind a vese szimpatikus idegrendszere, mind az oxidatív stressz hozzájárul a DVT kialakulásához a krónikus stresszre adott válaszként, amely új stratégiát nyújthat a klinikai DVT betegek kezelésére.
1. Bevezetés
a mélyvénás trombózis (DVT) egy gyakori szív-és érrendszeri betegséggel összefüggő következmény, a tüdőembólia, amely a szívinfarktus és a stroke utáni szív-és érrendszeri betegségek okozta halál harmadik leggyakoribb oka. A lassú véráramlás, a vénafal károsodása és a hiperkoagulálható állapot a DVT fejlődésének három fő kockázati tényezője. Következésképpen az antikoagulánsok és a trombolitikumok a két fő kezelés a klinikai DVT betegek számára. A Virchow által feltételezett trombusképződésre hajlamosító kockázati tényezők hármasa magában foglalja a vérkomponensek arányának változását, az érfal integritását, a véráramlás sebességét. A véralvadási rendszer kulcsszerepet játszik az emlősök halálos vérzés elleni védelmében. A trombózis minden formájában a véralvadás és a gyulladás a két fő út, amelyek együtt működnek, hogy összehangolják a szervezet sérülésekre adott válaszait .
az elmúlt évtizedekben a pszichológiai tényezőket, mint például a stresszt és a depressziót, az emberi egészséget befolyásoló fontos tényezőként ismerik el . Hosszú ideig tartó szorongás indukálja a kardiovaszkuláris betegségek kialakulását. Továbbá, ha egyidejűleg fordul elő, a depresszió és a szorongás még tovább súlyosbítja a szív-és érrendszeri betegségek kialakulását. Ezenkívül a stressz és más pszichológiai tényezők szoros kapcsolatban állnak a stroke és a myocardialis infarctus előfordulásával . Számos tanulmány azt is kimutatta, hogy a stressz hosszan tartó szerkezeti károsodást okozhat a szövetekben és a szervekben . A krónikus elektromos láb sokk eljárást az ellenőrizhetetlen és kiszámíthatatlan pszichológiai stressz modelljeként jellemezték ,amely bizonyítottan képes a szisztolés vérnyomás emelkedésére. A krónikus sokknak a DVT kialakulására gyakorolt hatásáról azonban még mindig nincs jelentés.
a szimpatikus veseideg szerepét a hipertónia kialakulásában mind kísérleti, mind klinikai megfigyelések igazolták . A szimpatikus veseideg két típusa létezik: a vese afferens idegei és a vese efferens idegei. Az afferens szimpatikus rostok a vesékből származnak, és a központi szimpatikus kiáramlás modulálásával közvetlenül módosítják a neurogén hipertóniát. Ugyanakkor az efferens ideg fokozza a nátrium – és vízvisszatartást, serkenti a renin felszabadulását, és megváltoztatja a vese véráramlását . Ily módon mind a rövid, mind a hosszú távú vérnyomást befolyásolhatja a vese szimpatikus ideg . Klinikai vizsgálatok beszámoltak a vese szimpatikus denervációjának jótékony hatásairól refrakter hipertóniában szenvedő betegeknél . A denerváció vérnyomáscsökkentő hatása mellett további előnyökről számoltak be a szív-és érrendszeri betegségek, a cukorbetegség , a veseműködési zavar, a szív hipertrófia , a szívelégtelenség és az aritmiák esetében is . A magas vérnyomás, amely számos betegség fő kockázati tényezője, fokozhatja az endothel diszfunkciót és elősegítheti a trombózist, és szorosan kapcsolódik a cardiocerebrális érrendszeri betegségek előfordulásához . Ezért a vese szimpatikus denervációja új stratégiát nyújthat a kardiovaszkuláris betegségek megelőzésében és kezelésében magas stresszhelyzetben.
a közelmúltban a kísérletek azt mutatják, hogy az oxidatív stressz felelős lehet az endothel funkció megváltozásáért . A vascularis endothelium és a keringő vérsejtek által termelt megnövekedett reaktív oxigénfajok károsítják a vasomotor és az endothel barrier funkciókat, és fokozzák a trombusképződést . Az oxidatív stresszt szintén meghatározónak találták vérlemezke aktiváció, amely az atherothrombosis kockázati tényezője volt. Azonban, hogy a krónikus stressz befolyásolhatja-e a véralvadási rendszert az oxidatív stressz növelésével, még nem ismert.
jelenleg nincs olyan jelentés, amely közvetlenül összekapcsolná a pszichológiai stresszt a véralvadási rendszerrel és a cardiocerebrális érrendszeri betegségekkel. Figyelembe véve , hogy a véralvadási rendszer aktiválása fontos hatással van mind a fiziológiás hemosztázisra, mind a patológiás trombózisra, alkalmaztuk láb sokk stressz modell patkányokban annak feltárására, hogy a krónikus befolyásolhatja-e a DVT kialakulását és a lehetséges mechanizmusokat.
2. Anyagok és módszerek
2.1. Állati készítmény
tízhetes hím Sprague-Dawley patkányokat használtunk ebben a vizsgálatban, amelyeket a sanghaji laboratóriumi Állatközpontból nyertek. Az állatokat 25cc hőmérsékleten szabályozott környezetben tartották, 12 : 12 órás fény: sötét ciklussal. A stressz protokollnak kitett patkányokat külön-külön egy láb sokk stressz dobozba helyezték, ahol 4 órás elektromos láb sokkot kaptak egy villamosított rácspadlón keresztül, amely 5 másodperc hosszú 0,15 mA sokkot adott 30 másodpercenként. A patkány vese szimpatikus idegét műtéti úton levágták, miközben az állatok 10% – os klórhidrát-indukált érzéstelenítés alatt álltak. Egy hetes helyreállítási időszak után megkezdődött a láb sokk protokollja. A tempolt (10 mg/kg/nap) intraperitoneális injekcióval adták be a stresszprotokoll megkezdése után . A vénás trombózist anesztetizált körülmények között indukálták 10% – os klórhidráttal, amint azt a Leung korábban leírta . Röviden, a hasat kinyitották, és az alsó vena cava-t (IVC), miután gondosan elválasztották a környező szövetektől, szorosan lekötötték közvetlenül a bal vese vénája alatt egy pamutfonal segítségével. Ezután a hasat kettős varratréteggel zárták le, először a hashártyát izmokkal, majd a bőrt külön-külön. Tizenkét óra elteltével az állatokat ismét érzéstelenítették, a hasat újra megnyitották, és a plazmát és a trombust összegyűjtötték további elemzés céljából . Ezt a vizsgálatot a kísérleti és egyéb tudományos célokra használt gerinces állatok védelméről szóló európai egyezménnyel (Európa Tanács 123.szám, Strasbourg, 1985) összhangban végezték. Az összes műtéti eljárást a Soochow Egyetem hagyta jóvá, és a Soochow Egyetem által az állatok gondozására és felhasználására vonatkozó irányelvekkel összhangban hajtották végre.
2.2. Plazma kortikoszteron szintek mérése
a plazma kortikoszteron szinteket kereskedelmi forgalomban kapható enzimhez kapcsolt immunszorbens assay (ELISA) készlet (TSZ Elisa, USA) segítségével mértük.
2.3. Thrombus Súlymérések
az újranyitott hasüregből a vena cava ligált szegmensét eltávolítottuk, és hosszirányban kinyitottuk, hogy eltávolítsuk a kialakult trombust, amelyet öblítettünk és szűrőpapíron lemértünk.
2.4. A
protrombin idő (PT), az aktivált parciális tromboplasztin idő (APPT) és a trombin idő (TT) analízisét automatizált véralvadási analizátorral (Sysmex Corporation CA-50, Japán) mértük. Az újranyitott hasüregből vért (4,5 mL) gyűjtöttünk az inferior vena cava-ból egy eldobható fecskendő segítségével, amely 0,5 mL 3,8% – os nátrium-citrát oldatot tartalmazott, majd autoklávozott centrifugacsőbe helyeztük. A vér felét 3000 fordulat / perc sebességgel centrifugáltuk 10 percig, majd a szérumot összegyűjtöttük. Egy 0,1 mL-es szérum aliquot-t 0-ra kombináltunk.1 mL PT reagens. 20 perces előmelegítés után a PT-t automatizált véralvadási analizátorral mértük, amint azt fentebb említettük. Az APPT-t és a TT-t ugyanazzal a módszerrel mértük, mint a PT-t.
a vérlemezke-aggregációt vérlemezke-aggregációs analizátorral mértük (Chrono-Log 560 Ca, Németország). Az üreg újbóli megnyitása után 4,5 mL vért gyűjtöttünk az alsó vena cava-ból 0,5 mL nátrium-citráttal (3,8%) ellátott eldobható fecskendő használatával, majd centrifugacsőbe helyeztük. A vér második felét 1000 fordulat / perc sebességgel centrifugáltuk 10 percig, hogy a vérlemezkében gazdag plazmát kapjuk. A csőben maradt vért 3000 fordulat / perc sebességgel centrifugáltuk 10 percig a vérlemezke-szegény plazma elkészítéséhez. Ezután a plazmaminták koagulációját kollagén protein és adenozin-difoszfát-dinátrium (ADP) (1 mM, 10 mL) alkalmazásával stimuláltuk vérlemezke agonistákként.
2, 5. A plazma noradrenalin (NA) koncentrációjának meghatározása
a plazma noradrenalin (NA) szinteket kereskedelmi forgalomban kapható enzimhez kapcsolt immunszorbens assay (ELISA) kit (TSZ Elisa, USA) segítségével mértük.
2.6. A lipidperoxidációs szintek és a plazma szuperoxid-diszmutáz (sod) és glutation-peroxidáz (GSH-Px) aktivitás
Plazma sod és GSH-Px aktivitás és lipid peroxidációs szintek (tiobarbitursav reaktív anyagok, TBARS) mérését kereskedelmi forgalomban kapható enzimhez kapcsolt immunszorbens assay (ELISA) készletekkel (TSZ ELISA, USA) mértük.
2.7. Statisztikai elemzések
az összes adatot átlagként mutattuk be. A több mint két csoport közötti összehasonlítások statisztikai szignifikanciáját kétirányú ANOVA-val, majd a Newman-Keuls teszttel vagy párosítatlan Kétfarkú hallgatói teszttel teszteltük. a < 0,05 értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.
3. Eredmények
3.1. A sokk, a denerváció és a Tempol kezelés hatása a plazma kortikoszteron koncentrációra
a plazma kortikoszteron szintek (a stressz markere) jelentősen megemelkedtek a lábsokk csoportban a kontroll csoporthoz képest (, 1.ábra), és jelentősen elnyomódtak mind a denerváció plusz sokk, mind a Tempol plusz sokk csoportban, összehasonlítva a csak láb sokk csoporttal (, 1. ábra). Ez az eredmény azt mutatta, hogy a krónikus láb sokk jelentősen növelte a plazma kortikoszteront, amikor a test stressz alatt volt, és mind a denerváció, mind a Tempol kezelés enyhítheti a stresszállapotot.
3.2. A sokk, a denerváció és a Tempol kezelés hatása az IVC ligálás által indukált trombusok súlyára
A trombusokat az IVC ligálás után 12 órával gyűjtöttük össze és súlyoztuk. A lábsokk csoportban a trombus súlya jelentősen megnőtt a kontrollcsoportéhoz képest (2.ábra). A denerváció plusz sokk és a Tempol plusz sokk csoportok thrombus tömege azonban változatlan maradt a kontrollcsoport thrombi-jaihoz képest, de szignifikánsan csökkent a láb sokk csoport thrombi-jaihoz képest (2.ábra). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a krónikus sokk megkönnyítheti a DVT kialakulását, míg mind a denerváció, mind a Tempol kezelés gátolhatja a DVT képződésének stressz által kiváltott növekedését.
(a)
(b)
(a)
(b)
3.3. A sokk, a denerváció és a Tempol kezelés hatása a véralvadási paraméterekre
az IVC-ből történő vérvétel után a vér paramétereit (PT, APPT, TT és thrombocyta aggregáció) mértük. Szignifikáns különbség volt a PT, A TT és a thrombocyta aggregáció paramétereiben a kontroll és a lábsokk csoportok között. A lábsokk csoport PT-je alacsonyabb volt, mint a kontroll csoporté; azonban a TT és a thrombocyta aggregációs paraméterek magasabbak voltak a lábsokk csoportban a kontroll csoporthoz képest. Ezzel párhuzamosan szignifikáns csökkenést figyeltek meg a denerváció plusz sokk és Tempol plusz sokk csoportok TT és thrombocyta aggregációs paramétereiben a lábsokk csoporthoz képest (1.táblázat és 3. ábra). Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a krónikus sokk fokozhatja a véralvadási rendszert a vérlemezke-aggregáció aktiválásával.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
| PT, prothrombin time; APPT, activated partial thromboplastin time; Tt, trombin idő; versus kontroll csoport; versus sokk csoport. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
(a)
(b)
(c)
(d)
(a)
(b)
(c)
(d)
3.4. A sokk, a denerváció és a Tempol kezelés hatása a noradrenalin (NA) plazmakoncentrációjára
A Lábsokk szignifikánsan növelte a plazma noradrenalin (NA) szintjét a kontroll csoporthoz képest (4.ábra). A denerváció plusz sokk és a Tempol plusz sokk csoportban a plazma NA-szint szignifikánsan csökkent a lábsokk csoporthoz képest (4.ábra). Ezek az eredmények megerősítik a vese denervációs műtéti eljárás sikerét.
3.5. A sokk, a denerváció és a Tempol kezelés hatása a plazma sod és GSH-Px aktivitásra, valamint a TBARS szintekre
a stressz csoportban a plazma SOD aktivitás jelentősen csökkent a kontroll csoporthoz képest (5(A) ábra). A denervation plus shock és Tempol plus shock csoportokban a plazma sod aktivitása jelentősen emelkedett a láb shock csoporthoz képest(5.ábra (a)).
(a)
(b)
(c)
(a)
(b)
(c)
a plazma GSH-Px aktivitása a lábsokk csoportban szintén jelentősen magasabb volt, mint a kontroll csoporté (5.ábra(b)). A plazma GSH-Px aktivitása a denerváció plusz sokk és a Tempol plusz sokk csoportban jelentősen emelkedett a lábsokk csoporthoz képest(5.B) ábra).
a Lábsokk a plazma tiobarbitursav-reaktív anyagok (Tbars) szintjének jelentős emelkedéséhez vezetett a kontrollcsoporthoz képest (5(c) ábra). A denervation plus shock és Tempol plus shock csoportokban a plazma Tbars-szintek jelentősen elnyomottak voltak a láb shock csoporthoz képest (5(c) ábra).
4. Megbeszélés
ebben a tanulmányban megállapítottuk, hogy a DVT képződését stressz körülmények között megkönnyítik, és hogy a véralvadási rendszer változásait a stressz váltja ki. A felhalmozódó adatok azt mutatták, hogy a krónikus pszichológiai stressz két rendszert aktivált: az egyik a hypothalamus-hipofízis-mellékvesekéreg (HPA) rendszer, amelyet elsősorban katekolamin, kortizol, vazopresszin, endorfinok és aldoszteron felszabadulása közvetített ; a másik a szimpatikus-mellékvese medulláris rendszer aktiválása . Amint az az adatokból kitűnik, a krónikus sokk csoport kortikoszteron szintje jelentősen megnőtt, jelezve, hogy a HPA aktiválódott. Mi a szimpatikus idegrendszer szerepe a stresszre adott válaszban? Mivel bebizonyosodott, hogy a vese szimpatikus rendszer aktiválása nagymértékben összefügg a magas vérnyomás kialakulásával, a vese denervációja pedig új kezelés a refrakter hipertóniás betegek klinikai kezelésében, a vese szimpatikus rendszerének fontos szerepet kell játszania a kardiovaszkuláris betegségekben. Ezenkívül a legújabb megfigyelések azt mutatják, hogy a magas stresszállapot nagymértékben összefügg a szív-és érrendszeri betegségekkel, különösen a szív-és agyi infarktussal; ezért feltételezzük, hogy a krónikus stressz aktiválja-e a koagulációs rendszert a vese szimpatikus idegrendszerének aktiválásával. Jelen tanulmányban először azt találtuk, hogy a krónikus stressz összesítheti a DVT képződését, ami arra utal, hogy a stressz növeli a kardiovaszkuláris betegségek kockázatát. Ezen túlmenően a véralvadási rendszer aktivitását meghatározó paramétereket mértük, beleértve a PT, APPT, TT és thrombocyta aggregációt. Adataink azt mutatták, hogy mind az ADP, mind a kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregáció szignifikáns változása arra utal, hogy a stressz súlyosbító hatása a DVT képződésére a vérlemezke aktiválása közvetítette. Eredményeink először is feltárják azt a mechanizmust, amely összekapcsolja a magas stressz állapotot és a szív-és érrendszeri betegségeket. Bár jelenlegi adataink egyértelműen megmutatták a vese szimpatikus idegrendszerének szerepét a DVT krónikus sokk által kiváltott fejlődésében, nehéz azonosítani, hogy az afferens vagy efferens ideg játszik-e nagy szerepet a műtéti beavatkozás korlátozása miatt. Feltételezzük, hogy mindkettő részt vesz; ennek oka az, hogy az afferens ideg befolyásolhatja a vérnyomás neurogén szabályozását, amely hozzájárulhat a DVT kialakulásához; az efferens ideg pedig szabályozhatja a noradrenalin vese szekrécióját, ami szintén hozzájárulhat a DVT kialakulásához.
a sérült endothelium és az aktivált véralvadási faktorok vagy vérlemezkék jelenléte elősegíti a DVT kialakulását és progresszióját . A vérlemezke-aggregáció (azaz amikor a vérlemezkék egymáshoz tapadnak) az érrendszeri sérülések helyén már régóta kritikusnak tekintik a trombózis kialakulását . Jelen tanulmányban elsősorban a thrombocyta funkcióra összpontosítottunk DVT-ben. A vérlemezke-adhézió, felszabadulás vagy aggregáció jelenségeit vérlemezke-aktiválásnak is nevezik . Az aktivált vérlemezkék fontos szerepet játszanak a trombózis folyamatában. Adataink azt mutatják, hogy a vérlemezke-aggregáció a stresszkezelés után nőtt, a DVT kialakulásának fokozódásával együtt. A vérlemezkeszámot a vérlemezke-aktivitás mértékének normalizálására használták; az egyes csoportokban a vérlemezkék számáról azonban nem végeztek statisztikát.
a plazma GSH-Px és SOD aktivitásának, valamint a plazma TBARS szintjének elemzése azt mutatta, hogy a test krónikus láb sokk kezelés által kiváltott oxidatív stressz állapotban van, amelyet a vese denervációja gátolt. Számos jelentés kimutatta, hogy a NAD (P)H oxidáz aktivitását közvetlenül növelhetik a vese szimpatikus idege által felszabaduló katecholaminokon (CA) keresztül a CA – receptorok. Sőt, kimutatták, hogy az 6-receptor antagonisták csökkentik a NAD(P)H oxidáz aktiváció által okozott vaszkuláris oxidatív stresszt . Ezért azt mondhatjuk, hogy a vese szimpatikus beidegzése közvetlenül növeli az oxidatív stressz szintjét. Beszámoltak arról, hogy a thrombocyta aggregáció, a trombus további kockázati tényezője, oxidatív stresszel jár . Az oxidatív stressz közvetlenül növelheti a vérlemezke aggregációját a vérlemezke felületén található oxigénmentes gyökök révén . Szilárd bizonyítékok bizonyították, hogy az oxidatív stressz különféle módokon közvetlenül aktiválhatja a vérlemezkéket. Mivel az oxidatív stressz terméke O2 – reagálhat vérlemezkével vagy endotheliummal, akkor az onoo-ból származó NO-nak, amely különösen fontos az érrendszeri trombózis szempontjából, szintén van ilyen hatása. Számos tanulmány kimutatta− hogy az O2 – csökkentheti a trombin, a kollagén vagy az ADP és az O2 vérlemezke aktiválásának küszöbét-akár spontán aggregációt is kiválthat . Az aktivált vérlemezke még ROS-t is képes előállítani; ennek az endogén ROS-nak a szerepe hasonló az exogén ROS-hoz a vérlemezke aktiválásában. Általában több forgatókönyv vezet stressz által kiváltott vérlemezke-aggregáció létezik. Az elsőben a vese szimpatikus idegét stressz aktiválja, ami fokozott oxidatív stresszhez vezet az egész testben, amelyet ezután a vérlemezke-aggregáció növekedése követ. A másik forgatókönyv szerint a stressz közvetlenül kiváltja a test oxidatív stressztermelését, ami közvetlenül növeli a vérlemezke-aggregációt. A vese szimpatikus ideg denervációja közvetlenül befolyásolhatja a vérlemezke aktiválódását, amelynek mechanizmusát még meg kell vizsgálni.
adataink azt mutatták, hogy a krónikus stresszkezelésnek nincs jelentős hatása sem az APPT – re, sem a PT-re, ami arra utal, hogy a stressz által elősegített DVT nem társulhat a külső vagy belső koagulációs rendszerrel. Ennek ellenére a krónikus stresszkezelés jelentősen növelheti a TT-t, ami azt jelzi, hogy a fibrinogén fibrinné történő átalakulási ideje hiperfibrinolízis miatt meghosszabbodott. Ezért feltételezzük, hogy a fibrinolitikus hiperfibrinolízis a krónikus stressz állapotában fokozott véralvadásnak köszönhető. Ezzel párhuzamosan a vese denervációja és az antioxidáns kezelés csökkentheti a vérlemezke aggregációt, ami viszont elnyomja a véralvadást. Adataink alapján megfigyelhettük, hogy a tt e két körülmények között a normál sebesség felé fordult, összehasonlítva a sokk csoporttal.
meg kell jegyezni, hogy jelen megfigyelésünkben azt találtuk, hogy a Tempol kezelés csökkentheti a krónikus stressz által kiváltott kortikoszteron szint növekedését, ami arra utal, hogy az oxidatív stressz szerepet játszik a HPA aktiváció által kiváltott hormon felszabadulásában, jelezve, hogy az antioxidáns kezelés jótékony hatással lehet a HAP aktiváció által kiváltott szervkárosodásra. Azonban nem találtunk különbséget a denerváció és az antioxidáns kezelések között semmilyen paraméterben, ami azt jelzi, hogy a szimpatikus ideg és az oxidatív stressz önállóan hozzájárulhat a krónikus sokk által kiváltott DVT kialakulásához.
összefoglalva, a krónikus stressz közvetlenül növelheti a vérlemezke-aggregációt a vese szimpatikus idegének aktiválásával és az oxidatív stressz fokozásával. Ezután a DVT-t megkönnyíti a vérlemezke-aggregáció növekedése. Számos tanulmány kimutatta, hogy az ateroszklerózis és más szív-és érrendszeri betegségek szorosan kapcsolódnak az oxidatív stresszhez, és hogy a betegek gyakran alacsony vér antioxidáns szinttel és fokozott oxidatív stressz markerekkel rendelkeznek . Tehát, tekintettel a cardiocerebrális érrendszeri betegségekre és a DVT-re, megelőzhetjük és kezelhetjük ezeket a betegségeket, ha a terápiát a hormonális és antioxidáns szintre célozzuk. Ezen felül ez egy új terápiás módszer a vese szimpatikus idegén keresztül.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő pénzügyi érdekek.
szerzők hozzájárulása
Guo-Xing Zhang tervezte és tervezte a kísérleteket. Tao Dong, Yu-Wen Cheng, Pei-Wen Sun és Chen-Jie Zhu végezte a kísérleteket. Fei Yang segített a thrombocyta aggregációban. Guo-Xing Zhang reagenseket/anyagokat adott hozzá és elemezte az adatokat. Guo-Xing Zhang, Tao Dong és Yu-Wen Cheng írta a dolgozatot.
Köszönetnyilvánítás
a szerzők hálásak Li Zhu professzornak és a Zhu laboratórium többi tagjának a kísérleti tanácsért és segítségért. Ezt a munkát a kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (81270316, 814170563) és a Soochow Egyetem kutatási programja (Q413400111) támogatta.
