A kabozantinib (Cabometyx) javította a medián progressziómentes túlélést (mpfs) a regorafenibbel (Stivarga) összehasonlítva, mint az előrehaladott hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegek második vonalbeli kezelése, egy matching-adjusted indirect comparition (maic) vizsgálat kimutatta. Ez az első vizsgálat, amely összehasonlítja a kabozantinib és a regorafenib hatásosságát és biztonságosságát az előrehaladott HCC második vonalbeli beállításában.1
“a hepatocelluláris karcinóma pusztító betegség, csak néhány kezelési lehetőség áll rendelkezésre az előrehaladott betegségben szenvedő betegek túlélésének javítására, bár az elmúlt években jelentős előrelépést tapasztaltunk több új kezelés hatékonyságával” – mondta Katie Kelley, MD, klinikai orvostudományi docens, Orvostudományi Tanszék (hematológia/onkológia) a Kaliforniai Egyetem, San Francisco, a sajtóközleményben. “Ez a MAIC-elemzés további betekintést nyújt a fejlett hepatocelluláris karcinóma kulcsfontosságú új második vonalbeli kezeléseinek összehasonlító hatékonyságába, különösen olyan fontos végpontokkal kapcsolatban, mint a progressziómentes túlélés. A ma közzétett eredmények segíthetnek a klinikusoknak abban, hogy megalapozott kezelési döntéseket hozzanak betegeik számára.”
a vizsgálat a kabozantinib 3.fázisú égi vizsgálatának (NCT01908426) adatait vizsgálta a placebóval szemben olyan HCC-ben szenvedő betegeknél, akik korábban szorafenib-kezelést kaptak (Nexavar) és a regorafenib 3. fázisú RESORCE vizsgálatát (NCT01774344) a HCC-ben a sorafenib után. Összességében 379 beteget értékeltek a RESORCE-ban és 331 beteget a CELESTIAL-ban.Az 1,2
eredményeket az Advances in Therapy folyóiratban tették közzé, és az mPFS 80,6% – os növekedését mutatták a kabozantinib esetében. Az mPFS 5,6 hónap (95% – os CI, 4,9-7,3) volt, szemben a 3,1 hónappal (95% – os CI, 2,8-4).2) A kabozantinib és a regorafenib csoportban (P =.0005). A medián teljes túlélés (OS) kabozantinib esetén 11,4 hónap volt, míg regorafenib esetén 10,6 hónap. Ez a különbség azonban statisztikailag nem volt szignifikáns.1
A celesztiális vizsgálat korábban jelentett megállapításaiban az mPFS 5, 2 hónap volt, szemben a kabozantinib és a placebo 1, 9 hónapjával (HR, 0, 44; 95% CI, 0, 36-0, 52; P <.0001), A medián OS 10,2 hónap volt, szemben a 8,0 hónappal (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P =.0049).
a RESORCE eredményei magasabb alfa-fetoprotein (AFP) szintű választ mutattak a regorafenibre a placebóhoz képest. A medián OS 12,0 hónap (95% CI, 9,9-14,6) volt az AFP-válaszban szenvedő betegeknél, szemben a 7,0 hónappal (95% CI, 6,2-7,9) azoknál, akik nem értek el AFP-választ (HR, 0,57; 95% CI, 0,40-0,82), a nemzetközi májrák Szövetség (ILCA) 2019.évi éves ülésén bemutatott eredmény szerint.3
a MAIC vizsgálatban mindkét karon 5% – ban fordult elő 3.vagy 4. fokozatú, kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (teae), amely magában foglalta az emelkedett aszpartát-transzamináz-szintet, hasmenést, emelkedett bilirubint, fáradtságot, hypertoniát és Palmo-plantaris erythrodysesthesia szindrómát. A 3. / 4. fokozatú Teae-k gyakorisága statisztikailag nem különbözött a 2 vizsgálati kar között (P =.8558).2
Ezen vizsgálati adatok alapján Kelley és munkatársai úgy vélik, hogy a kabozantinib összehasonlító a regorafenibbel az előrehaladott HCC kezelésében. Ez a tanulmány nagyobb egyértelműséget nyújt arról, hogy mely célzott terápiák biztosították az optimális kezelést előrehaladott HCC-ben szenvedő betegek számára, mivel sok különböző tirozin-kináz inhibitor már elérhető a kezelési környezetben.
fej-fej melletti, randomizált, kontrollos vizsgálat javasolt a kabozantinib és a regorafenib hatásosságának és biztonságosságának hasonlóságának igazolására ebben a betegpopulációban.
” az előrehaladott hepatocellularis carcinomában szenvedő betegek új második vonalbeli kezelésének közelmúltbeli gyors fejlődése az információk generálásához vezetett, elsősorban placebo-kontrollos vizsgálatokon alapulva. Míg az alternatív módszertani megközelítések, mint például a MAIC, nem helyettesítik a bizonyítékokon alapuló prospektív klinikai vizsgálatokat, a kabozantinib versus regorafenib maic közzététele az egészségügyi szakemberek számára időben új betekintést nyújt a jelenlegi kezelési megközelítések összehasonlító hatékonyságába” – mondta Amauri Soares, az Ipsen orvosi ügyek onkológiájának alelnöke.1
1. Az Ipsen bejelenti a cabometyx (cabozantinib) első illesztéssel korrigált közvetett összehasonlításának közzétételét a regorafenib ellen előrehaladott hepatocelluláris karcinómában a terápia előrehaladásában . Párizs, Franciaország: Ipsen; Május 19, 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Hozzáférés Május 19, 2020.
2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. A kabozantinib és a regorafenib összehasonlító hatékonysága előrehaladott hepatocelluláris carcinoma esetén. Adv Ther. 2020. Megjelent Online Május 18, 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y
3. Bruix J, Reig M, Merle P és mtsai. Alfa-fetoprotein (AFP) válasz és eredmények regorafenibbel vagy placebóval kezelt, nem reszekábilis hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél a 3.fázisú RESORCE vizsgálatban. Poszter bemutatva: 2019 ILCA Éves Konferencia; szeptember 20-22, 2019; Chicago, IL. Absztrakt P-013.
