Vita
a kontrollált ovárium stimuláció során az OHSS incidenciája állítólag 1-14 % . Az OHSS előfordulása ebben a vizsgálatban sokkal magasabb volt. A kabergolint nem kapó betegek több mint háromnegyede megfelelt a JSOG OHSS kritériumainak, és jelentős számú nőnél diagnosztizáltak OHSS-t még a kabergolin beadása után is. Ez az eltérés elsősorban az OHSS meghatározásainak különbségeiből eredhet. A Golan et al. által javasolt főbb osztályozási rendszerekhez képest. és Navot et al. , a duzzadt petefészkek méretét hangsúlyozó JSOG osztályozási rendszer általában több beteget rendel magasabb OHSS stádiumba. Az értékelés időzítése egy további tényező, amely hozzájárul a betegcsoportunk magas előfordulásához. A betegek állapotát csak 7 nappal az oocita visszakeresés után értékeltük, amikor sok betegnél a petefészek stimuláció következtében tartósan megnagyobbodott petefészkek voltak. A legtöbb beteg csak a petefészek méretének egyetlen kritériumát teljesítette, és más tüneteket nem mutatott. Ez arra utal, hogy ez a tanulmány a kabergolin hatásait a patofiziológiai folyamat nagyon korai szakaszában értékelte az OHSS fejlődése felé.
bár a kabergolin beadása után nem találtunk javulást az összes típusú OHSS előfordulásában, a közepesen súlyos vagy súlyos OHSS előfordulása szignifikánsan alacsonyabb volt az intervenciós csoportban. Ezt az eredményt csak akkor kaptuk meg, amikor a kontrollált petefészek-stimuláció két típusának adatait együtt elemeztük. Következtetésünk ellentmond a kabergolin profilaktikus hatásával kapcsolatos kontrollált vizsgálatok korábbi szisztematikus áttekintésének és metaanalízisének, amely arra a következtetésre jutott, hogy az OHSS teljes incidenciája 12%‐kal csökkent anélkül, hogy nyilvánvaló bizonyíték lenne a súlyos OHSS incidencia csökkenésére . Úgy gondoljuk, hogy további tanulmányok indokoltak a további tisztázáshoz.
míg az OHSS jelenlegi diagnosztikai eljárásai általában a szubjektív beteg panaszaitól függenek, megpróbáltuk objektívebb markerek segítségével értékelni a betegség súlyosságát. A közelmúltban a petefészek térfogata sok orvos figyelmét felkeltette a petefészek-tartalék felismerése céljából, mielőtt megkezdené a petefészek stimulációját az ART kezelésére . A transzvaginális Szonográfia nagy felbontású szondákkal történő technológiai fejlesztéseit követően a petefészkek letapogatása egyszerű és informatív vizsgálatgá vált a termékenységi klinikákon világszerte. A transzvaginális szkennelés segítségével felismertük, hogy a becsült átlagos petefészek térfogat jelentősen csökkent a kabergolin beadása után. A petefészek méretének elemzése agonista hosszú protokollt kapó betegeknél a petefészek térfogatának átlagos, csaknem 75 cm3-es csökkenését mutatta. Ezzel szemben az antagonista protokollcsoport átlagos petefészek térfogata változatlan maradt a kabergolin beadása után. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a petefészek stimulálása GnRH antagonistával a GnRH agonista helyett előnyösebb az OHSS megelőzésére nagy válaszadóknál betegek . Tanulmányunk alátámasztja azt a megállapítást, hogy a GnRH antagonista protokoll megfelelőbb, mint a GnRH agonista protokoll a petefészek stimulációjára OHSS magas kockázatú betegeknél. Az agonista long csoportban a kabergolin beadása után a petefészek térfogata majdnem megegyezett az antagonista beadási csoportéval. Szükségünk van azonban további vizsgálat annak meghatározására, hogy a kabergolin beadása megszünteti-e az OHSS hatásait az agonista protokoll miatt.
a többi OHSS jellemzővel kapcsolatban nem találtunk különbséget az ascites mennyiségében, a FEHÉRVÉRSEJTSZÁMBAN és a hematokrit értékében a kabergolin beadása után. Az a feltételezés, hogy a kabergolin csökkenti a hemokoncentrációt és az ascitest a nőknél a petefészek stimuláció után a mágneses rezonancia képalkotás farmakokinetikai modellezésével . Figyelembe véve az OHSS fejlődésének folyamatát, a folyadék eltolódása az intravaszkuláris térben a harmadik térbe növeli az ascites mennyiségét, majd ez a patofiziológia a hemokoncentráció vagy leukocitózis néven ismert állapotban tetőzik. Feltételezzük, hogy a legtöbb beteg ebben a vizsgálatban az OHSS fejlődésének kezdeti szakaszában maradt, ahol a folyadékeltolódás csak a petefészkekben lokalizálódott, és nem terjedt ki az intraperitoneális térre. Az OHSS megelőzésére irányuló multidiszciplináris megközelítésnek, amely magában foglalja a petefészek stimuláns túladagolásának elkerülését, az alacsony dózisú hCG alkalmazását és más profilaktikus erőfeszítéseket, a kabergolin alkalmazása mellett hatékonynak kell lennie.
a kabergolin legnépszerűbb dózisa az OHSS megelőzésében állítólag 5-10 6G/kg/nap . Ez körülbelül 5-10-szer alacsonyabb, mint a rágcsálómodellekben alkalmazott napi 50 ~ g/kg dózis, és 5-10 ~ g/kg/nap elegendő a túlzott prolaktinszekréció blokkolásához emberben. Ez az adagolás nem befolyásolja az emberek petefészek működését . A kabergolin nagyobb dózisai a corpus luteum megzavarásának kockázatát jelenthetik, feltehetően a luteális angiogenezis befolyásolásával. A kabergolin beadásának időtartama sok jelentésben több mint 2 hét . Itt elfogadtunk egy közös adag kabergolint, de csak háromszor írtuk fel a petesejt visszakeresése után. Bár a kabergolin teljes alkalmazott dózisa sokkal alacsonyabb volt, mint sok más vizsgálatban, elegendő volt az OHSS fejlődését elősegítő profilaktikus hatás kiváltására. Ismeretes, hogy a kabergolin felezési ideje akár 43 óra is lehet (Pfizer Inc., New York, NY, USA); ezért ezt a szert általában hetente adják be a hiperprolaktinémia kezelésére . Eleinte megkíséreltük a kabergolint minden nap beadni az oocita visszakeresés után (pl., összesen hétszer), de nagyobb számú beteg panaszkodott kisebb gyomor-bélrendszeri kellemetlenségekre, például székrekedésre vagy hányingerre, bár a tünetek nem voltak elég súlyosak a kezelés abbahagyásához. Úgy tűnik, hogy a kabergolin csökkentett dózisa elegendő profilaktikus hatást fejt ki az OHSS és a jobb megfelelés érdekében.
végül figyelembe kell vennünk a kabergolin biztonságát. A közelmúltban beszámoltak a kardiális valvulopathia potenciális kockázatáról a kabergolin alkalmazásával kapcsolatban Parkinson-kórban szenvedő betegeknél . A kabergolin kumulatív dózisainak prolaktinomában szenvedő betegekre gyakorolt hosszú távú hatásaira vonatkozó randomizált vizsgálat nem mutatott összefüggést a szignifikáns szívbillentyű-rendellenességek jelenléte és a kumulatív dózis, a kezelés időtartama, a bromokriptin korábbi alkalmazása, a beteg kora vagy a prolaktinszint között . Az OHSS megelőzése érdekében sokkal alacsonyabb dózisokat alkalmaznak rövidebb idő alatt; ezért a szív valvulopathia kockázata nagyon alacsonynak tűnik. A kabergolin elég biztonságos a Parkinson-kórban vagy prolaktinómában szenvedő betegek számára, azonban nincs egyetértés a terhesség alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. Egyes kutatók beszámoltak a kabergolin klinikai alkalmazásáról azoknál a nőknél, akik az IVF után ET-n estek át, és a kabergolin beadása után nem figyeltek meg különbséget a vetélés arányában, ami azt jelzi, hogy az endometrium angiogenezisét a kabergolin beadása nem befolyásolja . A kabergolin terhesség végéig történő alkalmazását követően a betegeken végzett két randomizált, kontrollos vizsgálat nem talált különbséget az élő születési arányokban a kezelés és a kontrollcsoport között . Számos nem randomizált vizsgálat a kabergolin terhesség kimenetelére gyakorolt hosszú távú hatásairól szintén alátámasztja ezt a megállapítást, mivel az újszülötteknél nem volt különbség a vetélés arányában, az élő születési arányokban, a születési súlyokban, A nemek közötti különbségekben és a rendellenességek arányában. Most azonban, hogy az embriók fagyasztásának technológiája széles körben elérhető, inkább fagyasztott embriókat használunk frissek helyett, ha az OHSS kockázata magas. Ez a stratégia kiküszöböli a magzatra gyakorolt gyógyszer‐expozíció és az OHSS késői kialakulásának lehetséges kockázatát.
ennek a jelentésnek és a korábbi vizsgálatoknak az eredményei nem hagynak kétséget a kabergolin hatékonyságával kapcsolatban az OHSS kockázatának csökkentése érdekében; további vizsgálatok azonban indokoltak a dózis, a kezelés időtartamának és a kabergolin beadására alkalmas betegek kiválasztásának legjobb protokolljának megállapításához.
