annyi kortárs pszichológiát foglalkoztat egy tisztán frenológiai küldetés, hogy feltérképezze, mely idegi területek aktívak mely feladatok során, könnyű elfelejteni mindazokat a vegyi anyagokat, amelyek átmosják az agyunkat, mindegyik saját mély hatást gyakorol az érzéseinkre és viselkedésünkre. Ami még rosszabb, egyesek számára a neurokémiai anyagok említése nemkívánatos konnotációkat jelenthet a gyógyszeripari vállalatokkal és a mentális betegségek kémiai egyensúlyhiány modelljével kapcsolatban. De ezeket az előítéleteket félre kell tenni – pszichológusok és pszichiáterek generációja dolgozik a neurofarmakológia és a pszichológia felületén, akiknek kutatása értékes új betekintést nyújt a mentális egészségbe.
Salience everywhere
professzor Shitij Kapur, a kanadai kutatási szék skizofrénia és terápiás idegtudomány a University of Toronto, használta, amit tudunk a neurokémia skizofrénia megfogalmazni egy pszichológiai magyarázat a betegség. A skizofrénia az agy kémiai dopamin feleslegével jár, az antipszichotikus gyógyszerek pedig blokkolják ezt az anyagot. A dopaminról ismert, hogy részt vesz a motivációban és a jutalomban – ez kulcsfontosságú Kapur azon javaslatához, miszerint a skizofrénia pozitív tüneteit, különösen a téveszméket, az okozza, hogy az emberek nem megfelelő szembetűnést találnak a körülöttük lévő világban.
Kapur szerint a dopamin meggyújtja azokat a kognitív tendenciákat, amelyeket a skizofréniában szenvedők még a betegségük előtt mutatnak. Azt mondja: Ha tesztelhetnénk a betegeket, mielőtt elmebetegek lettek volna, valószínűleg azt tapasztalnánk, hogy hajlamosak elhamarkodott következtetéseket levonni, vagy szélsőséges magyarázatokat választani. Ha ehhez hozzáadunk egy biokémiai üzemanyagot – a dopaminfelesleget -, akkor ezt a gondolkodásmódot gyújtjuk fel. Ezt teszi a dopamin. Az antipszichotikumok eloltják a lángokat, és elveszik az üzemanyagot – alapvetően nem változtatják meg a betegek tendenciáit, ezért a visszaesés általában akkor fordul elő, amikor a gyógyszert abbahagyják.’
Kapur a nyilvánvaló, de meglepően ritka megközelítést alkalmazta, amikor megkérdezte a betegeket, hogy az antipszichotikus gyógyszerek szedése megváltoztatta-e az érzéseiket. – Vegyünk egy olyan téveszmét, mint azt hinni, hogy a rendőrség el akarja kapni őket-mondja Kapur. “Egy hagyományos minősítési skálát használva azt mondta egy betegnek:” két héttel ezelőtt azt hitte, hogy a rendőrség el akarja kapni, hogy érzi magát most?”- lehet, hogy felismeri, hogy a téveszme ötről háromra javult, de nem tudhatja pontosan, mi a helyzet a téveszme megváltozott. Megkérdeztük a betegeket, hogyan változott meg a téveszméjük, és hajlamosak voltak azt mondani, hogy nem hagyták abba a hitüket, hogy a rendőrség üldözi őket, inkább csak már nem zavarta őket annyira, hanem háttérbe szorult. ezzel összhangban Kapur és kollégái 2005-ben közzétett tanulmánya összehasonlította a betegek elvárásait arról, hogy a gyógyszerek hogyan segítenek nekik, és hogyan írják le később a gyógyszerek hatásait. Míg a betegek azt mondták, hogy elvárják, hogy a gyógyszerek enyhítsék a tüneteiket, a gyógyszerek tényleges hatásának későbbi leírása összhangban volt azzal, hogy a gyógyszerek segítettek nekik a tünetek kezelésében vagy eltávolításában, ahelyett, hogy teljesen felszámolták volna őket.
Kapur aberráns szembetűnő keret lehetővé teszi számunkra, hogy távol egy vagy/vagy megközelítés a kábítószer és pszichológiai kezelések skizofrénia. Kapur elmagyarázza, hogy mindannyiunknak van önjavító mechanizmusa, és hogy a legtöbb pszichológiai terápia nem arról szól, hogy a terapeuta gyógyító varázslatot dob; inkább azt jelenti, hogy a terapeuta segíti a betegeket a saját megküzdési mechanizmusaik használatában. A skizofrénia esetében az antipszichotikumok csökkenthetik az aberráns szembetűnést, míg a kognitív viselkedésterápia felhasználható annak vizsgálatára, hogy a beteg hogyan jutott el meggyőződéséhez, és hogy segítsen nekik fokozatosan átesni a valóság ellenőrzésén. A’ gyógyszerek neurokémiai környezetet biztosítanak a pszichológiai megoldáshoz ‘ – mondja Kapur.
mindennapi stresszek
az egyik pszichológus, akit Kapur professzor keretrendszere inspirált, Dr. Inez Myin-Germeys a Maastrichti Egyetemen. A dopamin már régóta jelen van a pszichózis kutatásában, de kevés figyelmet fordítottak a mechanizmusokra – a neurotranszmitter feleslegének tényleges pszichológiai hatására. Aztán jött Kapur szembetűnő elmélete, ‘ ő mondja.
egy ideje megállapítást nyert, hogy a stressz, néha a kis, mindennapi eseményekre adott válaszként, kulcsszerepet játszhat sok ember pszichotikus élményének kialakulásában. De miért kell a stresszt összekapcsolni a pszichózissal egyes emberekben, de másokban nem, egészen a közelmúltig ismeretlen maradt.
Kapur kerete azt javasolta a Myin-Germeys – nek, hogy a dopamin alapozhatja azt a fiziológiai mechanizmust, amellyel a stressz egyes embereknél pszichózishoz kapcsolódik, másoknál nem. Ennek az ötletnek a vizsgálatával azonban az a baj, hogy a skizofréniában szenvedő betegek többsége antipszichotikus gyógyszert szed, amely zavarná a dopamin intézkedéseket. Ennek elkerülése érdekében Myin-Germeys tanulmányozta a pszichózisban szenvedő emberek első fokú rokonait. Ezek a rokonok gyógyszermentesek, de ismert, hogy a szokásosnál magasabb a finom pszichózisszerű tapasztalatok előfordulása.
Myin-Germeys és kollégái meghívtak 50 pszichózisos ember első fokú rokonát és 50 kontrollt a laboratóriumba dopamin reaktivitásuk mérésére. A kutatók egy glükóz-szerű anyag intravénás infúzióját adták a résztvevőknek, amely izzadtságot és remegést okozott (fizikai stressz), és megmérték, hogy ez milyen hatással volt a dopaminszintjükre. A terv az volt, hogy megnézzük, hogy ez a jellemző – a résztvevők dopamin reaktivitása – összefügg-e azzal, hogy a mindennapi stressz pszichotikus jellegű tapasztalatokat vált ki bennük. Tehát naponta 10-szer hat napon keresztül, amikor egy speciális karóra, amelyet viseltek, sípolt, a résztvevők rögzítették az esetleges stresszeket és pszichotikus tapasztalatokat (például olyan dolgokat láttak, amelyeket mások nem láthattak, vagy féltek attól, hogy elveszítik az irányítást), és ezeket a rekordokat összehasonlították a dopamin reaktivitásukkal.
a kutatók azt találták, hogy a Rokonokban, de nem a kontrollokban, a magasabb dopamin reaktivitású résztvevők nagyobb pszichotikus reakciót mutattak a mindennapi stresszekre. ‘Ez Kapur elméletének próbája’ mondja Myin-Germeys. Ez azt mutatja, hogy a dopamin reaktivitás növekedése szerepet játszik abban, hogy az emberek pszichológiailag hogyan reagálnak a stresszorokra a mindennapi életben, tehát tökéletesen illeszkedik az elméletéhez, miszerint ha hiperaktív dopaminrendszered van, akkor a szembetűnő hozzárendelésed más vagy megnövekedett, és úgy tűnik, hogy környezeti tényezők váltják ki, beleértve a stresszt is.’
a történet azonban nem teljesen egyértelmű, mert a pszichózisban szenvedő emberek rokonai nem rendelkeztek nagyobb dopamin reaktivitással, mint a kontrollok. Csak annyi, hogy a dopamin reaktivitás csak a Rokonokban jósolta meg a stressz pszichotikus reakcióját. Myin-Germeys elmagyarázza: ‘tehát azoknál az embereknél, akik érzékenyek a pszichózisra, akkor a dopamin reaktivitás is szerepet játszik. De az a tény, hogy a dopamin reaktivitás nem volt magasabb a rokonoknál, azt mutatja, hogy más rendszereknek is részt kell venniük… ezt szeretném legközelebb megvizsgálni.’
Egy hasznos/káros hormon
Egy másik vegyi anyag, amelyet a kutatók a pszichológiai nagyító alá helyeznek, a stressz hormon kortizol. A környezetben észlelt stresszorokra reagálva az agyból származó kémiai jelek sorozata okozza a kortizol felszabadulását a mellékveséből a véráramba. A felszabadulás után a kortizol széles körű hatással van a testre, és visszaáramlik, hogy befolyásolja az agyat. A múltban végzett vizsgálatok általában több nap alatt átlagolták a kortizolértékeket, de tavaly Dr. Emma Adam a Northwestern Egyetemen és kollégái alaposan megvizsgálták, hogy az idősebb emberek napi tapasztalatai hogyan befolyásolták kortizolszintjüket nap mint nap, és hogy ezek a kortizol ingadozások hogyan befolyásolták érzéseiket. Azáltal, hogy az emberek érzéseit és mindennapi tapasztalatait összekapcsolják biológiájukkal, a kutatás egyértelműen visszhangozza Kapur és Myin-Germeys dopaminnal végzett munkáját.
három napon keresztül 156 résztvevő minden este kitöltött naplókat, amelyek részletezik az aznap szerzett tapasztalatokat, valamint kiválasztottak egy leírást arról, hogyan érezték magukat, például magányosak vagy energikusak. A kortizolszint mérésére a résztvevők saját nyálmintákat vettek alvás előtt, ébredéskor és 30 perccel az ébredés után. Ez utóbbi intézkedés különösen fontos volt. “Amikor felébredsz, a kortizol szintje magas, és akkor van egy extra kortizol boost, az úgynevezett “kortizol válasz az ébredésre”, amely az ébredés és az ébredés után 30 perc között következik be ” – magyarázza Adam. Azzal érvelünk, hogy ez működőképes, hogy ez azért történik, mert válaszol és felkészít benneteket a nap várható igényeire.’
ezt az elképzelést támogatva Adam és munkatársai azt találták, hogy azok a résztvevők, akik szomorúbbnak, magányosabbnak vagy túlterheltnek érezték magukat egy nap végén, másnap reggel nagyobb kortizol választ kaptak az ébredésre. ‘Azzal érvelünk, hogy ennek az a funkciója, hogy egy további energiarobbanást adjon neked, amely kiszabadít az ajtón, hogy másokkal kapcsolatba lépj, És másnap jobb napod legyen’ – mondja Adam. A tanulmány napról napra történő megtervezése azt jelentette, hogy a kutatók meg tudták mutatni, hogy ez a magas kortizol-válasz reggel az előző esti érzésekhez kapcsolódott, nem pedig az egyén átható, genetikailag meghatározott jellemzője. Valójában, ha a magányos érzés utáni nap jobb nap volt, a kutatók azt találták, hogy a résztvevők kora reggeli kortizolszintje másnap reggel alacsonyabb szintre esett vissza. Adam magyarázatát a kora reggeli kortizol fellendülés funkcionális szerepére tovább támogatta az a megállapítás, hogy azok a résztvevők, akiknek reggel alacsony kortizolszintjük volt, alacsonyabb energiáról/nagyobb fáradtságról számoltak be ugyanazon a napon.
tekintettel arra, hogy a kortizol összefüggésbe hozták a stressz okozta betegségek számos tanulmány, néhány ember lehet, hogy meglepett az értelmezés, hogy a magasabb reggeli kortizol szolgálhat jótékony célra. ‘Ez egy zavaros hormon, mivel egyszerre hasznos és káros is lehet’ – mondja Adam. Mérsékelt tartományban kell lennie. Ha a kortizol túl magas vagy túl alacsony hosszú ideig, ez hozzájárulhat a negatív egészségügyi eredményekhez. Állítólag segít mozgósítani a testet és az agyat, hogy megbirkózzon a mindennapi élet alkalmi stresszes igényeivel. Ha nem növeli ezt a hormont, ha szükséges, vagy túl gyakran emeli a gyakori vagy krónikus stresszre adott válaszként, problémás lehet.’
Adam úgy véli, hogy megállapításai pozitív üzenetet hordoznak a terapeuták és ügyfeleik számára. Végül, nem találta, hogy a magányos emberek magasabb kortizol egész idő alatt, inkább, hogy a szint megváltozott válaszul, hogy hogyan érezték magukat. Azt mondja: ‘Ez azt jelzi, hogy ez a rendszer képlékeny, hogy fennáll annak a lehetősége, hogy ha javítja a tapasztalatait, csökkenti ezt a hormont. Más szavakkal, ha lépéseket teszünk tapasztalataink javítására és negatív érzelmeink csökkentésére, a testünk reagálni fog. Azt hiszem, segít az embereknek üzenetet adni arról, hogy fontos, hogy vigyázzanak magukra, hogy a magány nem csak kellemetlen az Ön számára, hanem valami, ami potenciális biológiai és egészségügyi következményekkel jár – de kiderül, hogy ha teszel valamit ez ellen, megfordíthatod ezeket a lehetséges utakat a negatív kimenetel felé.’
bonyolultan összefonódó
Shitij Kapur, Inez Myin-Germeys és Emma Adam által végzett kutatás megmutatja, miért fontos a pszichológusok számára a biológiai és pszichológiai tényezők közötti kétirányú kapcsolat értékelése. Igaz, hogy az emberek óvakodnak a mentális betegségek redukcionista beszámolóitól, de ez az új kutatás azt mutatja, hogy az emberek reakciója a napi tapasztalataikra hatással lehet biológiájukra, és ez viszont mély hatással lehet mentális jólétükre. Ahogy Emma Adam mondja: Néha a biológia befolyásolja az érzelmeket, más esetekben az érzelmek befolyásolják a biológiát, tehát bonyolultan összefonódnak; kizárólag az egyikre vagy a másikra összpontosítani nem segít. Ez nem azt jelenti, hogy minden terapeutának ki kell mennie, és el kell kezdenie mérni az agy kémiáját és a stresszhormonokat a betegeiben, mint valamiféle klinikai indikátort, de a biológia és a pszichológiai tapasztalatok közötti kölcsönhatás ismerete létfontosságú eszköz lehet a betegekkel való beszélgetésben.’
Box: the practicalities
mennyire könnyű a pszichológusok számára a neurokémiai anyagok szintjének mérése? Az egyik oka annak, hogy Dr. Myin-Germeys és kollégái a laboratóriumban a dopamin reaktivitást mérték, mielőtt a résztvevők elmentek és feljegyezték a napi tapasztalataikat, mert a dopamint olyan nehéz mérni. Valójában egy plazma homovanillinsavnak nevezett dopamin metabolitot mértek, amely a központi dopamin aktivitás mutatójaként használható. ‘A jövőben jobb dopamin reaktivitási méréseket szeretnék használni, például PET (pozitron emissziós tomográfia) agyi szkenneléssel, és összehasonlítani ezt a résztvevők mindennapi élettapasztalataival’-mondja Myin-Germeys. Kapur professzor azt tervezi, hogy egészséges résztvevőknek ad dopamint támogató gyógyszereket, például amfetamint vagy dopaminellenes gyógyszereket, például haloperidolt, és megnézi, hogyan változik a résztvevők motivációja és tanulása, és ez hogyan kapcsolódik az agy változásaihoz az idegképalkotás segítségével.
a kortizolszint a nyál kis mintáiban mérhető, tehát ez nyilvánvalóan sokkal könnyebb, mint a dopaminnal való munka. Vannak azonban más nehézségek is. Emma Adam magyarázza: A kortizol kutatással kapcsolatos legnagyobb aggodalom az erős napi ritmus – a mintavétel ideje óriási hatással van a kortizol szintjére. Valójában a kortizol változásának 60-70% – a a napszaknak köszönhető, és a kortizol változása a nap folyamán érdekes a kutatásban, ezért fontos, hogy a kutatók figyelembe vegyék a napszakot elemzésük során. Mivel az ébredés után 30 perccel végzett intézkedés annyira fontos, az is létfontosságú, hogy a résztvevők összegyűjtsék nyálukat abban az időben, amikor megkérdezik őket. ‘Elektronikus monitort használunk, amelyet tablettakísérletekben is használnak, amely rögzíti a résztvevők pontos idejét, amikor kinyitnak egy kis palackot, hogy visszaszerezzék a mintavételhez szükséges készleteket’ – mondja Adam.
Box: oxitocin and trust
A pszichológia és a neurofarmakológia közötti kapcsolódási pont kutatásának egy másik példájában egy svájci kutatócsoport, köztük Markus Heinrichs pszichológus, 2005-ben meggyőző bizonyítékot mutatott be arra vonatkozóan, hogy a neurokémiai oxitocin a bizalom alapja. Egy gazdasági játékban a befektetők úgy döntöttek, hogy a 12 monetáris egység kezdeti költségvetésének mekkora részét adják át egy vagyonkezelőnek. Az általuk átadott pénzt a bank megháromszorozta, de nem volt garancia arra, hogy a fogadó vagyonkezelő megosztja ezeket a bevételeket a befektetővel. A kutatók azt találták, hogy az oxitocint belélegző befektetők 45% – A úgy döntött, hogy a teljes összeget fekteti be, szemben a placebót belélegző befektetők 21% – ával. Ugyanezt a hatást nem figyelték meg, amikor a befektetők véletlenszerű mechanizmussal játszottak, nem pedig egy másik szereplővel, ami arra utal, hogy az oxitocin kifejezetten befolyásolja az észlelt társadalmi kockázatot (azaz a bizalmat), nem pedig általában a kockázatérzékelést. Továbbá az oxitocin belélegzése után nem változott a résztvevők hangulata és nyugalma, ami arra utal, hogy a bizalomra gyakorolt nyilvánvaló hatást nem nem specifikus pszichológiai hatások okozták. A kutatók arra a következtetésre jutottak: ‘eredményeink pozitív klinikai következményekkel járhatnak a mentális rendellenességekkel küzdő betegek számára, amelyek társadalmi diszfunkciókkal járnak, például szociális fóbia vagy autizmus.’
Az oxitocin is részt vehet a gondolatolvasásban. Ebben az évben Heinrichs és kollégái azt találták, hogy az oxitocin segített 30 férfi azon képességének javításában, hogy más emberek szemében közvetített érzelmeket olvassanak.
– Dr. Christian Jarrett személyzet újságíró a pszichológus, és szerkesztője a Társaság ingyenes Research Digest szolgáltatás-Lásd www.researchdigest.org.uk/blog.
Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). A tapasztalatok napi dinamikája-kortizol asszociációk az idősebb felnőttek populációalapú mintájában. A Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratai, 103, 17058-17063.
Kapur, S. (2004). Hogyan válnak az antipszichotikumok antipszichotikumokká – a dopamintól a szembetűnő pszichózisig. A farmakológiai tudományok trendjei, 25, 402-406.
Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, P. J., Fischbacher, U. & Fehr, E. (2005). Az oxitocin növeli az emberek iránti bizalmat. Természet, 435, 673-676.
Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky, R. B. & Kapur, S. (2005). Hogyan működnek az antipszichotikumok: a betegek perspektívája. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.
