a beteg T-sejtjeinek módosítása kiméra antigénreceptorokkal (CARs), majd újrainfúziója a klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy hatékony kezelés a rák bizonyos formáira. A CART-19 terápia (egy specifikus CAR T-sejt) alkalmazása azonban a citokinek termelésének jelentős növekedésével jár, amelyek a beteget nagyon beteggé tehetik.

a citokin olyan vegyi anyag, amely elősegíti az immunrendszer sejtjeinek mobilizálását, amikor válaszra van szükség. A leukémiás betegeknél a cart-19 esetében a túlexpresszált citokin interleukin-6 (IL-6). Míg a CART-19 hatékonyan megöli a leukémiás sejteket, a módosított T-sejtek (valószínűleg az immunrendszer más sejtjeivel együtt) néhány betegnél rendkívül magas szinten termelik az IL-6-ot, ami rendkívül beteggé teszi ezeket a betegeket.

Ez különösen aggasztó, mivel a CAR T-sejtterápia magában foglalja a T-sejtek állandó módosítását — ha a szervezetbe újra bejutnak, nem távolíthatók el, és a terápia toxikus hatásai a végtelenségig fennmaradnak. Szerencsére van egy ellenszere az IL-6-nak, az úgynevezett tocilizumab.

a gyermekkori Rákkutató Központ kutatói, köztük David M. Barrett, MD, PhD, a cart-19 klinikai vizsgálatba bevont betegek T-sejtjeit tanulmányozzák leukémia. A sejtek in vitro és egér modellekben történő felhasználásával remélik azonosítani azokat a géneket, amelyek kiváltják az IL-6 túlzott felszabadulását.

miután ezeket a biomarkereket felfedezték, a veszélyeztetett gyermekek azonosíthatók, és a citokin felszabadulási szindróma előfordulása esetén a korábbi beavatkozás biztosított.

Ha a citokin felszabadulási szindróma kialakulásának nagyobb kockázatával rendelkező betegek a kezelés kezdetétől részt vehetnek a cart-19 és a tocilizumab együttes terápiájában, talán az IL-6 felszabadulása már a kezelés kezdetén megállítható, lehetővé téve a CART-19 működését a citokin felszabadulási szindrómával járó egyidejű toxikus hatások nélkül.

a kutatók azt is remélik, hogy meghatározzák, hogy a tocilizumabbal történő együttes terápia magától értetődő-e minden CART-19-tel kezelt betegnél rontja a CART-19 hatékonyságát.

Ha az IL-6 nem szükséges a cart-19-re adott klinikai válaszhoz, akkor a kezelés kezdetén minden CART-19 kezelésben részesülő beteg együtt adható tocilizumabbal. Ha azonban ez az IL-6 antidotum valamilyen módon rontja a klinikai választ, alkalmazását a cart-19 terápia által valószínűleg megbetegedett betegek populációjára kell korlátozni.

jelenleg folyamatban van az FDA-hoz benyújtandó II.fázisú regisztrációs vizsgálat a citokin felszabadulási szindróma megértésére, előrejelzésére és megelőzésére; a cart-19 nemzetközi klinikai vizsgálata hamarosan megkezdődik.