absztrakt

A T-sejt receptor (TCR) affinitása kritikus szerepet játszik a T-sejt differenciálódásának alakításában, de kevés tanulmány vizsgálta a TCR affinitás szerepét az endogén CD8+ T-sejt memória medence összefüggésében. Míg a na 6C CD8 + T sejtek elsősorban nagy CD45 izoformákat expresszálnak (CD45RBhi-ként jelölve), a CD8+ T-sejtek memóriacelláit hagyományosan kis izoformák (CD45RBlo) expresszálásaként írják le. Érdekes, hogy bár CD8 + T-sejt memória akut fertőzés LCMV tartalmazza CD45RBlo sejtek, azt találtuk, hogy több mint a fele a CD8+ T-sejt memória medence maradt CD45RBhi. A 2D mikropipetta affinitási vizsgálat kimutatta, hogy a CD45RBhi memóriasejtek 29-szer kisebb affinitással rendelkeznek az antigén iránt a CD45RBlo sejtekhez képest. A cd45rblo és a CD45RBhi memóriasejtek hasonló szintű granzyme B-t és IFN-xhamstert expresszáltak, de az rnaseq elemzés kimutatta, hogy ezek a populációk több mint 150 gént expresszáltak. Fenotípusosan a CD45RBhi populáció nagyobb gyakorisággal tartalmazta a CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo perzisztens memória fenotípust a CD45RBlo sejtekhez képest. Megállapítottuk, hogy a cd45rbhi és CD45RBlo populációk egyes részei a korai és késői memóriapontok között átalakultak CD62Lhi-vé, bizonyítva, hogy a CD45RB státusz különbözik a TCM fenotípustól. A tisztított CD45RBhi és CD45RBlo populációk örökbefogadó transzferje na adapted egerekbe kimutatta, hogy a CD45RBlo memóriasejtek jelentős sejtvesztésen mentek keresztül a CD45RBhi memóriasejtekhez képest. Idővel a CD45RBlo sejtek többsége homeosztatikusan átalakult a CD45RBhipersistent memória fenotípussá. Ezek az adatok együttesen bizonyítják a CD45RB expresszió új szerepét a TCR priming affinitás markereként, és leírnak egy új módszert, amellyel a CD45RB státusz funkcionálisan kategorizálhatja a CD8+ T-sejt memóriakészletét.