absztrakt

célkitűzés: annak értékelése, hogy a calpainopathia dominánsan öröklött formában továbbítható-e.Háttér: a 2a típusú Végtagöv izomdisztrófia (LGMD) az LGMD leggyakoribb formája világszerte. Bár szigorú recesszív öröklődést feltételeznek, a calpain 3 génben (CAPN3) egyetlen mutációt hordozó betegekről gyakran beszámolnak. Az ilyen eredményeket általában a hiányos mutációs szűrésnek tulajdonítják.Tervezés / Módszerek: Ebben a vizsgálatban 35 személyt (korosztály: 21-82 év, 19 nő és 16 férfi) jelentettek 8 calpainopathia által érintett családból, akiknél a CAPN3-ban csak egy mutációt lehetett azonosítani; 21-bp, kereten belüli deléció (c.643_663del21).Eredmények: az egyetlen 21-bp deléció elkülönült az izombetegség bizonyítékaival, így 34-ből 35 mutációs hordozó hiperckémiát mutatott, az izom jelentős zsír infiltrációja az MRI-n, izomgyengeség/pazarlás, a calpain 3 fehérje súlyos elvesztése western blotton és myopathiás változások az izombiopszián, akár önmagában, akár kombinációban. Az izomgyengeség általában enyhébb volt, mint az LGMD2A esetében, de ugyanazokat az izomcsoportokat érintette, mint az LGMD2A esetében (proximális láb, lumbális paraspinalis és mediális gastrocnemius izmok). Az összes mutációhordozó heterozigóta volt mRNS szinten, a mutált és a vad típusú calpain 3 mRNS-t egyaránt expresszálva. A western blot által értékelt calpain 3 expresszió az izomban 15 alá csökkent mind a 7 mutációs hordozóban, akiket erre meg lehetett vizsgálni. A kreatin-kináz és / vagy a mioglobin szintje 33 mutációhordozóban emelkedett a 35-ből.Következtetések: ez a tanulmány erős bizonyítékot szolgáltat arra, hogy az egyetlen c.643_663del21 a CAPN3 deléciója dominánsan öröklött módon szegregálja az izombetegségeket 8 családban, és arra utal, hogy a calpainopathia dominánsan öröklött mintája is létezik, amelyet figyelembe kell venni a calpainopathiában és az egy allél aberrációban szenvedő betegek diagnosztikai vizsgálatánál és genetikai tanácsadásánál a CAPN3-ban.

közzététel: Dr. Vissing személyes kompenzációt kapott az Alexion Pharmaceuticals és az Ultragenyx tanácsadó testület tagjaként végzett tevékenységéért. Dr. Barresi-nek nincs mit felfednie. Dr. Wittingnek nincs mit felfednie. Dr. van Ghelue – nak nincs mit nyilvánosságra hoznia. Dr. Bindoffnak nincs mit felfednie. Dr. Volker – nek nincs mit felfednie. Dr. Lochmullernek nincs mit felfednie. Dr. Wahlnak nincs mit felfednie. Dr. Jonsrudnak nincs mit felfednie. Dr. Dunónak nincs mit felfednie.