minden alkalommal, amikor egy sejt osztódik, meg kell replikálnia a DNS-ét, hogy másolatot nyújtson a két leánysejtnek. Ez a folyamat a genom meghatározott régióiban kezdődik, “a replikáció eredete” néven ismert.”Számos fehérje gyűlt össze ezeken a helyeken rendezett és egymást követő módon. A replikáció megkezdése előtt azonban specifikus enzimekkel molekuláris címkéket kell hozzáadni ehhez a fehérjekomplexhez.
időbeli program fenntartása a replikáció megindításához
a replikáció eredetének aktiválásához vezető molekuláris párbeszédet szigorúan ellenőrizni kell annak érdekében, hogy megakadályozzuk a replikáció túl gyors előfordulását, ezáltal túlterhelve a rendszert. “Normál körülmények között sokkal több replikációs eredet létezik, mint amennyit ténylegesen használnak. Arra gyanakszunk, hogy a rákmegelőző sejtekben ezek közül a normálisan szunnyadó eredetek közül sok nem megfelelő módon aktiválódik” – jegyzi meg David Shore, az UNIGE Molekuláris Biológiai Tanszékének professzora. Vannak-e olyan biztosítékok, amelyek közvetlenül beavatkoznak a replikáció eredetének szintjén? Ezt próbálták kideríteni az UNIGE kutatói élesztő, egysejtű gomba felhasználásával, amelyet modellszervezetként használnak, mert sok tekintetben úgy működik, mint egy emlős sejt. “Meg akartuk határozni a rif1 nevű fehérje lehetséges szerepét, mivel nemrégiben szerepet játszott számos szervezet DNS-replikációjának szabályozásában, beleértve az élesztőt és az emberi sejteket is” – mondta Stefano Mattarocci, a tanulmány vezető szerzője.
egyszerűen távolítsa el a molekuláris címkéket
a Bázeli Friedrich Miescher Intézet és a Nashville-i Vanderbilt Egyetem Orvosi Központja (Egyesült Államok) kutatóival együttműködve a biológusok felfedezték, hogy a RIF1 szabályozza a DNS-replikáció időzítését azáltal, hogy közvetlenül a replikáció eredetének szintjén hat. “A Rif1 egy specifikus PP1 nevű enzimet toboroz, amely eltávolítja a replikációs folyamat megkezdéséhez szükséges molekuláris” címkéket “” -magyarázza Maksym Shyian, a cikk társszerzője.
a rif1 ehhez az enzimhez való kötődése megakadályozza a DNS replikáció idő előtti kiváltását. “Ezek a biztosítékok valószínűleg egy olyan rendszer részét képezik, amely megakadályozza a DNS-replikációs stresszt” – írja David Shore. Ezt a stresszt, amelyet különösen a rák előtti elváltozások váltanak ki, a megnövekedett DNS-replikációs sebesség jellemzi, amely a DNS károsodását és a genom instabilitását idézi elő, amelyek a tumorképződés fő mozgatórugói.
