absztrakt
a sebgyógyulást körülvevő kérdések mély tudományos érdeklődést váltottak ki, valamint a virágzó pénzügyi piacok új sebterápiákba fektettek be. Sok előrelépés történt ezen a területen, de nem meglepő, hogy a közelmúlt sikerei új kihívásokat tárnak fel, amelyekkel foglalkozni kell. Ami a sebgyógyulást illeti, a nagy szövethiány, az ellenszenves sebek és a kóros hegképződés továbbra is csak néhány a legsürgetőbb kihívásaink közül. Az őssejt – alapú terápiákat ígéretes eszközként hirdették meg, amellyel meghaladhatja a sebkezelés jelenlegi korlátait. Az őssejtek széles differenciálódási potenciálja lehetővé teszi az elveszett vagy sérült szövetek helyreállítását, míg a sebágy messziről történő immunmodulálásának képessége arra utal, hogy klinikai alkalmazásukat nem kell a közvetlen szövetképződésre korlátozni. Az őssejtek klinikai hasznosságát több tucat klinikai vizsgálatban bizonyították krónikus sebterápiában, de van remény, hogy a sebkezelés más szempontjai is hasonló előnyöket örökölnek. Az őssejt-alapú sebterápia tudományos vizsgálata bővelkedik a kutatólaboratóriumokban szerte a világon. Míg klinikai alkalmazásaik még gyerekcipőben járnak, a lehetőségeikbe történő nagy befektetés miatt érdemes felülvizsgálni a plasztikai sebészek számára, mind a jelenlegi, mind a jövőbeli alkalmazásaik szempontjából.
1. Bevezetés
a sebgyógyulás összetett folyamat, amely számos fiziológiai mechanizmust foglal magában, amelyeket a szöveti sérülésekre adott hatékony válaszban koordinálnak. Ez a folyamat több különálló, mégis egymást átfedő fázisból áll—vérzéscsillapítás és gyulladás, proliferáció és érés -, amelyek normál körülmények között hegképződést eredményeznek . A normál sebjavítás a szöveti sérülésből eredő eredmények spektruma mentén létezik. Ezek a kóros alulgyógyulástól (azaz krónikus, nem gyógyuló sebektől) a kóros túlgyógyulásig (azaz hipertrófiás hegekig és keloidokig) terjednek, fiziológiás gyógyulással, beleértve a hegképződést is, valahol a kettő között. A sebgyógyulási kutatások iránti érdeklődés továbbra is növekszik, nagy hangsúlyt fektetve az őssejt-terápiákra a jelenlegi sebkezelési gyakorlatunk korlátainak leküzdésére. A mai napig 45 publikált klinikai vizsgálat és további 33, még nem publikált eredménnyel végzett vizsgálat feltárta az őssejtek potenciálját a kóros alulgyógyulás kezelésében (nem publikált adatok). Így a jelenlegi kutatások azt sugallják, hogy az őssejt-alapú terápiák elterjedésének és ezeknek a terápiáknak a betegségek kezelésére történő alkalmazásának fordulópontjához közeledünk. Mint ilyen, a sebgyógyulás alapvető megértése és az őssejt-terápiák legújabb fejleményei fontos témák a plasztikai sebészek számára. Itt megvitatjuk az őssejt-terápiák kielégítetlen igényét, valamint a sebgyógyulás jelenlegi felhasználását.
2. A sebgyógyulás fontossága
a test szöveteinek többsége képes sebjavításra a szövet integritásának megzavarása után . A sebkezelés a sebészeti gyakorlat egyik fő összetevője mind akut (pl. trauma, égési sérülések és műtét), mind krónikus (pl., nyomásfekélyek, vénás fekélyek és diabéteszes fekélyek). A gyógyulás után ezek a sebek hegképződést eredményeznek. Évente több tízmilliárd dollárt fordítanak a sebkezelésre . A krónikus sebek különösen költségesek, mivel gyakran ismételt beavatkozásokkal hosszabb nyomon követést igényelnek, és nem ritkán ellenállnak a terápiának; becslések szerint a lakosság 1% – A szenved valamilyen krónikus sebtől .
a sebkezelés másik problémája a kóros hegképződés, beleértve a hipertrófiai hegeket és a keloidokat. Ezek a feltételek különösen problematikusak lehetnek, tekintettel a tartós funkcionális veszteség, valamint a társadalmi megbélyegzés lehetőségére . A hipertrófiás hegek általában traumás sérülések vagy égési sérülések következményei, de a műtét egy másik lehetséges ok. Egy adott évben az 1 millió égési sérülés és a kezelést igénylő gépjármű-balesetben megsérült 2 millió beteg, valamint az invazív műtéten átesett több millió ember bizonyítja ennek a kérdésnek a sürgető jellegét .
3. Normál sebgyógyulási fiziológia
mint korábban említettük, a sebgyógyulás három egymást átfedő szakaszból áll: (1) gyulladásos fázis, (2) proliferációs fázis és (3) érési fázis. Fontos megérteni a sebgyógyulás fiziológiai mechanizmusait, hogy teljes mértékben értékeljük a különféle sebgyógyulási rendellenességek alapjául szolgáló rendellenességeket a megfelelő kezelés biztosítása érdekében. Itt röviden összefoglaljuk a sebgyógyulás alapvető fiziológiai mechanizmusait. Ezeknek a folyamatoknak a részletesebb megvitatására a cikk keretein kívül, különösen a gyulladásos válasz szempontjából,az olvasó Gurtner et al. és Eming et al. .
a szöveti sérülés elindítja a sebgyógyulási választ, kezdve a seb hemosztázisával a gyulladásos fázis részeként. Bár a vér áramlása magában a sebágyban korlátozott, a szomszédos szövet fokozott perfúziónak van kitéve. A gyulladásos mediátorokat a koagulációs kaszkáddal összhangban állítják elő, helyi koncentrációs gradienst generálva. Ez elősegíti a fibrinmátrix képződését és a neutrofil kemotaxist. Miután a mátrix létrejött, a neutrofilek belépnek, hogy eltávolítsák az elhalt szövetet, és megpróbálják ellenőrizni a lehetséges fertőzéseket a veleszületett immunválaszon keresztül. Ezek a vándorló sejtek tovább erősítik a gyulladásos választ, maguk is proinflammatorikus citokineket szabadítanak fel, hozzájárulva a sebgyógyulás kezdeti szakaszában gyakran megfigyelt duzzanathoz és erythemához. Ez a szakasz általában 4 napig tart .
az ezt követő proliferációs fázisban a gyulladásos sejtek különböző citokineket és más jelátviteli molekulákat szabadítanak fel, hogy fibroblasztokat és vaszkuláris endothelsejteket toborozzanak a sérülés helyére. A fibroblasztok kollagént termelnek, amely elkezdi helyettesíteni az ideiglenes fibrin mátrixot, növelve a seb mechanikai szilárdságát. Ezen fibroblasztok egy része myofibroblasztokká is differenciálódik, amelyek hozzájárulnak a seb mechanikai összehúzódásához. A vándorló endothel sejtek angiogenezis útján hozzájárulnak a sebágy revaszkularizációjához, segítve a fejlődő granulációs szövet támogatását. A keratinociták a seb szélére is vándorolnak, ahol proliferáción mennek keresztül . Megjegyzendő, hogy a szőrtüszők nagyobb sebekben történő megsemmisítése összefügg a lassabb reepithelializációval, amely másodlagos az epidermális őssejt-rés elvesztése miatt, potenciálisan szükségessé teszi a bőrátültetés elhelyezését a teljes Bezárás elérése érdekében .
a végső érési szakaszban a seb reepithelializáción megy keresztül. A hegképződés lehetővé teszi, hogy a meggyógyult Szövet visszanyerje eredeti szakítószilárdságának egy részét, de nem egészét. A szövet rugalmassága azonban drasztikusan csökken a kiterjedt fibrózis miatt. Mivel a gyógyulási válasz intenzitása a végső szakaszában csökken, a sebágyban lokalizált endothel sejtek, makrofágok és myofibroblasztok többsége apoptózison megy keresztül. A fennmaradó heg a következő hónapokban-években továbbra is további átalakításon megy keresztül .
4. Az új sejtalapú terápiák céljai
az Egyesült Államokban a krónikus sebkezelés költségei becslések szerint meghaladják a 25 milliárd dollárt évente . Továbbá ezek a terápiák gyakran támogatják a nem optimális klinikai eredményeket, megjelölve a krónikus sebeket az új terápiák fontos célpontjaként. Míg a normál sebgyógyulás jóindulatú hegképződést eredményez, a károsodott sebgyógyulási folyamatok esztétikailag nem tetsző hegképződést vagy akár krónikus, nem gyógyuló sebet eredményezhetnek. A fiziológiai gyógyulást megzavaró tényezők közé tartozik az öregedés, a mozgásszegény életmód (kevés vagy semmilyen fizikai aktivitás jellemzi), a pszichológiai állapot és a dohányzás . A krónikus betegségek számos módosítható kockázati tényezővel rendelkeznek, amelyek a gyenge sebgyógyuláshoz kapcsolódnak, és maguk is akadályozzák a fiziológiai gyógyulási folyamatot. Például a cukorbetegség szorosan kapcsolódik a krónikus sebképződéshez nem gyógyuló diabéteszes fekélyek formájában . A nem kontrollált cukorbetegség rontja a neutrofilek és a makrofágok vándorlását a sebágyba. A sebgyógyulás ebből eredő késleltetése hajlamosítja a betegeket diabéteszes lábfekélyek kialakulására, amelyek viszont megfertőződhetnek, és műtéti eltávolítást vagy amputációt tesznek szükségessé. A krónikus seb patofiziológiájának jobb megértése segíthet azonosítani az őssejt – alapú terápiák lehetséges szerepeit nem gyógyuló sebekben . Végül a cél költséghatékony terápiák létrehozása, amelyek jelentősen javíthatják az ilyen állapotokban szenvedő betegek életminőségét. Az őssejtek ígéretes eszközt kínálnak erre a célra azzal a lehetőséggel, hogy meggyógyítsák az ellenszenves sebeket, és megakadályozzák a hosszan tartó szövethibák költséges következményeit .
a sebgyógyulási spektrum ellentétes végén kóros túlgyógyulás áll fenn, hipertrófiás hegesedésre és keloidképződésre osztva. A hipertrófiás hegesedést a gyulladásos sejtek és fibroblasztok diszregulált proliferációjának tulajdonítják a sebgyógyulási folyamat során, tovább hozzájárulva a hegekre jellemző erősen rendezetlen mátrixszerkezethez . A hipertrófiás hegesedésnek jelenleg nincs ismert gyógymódja; a rendelkezésre álló kezelések nem megfelelőek a hegképződés megfékezésében vagy a keletkező esztétikai hiba csökkentésében. A túlzott gyulladás mind a hipertrófiás hegképződés, mind a krónikus sebágyak jellemzője, amelyek közül az utóbbit sikeresen sikerült kezelni őssejt immunmodulációval . Az őssejtek tehát eszközt kínálhatnak a kóros hegesedés kezelésére .
a Keloidképződés szélsőségesebb példája a kóros hegképződésnek. Gyakran külön tekintik hipertrófiás hegek patofiziológiájuk szempontjából a szövettani elemzés azt sugallta, hogy a keloidok valójában egyszerűen tovább lehetnek a kóros spektrum mentén . A keloidok kizárólag emberekben fordulnak elő szöveti sérülést követően, nem ritkán műtéti bemetszések eredményeként . Mind a hipertrófiás hegesedés, mind a keloidképződés abnormálisan magas szintű hegképződést jelent. A hipertrófiás hegek azonban a seb peremén belül maradnak, míg a keloidok rajtuk túl behatolnak a környező normál szövetbe. Míg a hipertrófiás hegek jellemzően visszafejlődnek az idő múlásával, a keloidok évekig növekedhetnek, és szinte soha nem spontán regresszálódnak, ami pusztítóbb kozmetikai eredményekhez vezet . Valójában a képződött hegszövet mennyisége nem korrelál a kezdeti sebzés súlyosságával, így még a kis sebek is jelentős esztétikai következményekkel járhatnak. Bár többféle kezelést megkíséreltek kezelni keloid hegesedés, egyik sem hozott jelentős eredményeket . A kísérleti vizsgálatok azonban kimutatták az őssejtek képességét a keloid növekedésének gátlására, új utakat nyitva kezelésükhöz . Sajnos ezek a megállapítások nem egyetemesek, és több tanulmányra van szükség az őssejt-alkalmazások tekintetében a keloid kezelésében .
5. A sebgyógyulás hagyományos megközelítései
azokban az esetekben, amikor a szöveti hibák szükségessé teszik a bőrátültetés, a sebészek ideálisan használhatják autológ Szövet, lemondva az immunszuppresszió szükségességéről. Az autograft betakarítás azonban nem minden esetben lehetséges, például a betakarításhoz szükséges elégtelen szövet miatt. Olyan forgatókönyvekben, amelyek kizárják az autológ szövetátültetést, a sebészek felhasználhatják a cadaveric szövetet, az úgynevezett allograftokat vagy sertés xenograftokat. Ezek csupán ideiglenes intézkedések a sebgyógyulás növekedési faktorainak biztosítására, mivel a gazda immunválasz a beültetést követő hetekben transzplantációs kilökődést okoz .
a szövetek rendelkezésre állása és a graft immunogenitása gyakori probléma a transzplantációs orvoslás minden területén. A bőrátültetés sem kivétel, ösztönözve a szöveti bőrpótlók kialakulását. Ezen helyettesítők közül az elsőt mátrix alapú termékeknek nevezték, amelyeket ma is használnak. Ezeket a mátrixokat a sebágyba ültetik be, ahol a revaszkularizáció és a bőrregeneráció sablonjaként működnek. A teljes sebgyógyulás azonban még mindig gyakran szükségessé teszi a neodermis epidermális borítását bőrátültetés vagy szárny, bár néhány apró hibát másodlagos szándékkal meg lehet gyógyítani . A szövettechnika legújabb fejleményei a sejtalapú terápiák alkalmazásához vezettek. A bőrszövet betakarítási területeivel szemben a keratinocitákat most a betegekből lehet betakarítani. Az ezt követő ex vivo expanzió lehetővé teszi autológ epidermális graft előállítását. A termék azonban nagyon vékony, törékeny és viszonylag drága.
egyértelmű, hogy számos kísérlet történt a sebgyógyítási technikák hatékonyságának növelésére, valamint hatékonyabb és megbízhatóbb graftok létrehozására. Sajnos még a legfejlettebb mesterséges bőrpótlók is korlátokat mutatnak; nagyon drágák, nem mindig hatékonyak, és nem tudják teljesen helyreállítani a bőr függelékeit. Ezért a sebgyógyulás más megközelítésére van szükség a sebkezelés jelenlegi akadályainak leküzdéséhez, valamint a sebekkel kapcsolatos kérdések pragmatikusabb és hatékonyabb megoldásainak létrehozásához . Az őssejtek pluripotens jellege azt sugallja, hogy eszközöket nyújthatnak az optimális sebkezelés fent említett akadályainak legalább egy részének leküzdésére.
6. Őssejtek és sebgyógyulás
ahhoz, hogy a sejteket őssejtként lehessen besorolni, két kritériumnak kell megfelelniük: tartós önmegújulási képességgel kell rendelkezniük, és képesnek kell lenniük arra, hogy aszimmetrikus osztódást alkalmazzanak, hogy speciálisabb sejttípusokra differenciálódjanak . Ezek a tulajdonságok egyedülálló képességeket biztosítanak az ilyen típusú sejtekben, amelyeket fel lehet használni a sérült bőr regenerációs és javítási folyamatának elősegítésére. A szövetkárosodás modelljeit használó vizsgálatok kimutatták, hogy a súlyos sérülés drámai növekedést eredményezett a vérben keringő őssejtek számában . Ezenkívül a keringő csontvelőből származó sejtek lokalizálódtak a seb helyén, ahol szintén differenciálódtak nem vérképző bőrszerkezetekké . Más ilyen megállapítások azt is sugallják, hogy az őssejtek nagyon fontos szerepet játszanak a sebgyógyulás folyamatában, és további vizsgálatokra van szükség a mögöttes mechanizmusok jobb megértéséhez. Ez a szakasz ismerteti a különféle őssejtpopulációk sebgyógyulási alkalmazásainak figyelemre méltó eredményeit (1. ábra), például mezenchimális őssejtek (MSC-k) (beleértve a zsírból származó őssejteket (asc-k)), indukált pluripotens őssejtek (iPSC-k) és embrionális őssejtek (Esc-k).
a potenciális őssejtekkel kapcsolatos sebgyógyulási terápiákat vizsgáló tanulmányok többsége a felnőtt őssejtekre, különösen a mesenchymalis őssejtekre (MSC) összpontosított. Az MSC-k képesek önmegújulni, és nagy ígéretet mutattak az immunválaszokkal járó szövetkárosodás kezelésében . Az MSC-ket a beteg csontvelőjéből, zsírszövetéből, köldökzsinórvéréből és dermiséből lehet betakarítani . Az autológ MSC-k nemcsak lemondanak a transzplantáció kilökődésének kockázatairól, hanem azt is értik, hogy gátolják a sebágy gyulladásos válaszát, ami egyébként ronthatja a hatékony szövetregenerációt . Ezenkívül a csontvelőből származó MSC-k (BM-MSC-k) kimutatták, hogy nagyobb mennyiségű kollagént, növekedési faktorokat és angiogén faktorokat szintetizálnak, mint a natív dermális fibroblasztok, ami azt sugallja, hogy beültethetők a sebekbe, hogy növeljék a gyógyulás sebességét anélkül, hogy bármilyen immunválaszt váltanának ki. Egy esettanulmány azt is kimutatta, hogy a közvetlen BM-MSC-k kombinációjával kezelt ellenszenves diabéteszes lábfekély bezáródik a sebágyba, amelyet egy kollagén membrán autológ bőr fibroblasztjaiból álló biograft borít . A fertőzés gyakran bonyolítja a krónikus sebek kezelését is, ami további problémát jelent a kezelés során. Egy másik mechanizmus, amellyel az MSC-k növelhetik a sebgyógyulási választ antimikrobiális peptidszekréción keresztül . A sebgyógyulás számos aspektusának megcélzásakor az őssejtek tehát sokoldalú kezelést kínálnak olyan sebek számára, amelyek nem reagáltak a szokásos ellátásra.
bár az MSC-k következetes képességet mutattak a sebgyógyulás sebességének növelésére a különböző forgatókönyvek, még mindig vannak hátrányai ezeknek a terápiáknak. Például az MSC-k gyakorlati megközelítést jelentenek a kis sebekre, de megvalósíthatatlan ahhoz, hogy elegendő MSC-t tenyésztsenek egy nagy sebre. Ezenkívül az MSC-k populációja az emberekben idővel csökken, esetleg kiküszöbölve az autológ MSC-k kezelésének lehetőségét az idősebb generációkban . Míg megfigyelték , hogy az MSC-k közvetlenül hozzájárulnak a sebgyógyuláshoz a keratinocitákká történő transzdifferenciálódás révén, a parakrin mechanizmusokról általában úgy gondolják, hogy sokkal fontosabb szerepet játszanak . Ezért kevesebb sejtre lehet szükség a klinikai hatékonysághoz, megkerülve az őssejt – alapú sebterápiák lehetséges korlátait, és izgalmas módozatként tartva fenn őket a sebgyógyulás javítása érdekében.
míg a műtéti manipuláció és a zsírszövet betakarítása általában egyszerű eljárások, maga a szövet összetett. A zsírszövet rengeteg sejtből áll, beleértve az adipocitákat, a simaizomsejteket, a fibroblasztokat, a makrofágokat, az endothelsejteket és a limfocitákat, valamint a zsírból származó őssejteket (asc). Az ASC-k az MSC-k, pluripotens sejtek egy csoportja, amelyek képesek differenciálódni csontokká, porcokká, ínekké és zsírokká, feltéve, hogy a szükséges körülmények között tenyésztik őket. Szinte azonos potenciállal rendelkeznek az MSC-kkel abban, hogy mezodermális eredetű sejtekké differenciálódjanak, de széles körű hozzáférhetőségük és a megfelelő sejtszám viszonylag könnyű begyűjtése miatt előnyösek . Kimutatták, hogy az ASC-k elősegítik az emberi dermális fibroblaszt proliferációt a seb helyén a parakrin faktorok szekréciójával, amelyek végül növelik a sebgyógyulás sebességét . Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az ASC-k a gyulladás miatti hipoxiás körülmények között jelentősen növelik a kollagén szintézis szintjét és segítenek csökkenteni a sebterületet. További vizsgálatok azt mutatták, hogy ezt az imperatív növekedési faktorok, a vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) és a basic fibroblast growth factor (bFGF) szabályozásával sikerült elérni . Az ilyen bizonyítékok bizonyítják az ASC-k óriási ígéretét a jövőbeni sebkezelésben.
számos probléma merült fel az MSC és az ASC használatával kapcsolatban. A rendelkezésre álló MSC-k kis populációját és a fájdalmas invazív betakarítási eljárások szükségességét részben megkerülték az ASC alkalmazásokra való áttéréssel . Számos más kérdés azonban továbbra is fennáll. Bármely sejtalapú terápia hatékonysága megköveteli, hogy elegendő számú sejtet adjanak be, ami gyakran az MSC-k ex vivo kiterjesztéséhez vezetett klinikai használatra. Ez problematikus lehet, mivel a hosszú távú tenyésztés epigenetikus és fenotípusos változásokat eredményezhet a sejtpopulációkban, ami potenciálisan befolyásolhatja a hatékonyságot vagy rosszabb, ami káros mutációkat eredményezhet . A zárt rendszerű bioreaktorok lehetőséget nyújtanak a sejtszám növelésére és a tenyésztési módszerek variabilitásának csökkentésére, növelve a nagyszabású klinikai alkalmazás lehetőségét . Tekintettel az ex vivo őssejtkultúra kihívásaira, az átültetett eredmények mellett az MSC túlélése gyakran rövid életű, és hatásuk átmeneti, a hatékonyságuk javítására szolgáló technológiák szintén nagyon keresettek . Különböző fejlemények történtek a sejtek beadásának javításában, például a fibrin spray-kben . Az átültetett őssejtek helyi mikrokörnyezetének javítása, például az emberi kollagén mátrixokba történő beültetéssel, lehetőséget nyújt a sejtszállítás és a túlélés optimalizálására. Az őssejtnövelés nem korlátozódik a kollagén állványokra, mivel a hidrogélek és a selyem fibroin állványok szintén javították az együtt alkalmazott őssejtek sebgyógyulási jellemzőit . Új módszerek az őssejtek peptid-vagy antitestjelöléssel történő megcélzására a kívánt szövetekbe potenciálisan kiküszöbölhető a közvetlen beadás szükségessége . Az őssejtekben rejlő lehetőségek kiaknázása a sebterápiában hatalmas lehetőségeket teremtett az innovációra, mind az alapvető tudományos kutatás, mind az új technológiák kereskedelmi forgalomba hozatala szempontjából. Mivel a sejtterápiák továbbra is optimalizáltak, a felnőtt őssejtek, például az ASC-k és az MSC-k egyre több alkalmazását fejlesztik ki plasztikai sebészek számára.
az embrió elképesztő proliferációs képessége azt sugallta, hogy az embrionális őssejtek (Esc-k) tanulmányozása elősegítheti a regeneratív folyamatok megértését és optimálisabb sebkezelést biztosít. Míg az embriókat eredetileg a pluripotens őssejtek kulcsfontosságú forrásának tekintették, az Esc-k szélsőséges viták tárgyát képezték az Egyesült Államokban, és ezekhez a sejtekhez való hozzáférés a múltban nagyon korlátozott volt. Az ESC-k a blasztociszta, egy korai stádiumú preimplantációs embrió belső sejttömegéből származnak. Így az Esc-ket nem lehet betakarítani a betegből, és közvetlen felhasználásuk az allografting minden hátrányával járna, az embrionális szövetekkel kapcsolatos etikai aggályok mellett . Míg maguk az Esc-k kevésbé alkalmasak szövetátültetésre, mégis biztosítják a fiziológiai gyógyulási folyamatok fokozásának lehetőségét parakrin mechanizmusok révén. Például az ESC-ből származó endothel sejtek különféle citokin faktorokat választanak ki, amelyek fokozott sebgyógyuláshoz vezetnek .végül a Takahashi és Yamanaka által 2006-ban végzett mérföldkőnek számító tanulmány leírta a felnőtt sejtek embrionális állapotba történő újraprogramozásának módszerét, amelyet indukált pluripotens őssejteknek (IPSC) neveznek . Ezek a sejtek számos új utat nyitottak meg az őssejtkutatásban azáltal, hogy megkerülték az etikai vitákat és az exogén szövetkilökődéssel kapcsolatos kérdéseket. Az egyik vizsgálatban sikerült újraprogramozni a dermális fibroblasztokat IPSC-kbe, vírusvektor használata nélkül, ami azt jelentette, hogy az iPSC-k származtathatók azoknak a betegeknek és/vagy idős betegeknek, akiknek valószínűleg nagyobb szükségük van rájuk . Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az iPSC-eredetű fibroblasztok megnövekedett extracelluláris mátrixfehérjék termelését mutatják, amelyek szintén növelhetik a sebgyógyulás sebességét . Az iPSC-k szerepe tovább bővül számos kutatási területen, az alaptudományoktól a transzlációs tudományokig. 2014-ben egy japán csapat lett az első, aki klinikailag kezelte az iPSC-ket, ebben az esetben az életkorral összefüggő makula degeneráció kezelésére. A sebkezelés megbízható iPSC-alapú terápiái azonban továbbra is megfoghatatlanok, részben továbbra is várjuk az első klinikai alkalmazásuk eredményeit. A dedifferenciált pluripotens sejtek beadása a későbbi tumorképződés kockázatát hordozza magában, ezért a proliferáció előtt hosszú távú előzetes vizsgálatokat kell végezni klinikai felhasználásuk szempontjából. Tovább kell bővítenünk annak megértését, hogy miként módosíthatják a sebkörnyezetet, miközben javítanunk kell a képességünket, hogy in vitro és in vivo manipuláljuk őket. Ily módon hatékonyabban tudjuk lefordítani felfedezéseinket a padról az ágyra.
a sebgyógyulással kapcsolatos kérdések jelentős terhet jelentenek az egészségügyi rendszer egészére nézve, de negatív pszichoszociális hatásuk a betegekre mérhetetlen. A hagyományos sebgyógyítási technológiák, beleértve a bőrátültetést és a szövetekkel módosított bőrpótlókat, továbbra is felbecsülhetetlen értékűek a klinikai gyakorlatban. Az ellenszenves sebek növekvő előfordulása azonban együtt jár a krónikus betegségek növekedésével. Ezért elengedhetetlen, hogy a régebbi sebkezelési technikákat új sejtalapú terápiákkal egészítsék ki a jelenlegi kezelések korlátainak kezelésére.
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételét illetően.
szerzői hozzájárulás
Michael S. Hu, Tripp Leavitt és Samir Malhotra egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.
