értékelése state-of-the–artThe teljesítmény kérdés: meghatározása KB vagy Ki IC50: egy közelebbi pillantást a Cheng–Prusoff egyenlet, a Schild-cselekmény és a kapcsolódó teljesítmény egyenletek

Bevezetés: A Cheng-Prusoff egyenlet (1973) gyakran alkalmazzák a meghatározására egyensúlyi disszociációs állandó (KB) a versenyképes antagonista, ha rendelkezésre áll az IC50 érték. A tanulmány célja annak szemléltetése, hogy az agonista koncentráció–válasz görbe meredekségfüggvénye (K) kritikus a KB értékek meghatározása szempontjából. Módszerek: a cikk új egyenleteket ír le, amelyek magukban foglalják a meredekség függvényt, következésképpen pontosabb becslést adnak az antagonisták KB-értékeiről, és szimulált adatok felhasználásával tesztelik őket. A KB értékét a következő új teljesítményegyenlet alapján számítottuk ki: KB=IC50/(1+AK/KP)=IC50/, ahol IC50 az 50% – os gátlást eredményező antagonista koncentrációja, A az agonista koncentrációja, amely ellen az IC50 meghatározásra kerül, KP pedig az agonista látszólagos egyensúlyi disszociációs állandója. Eredmények: az új egyenlet ugyanaz, mint a Cheng–Prusoff egyenlet, amikor a lejtőfüggvény k pontosan egység. Az egyenlet alkalmazása elkerüli a Cheng–Prusoff egyenlet használatában rejlő hibákat, amikor az agonista koncentráció-válasz görbe meredekségfüggvénye eltér az egységtől. Az új egyenlet az egységnél kisebb, egyenlő vagy annál nagyobb meredekségfüggvényekre volt alkalmazható. Minden gátlási görbe negatív lejtőfüggvénye 1, ami azt jelzi, hogy csak egyetlen receptor populáció létezik, annak ellenére, hogy az agonista koncentráció–válasz görbék különböző lejtőfunkciói érintettek. A teljesítményfüggvény fontosságát a Schild-diagramban a következő egyenlet segítségével szemléltetjük: log (xK−1)=log B−log KB, ahol x a koncentrációarány, B pedig az antagonista koncentrációja. Beszélgetés: Ez a vizsgálat hat teljesítményegyenlet alkalmazását szemlélteti a KB-értékek pontos becsléséhez, amelyek az agonista koncentráció–válasz görbék különböző lejtési funkcióival rendelkező helyzeteket fednek le.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.