syöpäpotilaat ennakoivat usein pelokkaasti monien mahdollisten kielteisten seurausten mahdollisuutta antineoplastisesta solunsalpaajahoidosta. Solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun yleinen haittavaikutus (ae) on vähintään näiden huolenaiheiden kärjessä.1-3 kun CINV menee hoitamattomana, se vaikuttaa yli 60%: sta 80%: iin syöpäpotilaista.4 CINV vaikuttaa kielteisesti potilaan elämänlaatuun (QOL), 4-6, mutta myös potilaan perheen QOL.7 ilman CINV: n ehkäisyä ja hallintaa potilailla voi esiintyä monia ei-toivottuja tapahtumia, jotka voivat vaikuttaa heidän QOL-arvoonsa ja/tai hoitotuloksiinsa,8-10 mukaan lukien solunsalpaajahoidon lopettaminen,3 mikä korostaa asianmukaisten ehkäisy-ja valvontatoimenpiteiden tarvetta.

CINV on onkologiassa merkittävä ongelma, joka vaatii aktiivista hoitoa sekä ehkäisyssä että hoidossa. CINV: ssä keskitytään selkeästi ennaltaehkäisyyn, jotta vältetään kliiniset, QOL-ja taloudelliset kysymykset, joita syntyy, kun CINV: tä ei valvota hyvin. Päivitetyillä antiemesis-protokollilla ja uudemmilla pahoinvointilääkkeillä terveydenhuollon tarjoajat ja farmaseutit voivat olla valmiita toteuttamaan sopivimmat ehkäisy-ja hoitostrategiat.

CINV: n määritelmä ja luokitukset

CINV: n määritelmä

CINV: n määritelmä

vaikka pahoinvointi ja oksentelu on ryhmitelty CINV: hen ja ne esiintyvät usein yhdessä, oireet voivat esiintyä itsenäisesti.11 pahoinvointi esiintyy useammin syövän kemoterapia11 ja on kuvattu subjektiivinen tunne tai tunne rauhaton vatsa epigastrium ja/tai kurkun, yhdistettynä tunne, että oksentelu on lähestyvästä. Oksentelu, erillisenä vaikutuksena, on vatsan sisällön fyysinen karkottaminen suun kautta.12,13 huolimatta edistymisestä oksentelun hallinnassa, pahoinvointi on edelleen ongelma monille potilaille. Tässä toiminnassa pahoinvoinnin ja oksentelun seurauksia käsitellään yhdessä, ellei toisin mainita.

CINV: n luokitukset

CINV voidaan luokitella 5 tyyppiin (taulukko 114-19): akuutti, viivästynyt, ennakoiva, läpimurto ja tulenkestävä. Akuutti CINV ilmaantuu 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä antineoplastisen aineen antamisesta, kun taas viivästynyt CINV ilmaantuu 24 tunnin kuluttua ja voi olla suurimmillaan 2-3 päivää antoajan jälkeen.14-16 kun potilas saa CINV: tä, hän voi sen jälkeen kokea ennakoivaa CINV: tä, joka syntyy, kun aistikokemus (esim.haju, ääni, maku) laukaisee pahoinvoinnin ja/tai oksentelun ennen seuraavaa kemoterapiahoitoa.16-18 Breakthrough CINV voidaan määritellä pahoinvointi ja / tai oksentelu, joka tapahtuu 5 päivän kuluessa kemoterapiaa huolimatta käytön ohjeen suositeltu antiemeettinen protokolla, joka edellyttää lisäämällä enemmän aineita kutsutaan ”rescue lääkitys.”17,19 Refraktääristä CINV: tä voidaan kuvata Pahoinvointina ja/tai oksenteluna, jota esiintyy johdonmukaisesti myöhemmissä solunsalpaajasykleissä ohjeellisesti suositellun pahoinvointilääkkeen käytöstä huolimatta.19

patofysiologia

CINV: n patofysiologia sisältää sekä perifeerisen että keskushermoston reitit, joilla on erilaisia mekanismeja, jotka liittyvät akuuttiin CINV: hen ja viivästyneeseen CINV: hen.10,20,21 akuutissa CINV: ssä myrkyllisten solunsalpaajien tuottamat vapaat radikaalit stimuloivat enterokromaffiinisoluja ruoansulatuskanavassa aiheuttaen serotoniinin vapautumisen.10,22 tämän jälkeen serotoniini sitoutuu 5-HT3-reseptorien kautta suoliston vagaalisiin afferentteihin hermoihin, jotka laukaisevat oksennusrefleksin yksinäisen kanavan tuman (NTS) ja kemoreseptorin laukaisuvyöhykkeen (CTZ) kautta keskushermostossa.10,22 5-HT3-reseptorin signaloinnilla voi olla merkitystä myös viivästyneessä CINV: ssä, mutta vähäisemmässä määrin kuin akuutissa CINV: ssä.10 substanssi P: tä pidetään viivästyneen CINV: n pääasiallisena välittäjäaineena. Solunsalpaajalääkkeet laukaisevat aine P: n vapautumisen keskus-ja ääreishermoston neuroneista, jotka sitten sitoutuvat neurokiniini-1 (NK1) – reseptoreihin lähinnä NTS: ssä oksentamaan.10,22 sekä akuutti ja viivästynyt CINV, koordinointi pahoinvointi ja oksentelu tapahtuu oksentelu keskus ydin oblongata kautta signaaleja NTS, CTZ, tai afferent vagal hermoja.10 akuutin ja viivästyneen CINV: n suositellut pahoinvointilääkkeet johtuvat patofysiologian eroista. On kuitenkin olemassa todisteita ”ristipuheesta” 5-HT3-ja NK1-reittien välillä, jotka voivat ohjata hoito-ja ehkäisystrategioita.10

ennakoivaa CINV: tä pidetään yleensä ehdollistuneena reaktiona aikaisempaan CINV: hen.16-18 AISTIÄRSYKE (esim.näkö, ääni, haju), joka on läsnä CINV-kohtauksen aikana, edellyttää, että potilas liittää ärsykkeen pahoinvointiin ja oksenteluun. Myöhemmin altistuminen ärsyke sitten laukaisee ehdollistunut vaste pahoinvointi ja oksentelu.13,23 klassinen esimerkki on potilas, joka tulee pahoinvoivaksi yksinkertaisesti saapuessaan kemoterapiahoitoon. Akuutin ja viivästyneen CINV: n ehkäisy on paras lähestymistapa ennakoivaan CINV: hen niin, että aistiärsyke ei toteudu.

riskitekijät

CINV: n kehittymisen riskitekijät voidaan luokitella potilaskohtaisiksi tai hoitoon liittyviksi.24 vaikka potilaan riskitekijät saattavat vaihdella jonkin verran solunsalpaajahoidon perusteella, yleisiä potilastekijöitä ovat ikä, sukupuoli, aikaisempi matkapahoinvointi ja/tai raskauteen liittyvä pahoinvointi ja oksentelu, aikaisempi alkoholin käyttö ja oksentaminen aikaisemman solunsalpaajahoidon yhteydessä. Alle 50-vuotiailla potilailla CINV: n riski on suurempi.15,24,25 sukupuoli näyttää olevan tekijä,jolla on suurempi riski, joka yleensä liittyy naiseen15, 24; tuore monimuuttuja-analyysi kuitenkin viittaa siihen, että sukupuolella ei ole yhtä suurta roolia CINV-riskissä.25 potilaalla, joilla on ollut matkapahoinvointia ja/tai raskauteen liittyvää pahoinvointia ja oksentelua, on suurempi riski saada CINV. Aiempi runsas alkoholin saanti (esim. ≥5 juomaa viikossa) on taipumus alentaa riskiä CINV,15,24 mahdollisesti koska desensitization CTZ.15 joidenkin riskitekijöiden perusteet kattavat potilas-ja hoitoelementit. Riskitekijä, jota voidaan lieventää ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä, ovat aiemmat CINV-jaksot, ja tämä pätee erityisesti ennakoivaan CINV: hen.15,24,25 aikaisempiin CINV – jaksoihin liittyen toinen riskitekijä on antiemeettisten hoitosuositusten noudattamatta jättäminen, 25 tekijä, joka on selvästi riippuvainen terveydenhuollon tarjoajista.

Emetogeenisyysriski

yksi luotettavimmista CINV: n riskitekijöistä on annettavan antineoplastisen hoidon tyyppi. Yhdessä erilaisten vaikutusmekanismien kanssa kemoterapia-aineet vaihtelevat myös suhteessa niiden suhteelliseen kykyyn yllyttää oksentamista, ts.emetogeeniseen riskiin, johon vaikuttavat lääke, annos, reitti, aikataulu ja yhdistelmä muiden kemoterapia-aineiden kanssa.26,27 tässä toiminnassa keskitytään CINV: n hoitoon korkean ja keskivaikean pahoinvointiriskin ryhmissä. Korkean riskin ryhmässä lääke voi aiheuttaa CINV: tä >90%: lla potilaista ilman antiemeettistä estolääkitystä, kun taas kohtalaisen riskin ryhmässä CINV: n mahdollisuus on 30-90%: lla potilaista.26 taulukossa 226 yksittäiset hoitoaineet, annettiinpa ne laskimoon tai suun kautta, luokitellaan niiden suhteellisen emetogeenisen riskipotentiaalin mukaan.

CINV: n farmakologiset ja integroivat lääketieteelliset hoidot

farmakologiset hoidot

CINV: n ehkäisy ja hoito perustuu sen taustalla olevaan alatyyppiin. Ensisijaisena tavoitteena on estää CINV: n esiintyminen siten, että myöhemmät pahoinvoinnin ja oksentelun jaksot sekä ennakoivan CINV: n mahdollisuus vältetään. Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu voivat vaikuttaa potilaan QOL-arvoon ja kemoterapian noudattamiseen. CINV: n käytettävissä olevissa eri antiemeettisissä ohjeissa kuvataan yksityiskohtaisesti lukuisia vaihtoehtoja hoito-ohjelman valmistamiseksi potilaan tarpeisiin.17, 27, 28 kun laaditaan antiemeettinen hoito, hoidon taso perustuu solunsalpaajalääkkeeseen, jolla on suurin mahdollinen oksentelu. Jos solunsalpaajahoito sisältää lääkkeitä, joilla on pieni tai minimaalinen oksenteluriski, sekä lääkkeitä, joilla on suuri oksenteluriski, kuten antrasykliinit, antiemeettinen hoito tulee räätälöidä sen lääkkeen mukaan, jolla on suurin oksenteluriski. Oksentelun valvonta on sovitettava yksilöllisesti potilaan tarpeen mukaan ja riippuen käytetyistä solunsalpaajista, hoito-ohjelman kestosta, antotavasta antolääkkeelle ja antiemeettilääkkeiden haittavaikutuksiin liittyvistä huomioista.

CINV: n ehkäisyyn ja hoitoon käytettävien lääkkeiden tärkeimmät farmakologiset luokat (taulukko 327) ovat 5-HT3-reseptoriantagonistit, NK1-reseptoriantagonistit ja kortikosteroidit; vähäisemmässä määrin myös dopamiiniantagonistit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit ja epätyypilliset psykoosilääkkeet, olantsapiini. Eri vaikutusmekanismeilla lääkeaineita annetaan yleensä yhdistelmähoitona, jotta antiemeettinen kontrolli olisi mahdollisimman hyvä, erityisesti silloin, kun potilaat saavat suuren tai keskivaikean pahoinvointiriskin kemoterapiahoitoa.

5-HT3-reseptoriantagonistit

5-HT3-reseptoriantagonistit vaikuttavat serotoniinireseptoreihin sekä perifeerisesti suolistossa että keskushermostossa CTZ: ssä.29 tähän luokkaan kuuluvat ensimmäisen sukupolven 5-HT3-reseptoriantagonistit, ondansetroni, dolasetroni ja granisetroni, joiden puoliintumisaika on 3-9 tuntia. Tämän luokan toisen sukupolven yhdisteen, palonosetronin, puoliintumisaika on noin 40 tuntia.29 puoliintumisaikojen erot vaikuttavat annostukseen ja mahdollisesti käyttöaiheisiin. Ondansetronia, dolasetronia ja granisetronia käytetään yleisimmin akuutissa CINV: ssä.30,31 palonosetroni osoittaa tehoa myös viivästyneessä CINV: ssä.5-HT3-antagonistien yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky ja ruoansulatuskanavan vaikutukset, kuten ummetus, sekä maksan aminotransferaasiarvojen kohoaminen.Ondansetronia ja dolasetronia tulee antaa varoen potilaille, joilla on pitkän QT-ajan oireyhtymä.36,38

NK1-reseptoriantagonistit

NK1-reseptoriantagonistit vaikuttavat perifeerisesti ja keskitetysti estämällä substanssi P: n sitoutumisen NK1-reseptoriin.Tämän luokan hyväksyttyjä lääkkeitä ovat aprepitantti, fosaprepitantti (aprepitantin aihiolääke injektiota varten) ja rolapitantti.41, 42 toinen NK1-reseptorin antagonisti, netupitantti, valmistetaan yhdessä 5-HT3-reseptorin antagonistin, palonosetronin kanssa kiinteäannoksisessa yhdistelmävalmisteessa akuutin ja viivästyneen CINV: n hoitoon.NK1-antagonisteja ei käytetä ainoana pahoinvointilääkkeenä akuutissa CINV: ssä, vaan tyypillisesti yhdessä 5-HT3-antagonistin ja deksametasonin kanssa. Aprepitanttia voidaan käyttää myös viivästyneessä CINV-hoidossa.17,27,28 AEs NK1-reseptorin antagonistit rajoittuvat yleensä ripuliin, väsymykseen ja pahoinvointiin,44-48, mutta yksittäiset aineet ovat erikoistuneet AES huomautus. Aprepitantti metaboloituu ja on kohtalainen CYP3A4: n estäjä, mikä voi johtaa lääkkeiden yhteisvaikutuksiin. Erityisen tärkeä CINV: ssä aprepitantti suurentaa plasman deksametasonipitoisuuksia; sen vuoksi deksametasoniannosta on pienennettävä, kun sitä käytetään pahoinvointilääkitysyhdistelmissä.29, 49 – 51 aprepitantti ja fosaprepitantti ovat myös vasta-aiheisia pimotsidia saaville potilaille, koska metabolian estäminen voi johtaa pimotsidipitoisuuksien suurenemiseen, mikä voi aiheuttaa vakavia tai hengenvaarallisia reaktioita, mukaan lukien QT-ajan piteneminen.Lisäksi aprepitanttia ja fosaprepitanttia tulee käyttää varoen varfariinia saavilla potilailla, koska kansainvälinen normalisoitu suhdeluku saattaa pienentyä.; lääkkeiden yhteisvaikutukset ovat mahdollisia CYP3A4: n substraattien, CYP3A4: n estäjien ja CYP3A4: n indusoijien kanssa.

Rolapitantti on yleensä hyvin siedetty, ja alle 10%: lla potilaista esiintyy hoitoon liittyvää haittavaikutusta.44, 45 yleisimmät Rolapitantin aiheuttamat haittatapahtumat olivat samanlaisia kuin verrokkiryhmässä ja niihin kuuluivat neutropenia, hikka ja huimaus.42 vaikka rolapitantti ei ole CYP3A4: n estäjä tai induktori,52 se metaboloituu entsyymin välityksellä ja CYP3A4: n induktorit, kuten rifampiini, voivat vähentää rolapitantin pitoisuutta veressä ja tehoa.CYP2D6-estäjänä rolapitantti on vasta-aiheinen tioridatsiinia saavilla potilailla, ja samanaikaista käyttöä muiden CYP2D6-substraattien, kuten pimotsidin kanssa tulee välttää, mutta deksametasonin annosta ei tarvitse muuttaa.

netupitantti / palonosetroni (NEPA) – yhdistelmävalmisteen haittavaikutuksiin kuuluvat astenia, dyspepsia, väsymys, hikka ja punoitus, ja kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettuihin vakaviin haittavaikutuksiin kuuluvat neutropenia ja leukopenia.53, 54 netupitantti on kohtalainen CYP3A4: n estäjä ja lääkeinteraktiot ovat mahdollisia potilailla, jotka saavat CYP3A4: n kautta metaboloituvia lääkkeitä, mutta vasta-aiheita ei ole lueteltu.NEPA-hoitoa tulee kuitenkin välttää potilailla, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta.43

kortikosteroidit

vaikka kortikosteroidien vaikutusmekanismi pahoinvointilääkkeinä ei ole täysin selvä, niiden käyttö CINV: ssä ajoittuu 1980-luvulle.29 deksametasoni on CINV: n valittu kortikosteroidi, ja sitä käytetään usein yhdessä muiden lääkeaineiden kanssa lisäämään antiemeettistä tehoa akuutissa ja viivästyneessä CINV: ssä. Deksametasonia voidaan käyttää myös monoterapiana matalan pahoinvointiriskin solunsalpaajahoidoissa.17, 27, 28

muita lääkeaineita

Dopamiinireseptoriantagonisteja (esim.metoklopramidi, proklooriperatsiini) käytettiin varhaisissa yrityksissä lievittää CINV: tä. Näillä lääkkeillä on edelleen paikkansa nykyisissä CINV – hoito-ohjelmissa.17,27,28 on tärkeää korostaa, että näitä aineita käytetään läpilyöntikinovaatiossa, ja varalääkkeenä niillä on monia haittavaikutuksia, joista huolestuttavimpia ovat ekstrapyramidaalioireet. Vaikka epätyypillinen psykoosilääke olantsapiini on otettu käyttöön muualla kuin lääkemerkinnöissä, sen antiemeettiset vaikutukset ja erityisesti CINV: n läpilyöntikäyttö ovat olleet merkittäviä.17, 27, 28 olantsapiiniin liittyviä yleisiä haittavaikutuksia ovat sedaatio, väsymys, päänsärky, suun kuivuminen, hyperglykemia ja ripuli.55-57 olantsapiini voi myös lisätä ekstrapyramidaalioireiden riskiä.57 bentsodiatsepiineja käytetään useimmiten ennakoivan CINV: n hoidossa, mutta ne voidaan sisällyttää myös hoito-ohjelmiin läpimurto-tai refraktorisen CINV: n hoitoon.17,27,28

antiemeettisiä ohjeita ovat julkaisseet useat suuret Syöpäjärjestöt, kuten American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sekä European Society of Medical Oncology (ESMO) ja monikansallinen Association of Supportive Care in Cancer (MASCC).17,27,28 yksi merkittävä ero ohjeissa on kannabinoidien huomioon ottaminen. ASCO: n ja MASCC/ESMO: n ohjeissa kannabinoideja ei ole lueteltu antiemeettisinä vaihtoehtoina, kun taas NCCN: n ohjeissa kannabinoidit luetellaan vaihtoehtoina läpilyöntiin/tulenkestävään CINV: hen.17, 27, 28 ASCO: n ja NCCN: n ohjeissa palonosetronia pidetään suositeltavana 5-HT3-antagonistina kohtalaisessa emetogeenisessä solunsalpaajahoidossa, kun taas MASCC/ESMO: n ohjeissa ei määritellä mitään erityistä 5-HT3-antagonistia.17,27,28,58 eri ohjeiden antiemeettiprotokollia koskeva yleistetty järjestelmä on esitetty taulukossa 4.10, 17, 22, 27, 28, 59

Integratiiviset lääketieteelliset hoidot

koska integratiivista lääketiedettä suositaan yhä enemmän käyttämällä täydentäviä ja vaihtoehtoisia hoitoja, potilaat saattavat ilmaista kiinnostuksensa vaihtoehtoihin CINV: n tavanomaisille farmakologisille hoidoille. Farmaseuttien ja muiden terveydenhuollon tarjoajien tulisi olla tietoisia ei-farmakologisista tai vaihtoehtoisista hoidoista, jotta he voivat antaa asianmukaista neuvontaa potilaille. Kuten on yleistä vaihtoehtoisten lääketieteellisten hoitojen, siellä on taipumus olla puute hyvin valvottuja kokeita oikein arvioida tällaisia vaihtoehtoisia hoitoja. Farmaseutit ja muut terveydenhuollon tarjoajat voivat pitää hyödyllisenä saada potilaansa keskustelemaan ei-farmakologisista tai vaihtoehtoisista hoidoista. Vaikka kliinistä näyttöä ei olisikaan, potilaat voivat saada muuta hyötyä tällaisista hoidoista. Farmaseuttien tulee myös varmistaa, että muilla kuin farmakologisilla tai vaihtoehtoisilla hoidoilla ei ole negatiivista yhteisvaikutusta farmakologisten hoitojen kanssa.

Behavioraaliset hoidot

ennakoiva CINV, opittuna reaktiona ärsykkeeseen, voivat reagoida Ei-farmakologisiin hoitoihin, erityisesti käyttäytymisen muunteluun.10, 13, 23, 60 Pahoinvointilääkkeet saattavat itse asiassa pahentaa pahoinvointia ja oksentelua ennakoivassa CINV: ssä.61 käyttäytymiseen lähestymistapoja ennakoiva CINV voi olla parempi; ne sisältävät hypnoosi, lihasten rentoutumista ohjattu kuvia, musiikkiterapia, systemaattinen siedätyshoito, ja biofeedback.13,27 erityisesti ennakoivassa CINV: ssä potilaat ja terveydenhuollon tarjoajat voivat myös käyttää akupunktiota tai akupainantaa, jossa neuloja tai ulkoista painetta asetetaan kehon kriittisiin painepisteisiin pahoinvoinnin ja oksentelun oireiden lievittämiseksi.27,62

vaihtoehtoiset hoidot

kaksi yleisintä vaihtoehtoista CINV-hoitoa ovat inkivääri ja kannabis, mukaan lukien sen eri muodot ja synteettiset johdannaiset. Inkivääri (Zingiber officinale) on pitkä historia aineena hoitoon ruoansulatuskanavan vaivoja ja se on suhteellisen suosittu koti korjata pahoinvointia ja oksentelua. Tutkimusten mukaan inkivääri sisältää bioaktiivisia yhdisteitä, jotka sitoutuvat 5-HT3-reseptoreihin ja voivat siten lievittää pahoinvoinnin ja oksentelun oireita.62,63 vaikka kontrolloidut kliiniset tutkimukset, joissa tutkittiin inkivääriä CINV: tä varten, ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia, inkivääri, enintään 4 gramman vuorokausiannoksilla, luokitellaan FDA: n” yleisesti turvallisena pidettyyn ” luokkaan. Potilaiden tulee keskustella lääkärinsä kanssa inkivääriannoksista, joita he käyttävät, erityisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä trombosytopeniaa sairastavilla potilailla.62 suurin kliininen menestys näyttää nähdään, kun inkivääri käytetään täydentävänä hoito yhdessä standardi antiemeettisiä protokollia.

kannabinoidit CINV: lle

lisääntyvän julkisen keskustelun lisääntyessä lääkekannabiksesta ja laillistetusta kannabiksesta potilaat saattavat ilmaista kiinnostuksensa sen käyttöön CINV: ssä. Synteettisen kannabinoidin kaupallinen muoto dronabinoli on ollut markkinoilla vuodesta 1985, ja vuonna 2016 hyväksyttiin uudempi oraaliliuosvalmiste, joka sisältää cinv: n käyttöaiheena.64 lisäksi FDA hyväksyi kapselin formulaation toisen synteettisen kannabinoidin, nabilonin, vuonna 1985.65 kun alkuperäinen nabilone valmistaja veti sen markkinoilta, eri valmistaja sai myyntiluvan uudelleen vuonna 2005.65 synteettiset kannabinoidit, dronabinoli ja nabiloni, hyväksytään yleisesti CINV: n hoitoon, erityisesti läpimurto-tai tulenkestävät tyypit.27 on tärkeää huomata, että dronabinoli on schedule III-lääke ja nabiloni on schedule II-lääke.66-68

proviisorien rooli

Pahoinvointilääkkeitä käytetään usein estämään CINV: tä, joka johtuu solunsalpaajahoidoista, joihin usein sisältyy useita lääkkeitä. Kanssa polyharmacy tyypillisesti tarvitaan kemoterapiaa ja CINV, farmaseutit voi tulla ratkaiseva kumppaneita muiden terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden optimoida kliinisiä tuloksia. Farmaseutit voivat auttaa noudattamaan tavanomaisia CINV-ohjeita, jotka voivat suuresti auttaa estämään CINV: tä ensinnäkin. Hyväksyttävät farmaseutit voivat myös pyrkiä onkologian sertifiointiin, 69, mikä voi parantaa heidän kykyään tarjota kehittynyttä kliinistä asiantuntemusta potilaille ja lääketieteelliselle tiimille.

Yhteenveto

CINV on edelleen yleinen solunsalpaajahoidon haittavaikutus, joka voi vaikuttaa syvällisesti syöpäpotilaiden elämään. Antiemeettisten ohjeiden huolellinen noudattaminen voi vähentää CINV: n ilmaantuvuutta. Vaikka tiukasti kiinni, läpimurto tai tulenkestävä CINV voi tapahtua, joka vaatii lisää kliinistä arviointia. Cinv-hoitosuosituksiin perehtyneet farmaseutit ovat tärkeä voimavara potilaille, hoitajille ja muille terveydenhuollon ammattilaisille. Author affiliation: Touro College of Pharmacy, New York, NY.

rahoituslähde: Tätä toimintaa tuetaan Eisai Inc: n ja Tesaro, Inc: n koulutusapurahoilla.

Tekijäilmoitus: Dr Adelilla ei ole olennaisia taloudellisia suhteita kaupallisiin intresseihin julkistettavana.

tekijätiedot: käsite ja suunnittelu; tietojen analysointi ja tulkinta; valvonta.

osoite: [email protected].

1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA et al. Syöpäpotilaiden odotukset hoitoon liittyvistä sivuvaikutuksista: University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Program study of 938 patients from community practices. Syöpä. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.

2. Hesketh PJ. Kemoterapian aiheuttamaa pahoinvointia ja oksentelua. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056 / NEJMra0706547.

3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, Ng T, et al. Solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun optimaalisen kontrollin määrittäminen potilaan kokemuksen perusteella. Tuki Hoito Syöpä. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-

4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun vaikutus terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja resurssien hyödyntämiseen: systemaattinen katsaus. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. viivästynyt pahoinvointi ja oksentelu heikentävät edelleen potilaiden elämänlaatua Erittäin ja kohtalaisen emetogeenisen kemoterapian jälkeen antiemeettihoidosta huolimatta. J Clin Onkol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.

6. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Vaikutus päivittäiseen toimintaan ja solunsalpaajahoidon aiheuttamaan pahoinvointiin ja oksenteluun (CINV) liittyvät epäsuorat/suorat kustannukset yhdysvaltalaisväestössä. Tuki Hoito Syöpä. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.

7. O’Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Solunsalpaajahoitoon liittyvän pahoinvoinnin ja oksentelun vaikutus potilaiden toimintakykyyn ja kustannuksiin: tutkimus viidestä kanadalaisesta keskuksesta. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Accessed 6. Kesäkuuta 2017.

8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C, et al. Kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun näyttöön perustuva hoito: kannanotto eurooppalaiselta syöpähoitofoorumilta. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332/ecancer.2011.211.

9. Fernández-Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, et al. Solunsalpaajahoidon aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu kliinisessä käytännössä: vaikutus potilaiden elämänlaatuun. Tuki Hoito Syöpä. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.

10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Nykyinen lääkehoito syöpäpotilaiden solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon. Asiantuntija Opinfarmacother. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. Nausea: a review of patophysiology and therapeutics. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177 / 1756283×15618131.

12. Hasler WL, Chey WD. Pahoinvointi ja oksentelu. Gastroenterologia. 2003;125(6):1860-1867.

13. PDQ Supportive and Palliative Care Toimituskunta. Hoitoon liittyvä pahoinvointi ja oksentelu (PDQ®): terveydenhuollon ammattilaisten versio. Julkaisussa: National Cancer Institute. PDQ Cancer Information Summaries . Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K, Schmoll HJ, Aapro MS. antiemeettisten lääkkeiden vertaileva aktiivisuus. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. patofysiologia ja kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun luokittelu. In: Aapro M, Jordan K, Feyer P, toim. Pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy syöpäpotilailla, Lontoo, Iso-Britannia: Springer Healthcare, Ltd; 2015: 5-14.

16. Lohr LK. Nykyinen käytäntö kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemisessä ja hoidossa aikuisilla. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.

17. Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al; mascc/ESMO Consensus Conference Copenhagen 2015 osallistujat. 2016 MASCC ja ESMO guideline update for the prevention of kemoterapia-ja sädehoito-induced pahoinvointi ja oksentelu sekä pahoinvointi ja oksentelu in advanced cancer patients. Ann Onkol. 2016; 27 (suppl 5):v119-v133. doi: 10.1093 / annonc / mdw270.

18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis A, Olver I. ennakoiva pahoinvointi ja oksentelu. Tuki Hoito Syöpä. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.

19. Navari RM. Läpilyönnin ja hoitoresistentin kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hoito. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.

20. Darmani NA. Kannabinoidien laajakirjoisen antiemeettisen tehon mekanismit kemoterapian aiheuttamaa akuuttia ja viivästynyttä oksentelua vastaan. Pharmaceuticals (Basel). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390 / ph3092930.

21. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro m ym. Välittäjäaineiden eroavaisuudet sisplatiinin aiheuttaman oksentelun aikana spesifisten reseptoriantagonistien käytön yhteydessä. EUR J Syöpä. 2003;39(8):1074-1080.

22. Rapoport BL. Viivästynyt kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu: patogeneesi, ilmaantuvuus ja nykyinen hoito. Front Pharmacol. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.

23. Ahrari s, Chow R, Goodall s, DeAngelis C. ennakoiva pahoinvointi: nykyinen maisema ja tulevaisuuden suunnat. Ann Palliat Med. 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037 / apm.2016.10.01.

24. Hesketh PJ, Aapro M, Street JC, Carides AD. Pahoinvointia ja oksentelua ennakoivien riskitekijöiden arviointi meneillään olevalla, tavanomaista pahoinvointilääkitystä sisältävällä hoidolla: analyysi kahdesta faasin III tutkimuksesta, joissa aprepitanttia annettiin sisplatiinipohjaista solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla. Tuki Hoito Syöpä. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.

25. Molassiotis A, Aapro M, Dicato M, et al. Kemoterapiaan liittyvää pahoinvointia ja oksentelua ennustavien riskitekijöiden arviointi: tulokset eurooppalaisesta prospektiivisesta havainnointitutkimuksesta. J Kipu Oire Hallita. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016 / j.jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ, et al. Evaluation of new antiemetic agents and definition of antineoplastic agent emetogenicity-state of the art. Tuki Hoito Syöpä. 2011; 19(suppl 1):S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.

27. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Antiemesis, versio 2.2017. National Comprehensive Cancer Network-sivusto. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL = https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Julkaistu 28. Maaliskuuta 2017. Accessed August 11, 2017.

28. Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al; American Society of Clinical Oncology. Pahoinvointilääkkeet: American Society of Clinical Oncology clinical practice ohje päivitys . J Clin Onkol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200 / JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV, Faso A. kemoterapian aiheuttama pahoinvointi ja oksentelu: optimoimalla ehkäisy ja hallinta. Am Heal Huumeiden Etuja. 2012;5(4):232-240.

30. Geling O, Eichler HG. Pitäisikö 5-hydroksitryptamiini-3-reseptoriantagonisteja antaa yli 24 tuntia kemoterapian jälkeen viivästyneen oksentamisen estämiseksi? kliinisen näytön ja lääkkeiden kustannusvaikutusten systemaattinen uudelleenarviointi. J Clin Onkol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT, Roscoe JA Morrow GR, et al. 5-hydroksitryptamiinireseptoriantagonistit vs. proklooriperatsiini doksorubisiinin aiheuttaman viivästyneen pahoinvoinnin hallitsemiseksi: urcc CCOP-satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lancet Onkol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016 / S1470-2045(05)70325-9.

32. Botrel TE, Clark OA, Clark L, Paladini L, Faleiros E, Pegoretti B. palonosetronin (PAL) teho muihin serotoniinin estäjiin (5-HT3R) verrattuna kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun (CINV) ehkäisyssä potilailla, jotka saivat kohtalaista tai erittäin pahoinvointia aiheuttavaa (Mohe) hoitoa: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Tuki Hoito Syöpä. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.

33. Balu s, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetron vs. muut 5-HT(3)-reseptoriantagonistit kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa sairaalan avohoidossa. Clin Ther. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / J.clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thom MD, Cox D. Yhdistetyt analyysit vaiheen III kliinisistä tutkimuksista, joissa palonosetronia verrattiin ondansetroniin, dolasetroniin ja granisetroniin kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä (CINV). Tuki Hoito Syöpä. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.

35. Saito M, Aogi K, Sekine i, et al. Palonosetroni + deksametasoni vs granisetroni + deksametasoni pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn kemoterapian aikana: kaksoissokkoutettu, kaksoissokkoutettu, vertaileva faasin III tutkimus . Lancet Onkol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016 / S1470-2045(08)70313-9.

36. Zofran . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.

37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.

38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis US LLC; 2009.

39. Aloxin . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2013.

40. Diemunsch P, Grélot L. substance P-antagonistien potentiaali pahoinvointilääkkeinä. Lääke. 2000;60(3):533-546.

41. Emend . Whitehouse Station, NJ: Merck & Co Inc; 2017.

42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.

43. Akynzeossa . Iselin, NJ: Helsinkn Therapeutics Inc; 2016.

44. Rapoport B, Chua D, Poma A, Arora S, Wang Y, Fein LE. Rolapitantin, uuden, pitkävaikutteisen NK-1-reseptoriantagonistin, tutkimus erittäin emetogeenisen kemoterapian (HEC) aiheuttaman kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. Tuki Hoito Syöpä. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.

45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Rolapitantin turvallisuus ja teho solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä kohtalaisen emetogeenisen kemoterapian tai antrasykliini-ja syklofosfamidihoidon jälkeen syöpäpotilailla: satunnaistettu, aktiivikontrolloitu, vaiheen 3 kaksoissokkotutkimus. Lancet Onkol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016 / S1470-2045(15)00034-0.

46. Saito H, Yoshizawa H, Yoshimori k, et al. Kerta-annoksen fosaprepitantin teho ja turvallisuus kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä potilailla, jotka saivat suuria annoksia sisplatiinia: satunnaistettu, lumekontrolloitu faasin 3 monikeskustutkimus. Ann Onkol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093/annonc / mds541.

47. Weinstein C, Jordan K, Green SA, et al. Fosaprepitantti kerta-annoksena kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn kohtalaisen emetogeenisen kemoterapian yhteydessä: tulokset satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta faasin III tutkimuksesta. Ann Onkol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093 / annonc / mdv482.

48. Poli-Bigelli s, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, et al; Aprepitant Protocol 054 Study Group. Neurokiniini 1-reseptorin salpaajan aprepitantin lisääminen normaaliin antiemeettihoitoon parantaa kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun hallintaa. tulokset satunnaistetusta lumekontrolloidusta kaksoissokkotutkimuksesta Latinalaisessa Amerikassa. Syöpä. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.

49. Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ, et al. Oraalisen NK1-antagonisti aprepitanttiannoksen määrittäminen kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. Syöpä. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.

50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitantti: lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutukset perspektiivissä. Ann Onkol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093 / annonc / mdq149.

51. Takahashi T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Endo M, Yamamoto M. Aprepitantin ja deksametasonin farmakokinetiikka solunsalpaajien annon jälkeen ja plasman substanssi P-pitoisuuden vaikutus solunsalpaajahoidon aiheuttamaan pahoinvointiin ja oksenteluun japanilaisilla syöpäpotilailla. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.

52. Goldberg T, Fidler B, Cardinale S. Rolapitant (Varubi): aine P/neurokiniini-1-reseptoriantagonisti kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn. P. T. 2017;42(3): 168-172.

53. Aapro M, Rugo H, Rossi G ym. Satunnaistetussa faasin III tutkimuksessa arvioitiin NEPA: n, netupitantin ja palonosetronin kiinteäannoksisen yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä kohtalaista pahoinvointia aiheuttavan solunsalpaajahoidon jälkeen. Ann Onkol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonc / mdu101.

54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, et al. NEPA: n, suun kautta otettavan netupitantin ja palonosetronin yhdistelmän, teho ja turvallisuus kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä erittäin emetogeenisen kemoterapian jälkeen: satunnaistettu annosvaihtelun avaintutkimus. Ann Onkol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonc / mdu110.

55. Navari RM, Aapro M. kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun estohoito. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056 / NEJMra1515442.

56. Tan L, Liu J, Liu X, et al. Olantsapiinilla tehdyt kliiniset tutkimukset kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseksi. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28: 131. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-131.

57. Zyprexa . Indianapolis, julkaisussa: Eli Lilly and Company; 2017.

58. Hesketh PJ. Kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisy ja hoito aikuisilla. Uudista nettisivut. www.ajanmukaistettu.com/contents / prevention-and-treatment-of-chemotherapy-induced-nauseous-and-oksentelu-in-adults. Päivitetty 24. Heinäkuuta 2017. Accessed August 17, 2017.

59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al; American Society of Clinical Oncology. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Focused Guideline Update. J Clin Onkol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200 / JCO.2015.64.3635.

60. Mustian KM, Darling TV, Janelsins MC, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Morrow GR. Kemoterapian aiheuttamaa pahoinvointia ja oksentelua. US Oncol. 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Ennakoiva pahoinvointi ja oksentelu 5-HT 3-pahoinvointilääkkeiden aikakaudella. Tuki Hoito Syöpä. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007 / s005200050161.

62. Mustian KM, Devine K, Ryan JL ym. Pahoinvoinnin ja oksentelun hoito kemoterapian aikana. US Oncol Hematol. 2011;7(2):91-97.

63. Marx W, Isenring EA, Lohning AE. Tärkeimpien aktiivisten antiemeettisten ainesosien pitoisuuden määrittäminen kaupallisissa inkiväärielintarvikkeissa ja ravintolisissä. Eur J Integr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j.eujim.2017.02.001.

64. Insys Therapeutics julkisti FDA: n hyväksynnän Syndrosille . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.