potilaan T-solujen muokkaaminen kimeerisillä antigeenireseptoreilla (CARs) ja niiden uudelleen antaminen on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa tehokkaaksi hoidoksi tiettyihin syöpämuotoihin. CART-19-hoidon (tietyn CAR T-solun) käyttö on kuitenkin yhdistetty merkittävään sytokiinien tuotannon lisääntymiseen, joka voi tehdä potilaan hyvin sairaaksi.

sytokiini on kemikaali, joka auttaa mobilisoimaan immuunijärjestelmän soluja, kun vastetta tarvitaan. LEUKEMIAPOTILAIDEN CART-19: n tapauksessa sytokiinin yliekspressoitunut on interleukiini-6 (IL-6). Vaikka CART-19 tappaa tehokkaasti leukemiasoluja, muunnetut T-solut (todennäköisesti yhdessä immuunijärjestelmän muiden solujen kanssa) tuottavat myös IL-6: ta erittäin suurina määrinä joillakin potilailla, mikä tekee näistä potilaista erittäin sairaita.

Tämä on erityisen huolestuttavaa, koska CAR T-soluhoitoon kuuluu T-solujen pysyvä muuttaminen — kun ne on uudelleenfusoitu elimistöön, niitä ei voida poistaa, ja hoidon toksiset vaikutukset säilyisivät loputtomiin. IL-6: lle on onneksi olemassa vasta-aine, tosilitsumabi.

tutkijat Center for Childhood Cancer Research, mukaan lukien David M. Barrett, MD, Ft, tutkivat T-soluja potilailta, jotka ovat ilmoittautuneet CART-19 kliiniseen tutkimukseen leukemiasta. Käyttämällä soluja in vitro-ja hiirimalleissa, he toivovat tunnistavansa geenit, jotka laukaisevat IL-6: n liiallisen vapautumisen.

kun kyseiset biomarkkerit on löydetty, riskiryhmään kuuluvat lapset voidaan tunnistaa ja toimia aikaisemmin, jos sytokiinioireyhtymää ilmenee.

jos potilaat, joilla on suurempi riski sairastua sytokiinin vapautumisoireyhtymään, voivat saada CART-19: n ja tosilitsumabin yhteishoitoa hoidon alusta lähtien, IL-6: n vapautuminen voidaan ehkä estää heti hoidon alussa, jolloin CART-19: n toiminta voidaan estää ilman sytokiinin vapautumisoireyhtymään liittyviä samanaikaisia toksisia vaikutuksia.

tutkijat toivovat myös selvittävänsä, heikentääkö tosilitsumabin samanaikainen käyttö kaikilla CART-19-hoitoa saavilla potilailla CART-19: n tehoa.

Jos IL-6 ei ole välttämätön cart-19: n kliinisen vasteen saavuttamiseksi, kaikille CART-19-hoitoa saaville potilaille voidaan antaa tosilitsumabia samanaikaisesti hoidon alussa. Jos tämä IL-6-vasta-aine kuitenkin jollain tavalla heikentää kliinistä vastetta, sen käyttö on rajoitettava potilasryhmään, jonka CART-19-hoito todennäköisimmin sairastuttaa.

FDA: lle on parhaillaan käynnissä vaiheen II rekisteröintitutkimus sytokiinin vapautumisoireyhtymän ymmärtämiseksi, ennustamiseksi ja ehkäisemiseksi; kansainvälinen cart-19: n kliininen tutkimus alkaa pian.