ilmaantuvuus, hoitostrategiat ja vaikutus

FN: n ilmaantuvuus voi olla jopa 50% kiinteissä kasvaimissa ja≥80% hematologisissa maligniteeteissa . Maailmanlaajuisesti FN: ään liittyvät kuolevaiset syöpäpotilaiden keskuudessa ovat erittäin korkealla 10–21%: lla . Kemoterapia — indusoitu neutropeniaon suurin infektion aiheuttaja–siihen liittyvät komplikaatiot syöpäpotilailla, mukaan lukien sieni-infektiot, sepsis,joka johtuu useista bakteereista, keuhkokuume ja muut hengitystieinfektiot, aivoverenkiertohäiriöt sekä maksan ja munuaisten häiriöt .Maailmanlaajuisesti FN: ään liittyvät kuolleisuusluvut ovat erittäin korkeat (10-21 prosenttia). Kuolemanriski kasvaa entisestään, koska potilaissa esiintyy samanaikaisia sairauksia, jotka aiheuttavat lisäriskin .näitä ovat potilaan erityisominaisuudet, kuten ikä, maligniteettityyppi, hoitojärjestelmä, toimintakyky, terveydentila ja ravitsemustilanne sekä tartuntatautikomplikaatiot (Kuvio 2).

nykyjohdossa jos CIN esiintyy muutamien ensimmäisten kemoterapiasyklien aikana, se johtaa merkitsevään annoksen pienenemiseen ja myöhempien syklien annon viivästymiseen, mikä vaarantaa hoidon ja sairauden tehokkuuden–vapaa / kokonaiselossaoloaika potilailla, joita hoidetaan parantavasti . Iän nousu liittyy suurempaan syöpäriskiin. Lisäksi ikä johtaa myös pienentyneeseen bonemarrow-varantoon ja heikentyneeseen keuhkojen, munuaisten ja maksan toimintaan,mikä lisää entisestään kemoterapian–aiheuttamien komplikaatioiden riskiä. Muita neuropenian kehittymisriskiä lisääviä muuttujia ovat hoitojärjestelmä, solunsalpaajalääke tai lääkeyhdistelmä sekä siihen liittyvä toksisuus (kuva 2) .

CIN on hoidettava heti, kun siihen liittyy kuumetta, sillä elimistö ei pysty enää puolustautumaan jatkuvaa aktiivista infektiota vastaan, mikä voi johtaa systeemiseen infektioon ja sepsikseen . Potilaat on otettava sairaalaan jatkotutkimuksiin ja laajaan-spektrumantibioottihoitoon, joka on aloitettava tuntien kuluessa kuumeen kehittymisestä. Potilaan tilaa seurataan sairaalassa, kunnes neutrofiilien määrä on täysin palautunut. He voivat saada myelooisten kasvutekijöiden (esim .granulosyyttikasvutekijän (G–CSF)) terapeuttisia injektioita neutrofiilien tuotannon tehostamiseksi. Sairaalahoidon kesto vaihtelee muutamasta päivästä viikkoihin neutropenian kestosta ja kestosta riippuen . FN-potilaat voidaan kotiuttaa sairaalasta, kun heidän neutrofiilimääränsä on suurempi kuin 0, 5 x 109 / maa infektiosta ei ole löydetty merkkejä . Monilla potilailla, erityisesti yli 60-vuotiailla, ja potilailla, joilla on hematologisia syöpäsairauksia, neutrofiilien toipuminen on erittäin hidasta, joten pitkäaikainen sairaalahoito ja useat verensiirrot ovat tarpeen .

lisäksi kuumeisesta neutropeniasta kärsiville potilaille saatetaan antaa profylaktisesti G–CSF: ää seuraavan ja sitä seuraavan hoitosyklin aikana. Profylaktinen G–CSF voi merkittävästi vähentää neutropeenisen pohjalukeman syvyyttä ja kestoa . Pitkä — vaikuttava peg — filgrastiimilla on useita etuja, mukaanlukien antotaito potilaalle, parempi Vaatimustenmukaisuus ja suurempi teho . Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (rcts)ovat osoittaneet aivo-selkäydinnesteen käytön turvallisuuden ja tehokkuuden potilailla, jotka on lähetetty sairaalaan FN: llä syövän solunsalpaajahoidon jälkeen. Tuoreessa katsauksessa FN-potilaista, jotka saivat antibioottien lisäksi G–CSF-KASVUTAUTIA, ei kuitenkaan havaittu merkittävää vaikutusta yleisiin kuolemiin . Vaikka neutropenian keston ja syvyyden katsottiin lyhenevän osallistujilla, jotka saivat G — CSF-KASVUTAUTIA jaantibiootteja verrattuna potilaisiin,jotka saivat pelkkää antibioottia, G–CSF-KASVUTAUTI ei vähentänyt merkitsevästi infektioiden ja niihin liittyvien leikkausten riskiä neutropeeniepisodin aikana. Systeemisten infektioiden ja sepsiksen riski kasvaa suoraan suhteessa neutropenian vakavuuteen ja kestoon . Toinen tutkimus osoitti, että vaikka myelooiset kasvutekijät, kuten G–CSF, lyhentävät neutropenian kestoa ja syvyyttä (kuva 3), mutta eivät vähentäneet infektiota ja siihen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Multinational Association of Supportive Care of Cancer(MASCC) risk–index scoring system on suunniteltu tunnistamaan syöpäpotilaat, joilla on korkea CIN-riski . Työkalu koostuu 8 tekijästä, jotka voidaan helposti arvioida sisäänpääsyn yhteydessä Fn: llä.Potilaat, joiden pistemäärä on yli 21, katsotaan riskialttiiksi, ja potilaat, joilla pistemäärä on pienempi, katsotaan riskialttiimmiksi ja tarvitsevat intensiivisempää hoitoa. Huono ennusteen ennustajia ovat yli 60, kohtalainen oireita kuumeinen neutropenia, hypotensio, dehydraatio, sairaalahoito tila, ja ennen fungalinfektion . MASCC-Riskiindeksin avulla voidaan tunnistaa potilaat, joilla on alhainen komplikaatioriski, ja sitä voidaan käyttää potilaiden valitsemiseen jatkoseurantaan ja kustannustehokkaiden hoitojen antamiseen.MASCC Risk — Index pisteytysjärjestelmä on esitetty (taulukko 1). Tartuntatautien yhdistys (Infectious Diseases Society of America) hyväksyi tämän vuonna 2002, ja myös European Society of Medical Oncology hyväksyi sen . MASCC risk pisteytysjärjestelmä on erittäin hyödyllinen, koska sen avulla terveydenhuollon tarjoajat voivat määrittää potilaan riskin kehittää lääketieteellisiä komplikaatioita CIN ja infektioita.Potilaan hoitosuunnitelma voidaan määrittää riskiluokan perusteella. On tärkeää tietää, onko potilaan odotetaan voittaa suuri riski sairastua FN tai on ollut FN, jotta voidaan toteuttaa asianmukaisia ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä . CIN: n yksityiskohtainen hoitosuunnitelma ja kliininen hoito on kuvattu .

kuumeisen neutropenian rasituksella tarkoitetaan yleistä kliinistä tilaa neutropeeniepisodin vaikutuksesta. Ormild ei oireile. 5, keskivaikea oire, 3, vaikea oire, 0, kuolemaisillaan, 0.

maksimipistemäärä on 26. > 21-pistettä pidetään pienenä riskinä ja

Euroopan syöpätautien tutkimus-ja Hoitojärjestö (EORTC) suosittelee g–Csfinin rutiininomaista profylaktista käyttöä niille, jotka saavat hoitoa, jonka FN-riskipistearvo on yli 20% tehokkaan kemoterapia-annoksen intensiteetin ylläpitämiseksi (Kuva 4). Potilaille, joiden riskipistearvo on 10-20%, on tehtävä yksilöllinen arviointi, jotta voidaan päättää G–CSF: n antamisesta. Tämän väliryhmän osuus syöpäpotilaista on 52, 5%, ja hoito vaihtelee merkittävästi . Monet tähän luokkaan kuuluvat potilaat ovat usein FN: n kokeneita ensimmäisen kemoterapiajakson aikana. Ne onluokiteltu suuririskisiksi ja niille on annettu G — CSF myöhemmissä sykleissä. Siksi välijärjestelmissä tarvitaan lisää tutkimusta, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on FN-riski. EORTC ei suosittele G–CSF: n käyttöä, kun riski on alle 10 prosenttia (Kuvio 5). Kuitenkin potilailla, joilla intensiivisen kemoterapiahoidon uskotaan olevan hyödyllistä profylaktisesti G — CSF pidetään välttämättömänä, jotta saadaan elossaolohyötyä. G — CSF on myös suositeltavaa, kun annos intensiivistä kemoterapiaa pidetään välttämättömänä efektivecancer hoito . Cinf: n oikea-aikainen toteaminen ja diagnosointi mahdollistaisi siten myös G-CSF: n estolääkityksen oikea-aikaisen ja asianmukaisen antamisen.

FN: ään liittyvä kuolleisuus ja liitännäissairaudet vaativat välitöntä sairaalahoitoa ja mikrobilääkehoitoa . Tuoreessa tutkimuksessa, jossa arvioitiin FN: n sairaalakäyttöä ja sairaalakustannuksia Irlannin terveydenhuoltojärjestelmässä, havaittiin, että keskimääräiset kustannukset FN-jaksoa kohti olivat 8915 ± 718 euroa . Centers for Disease Control and Prevention-keskuksen tekemän tutkimuksen mukaan vuonna 2012 oli 108419 (91560 aikuista ja 16859 lasta) syöpäpotilaita, jotka tuotiin sairaalaan CIN: n kanssa yhteensä 2,7 miljardin dollarin kustannuksilla . Aikuisten keskimääräinen oleskeluaika oli 9,6 päivää ja lasten 8,5 päivää. sairaalakustannukset olivat keskimäärin 24770 dollaria ja 26000 dollaria oleskelua kohden . Lisäksi FN usein heikentää solunsalpaajahoitoa vaatimalla adose: n vähentämistä ja/tai hoitojaksojen viivästymistä, mikä vaikuttaa hoitotulokseen . Siksi Cin: n hallinta on edelleen bea: n vielä täyttämätön kliininen tarve syövän kemoterapian toimittamisessa.

the National Confidential Enquiry intopatiation Outcome and Death (NCEPOD) – järjestön vuonna 2008 tekemä tutkimus otsikolla ”SystemicAnti Cancer Therapy: for better or for Worse?”tarkastellessaan 30 päivän kuluessa lääkehoidon antamisesta kuolleiden potilaiden saamaa hoitoa havaittiin useita vakavia puutteita CIN: n hallinnoinnissa nykyisessäkäytännössä . Vakavia puutteita havaittiin koulutuksessa ja tietoisuudessa FN: n riskeistä sekä potilaassa että terveydenhoitoalan ammattilaisessa. Myöskään potilaiden arviointia, hoitoa ja sairaalahoitoa koskevia selkeitä protokollia ei ollut käytettävissä tai niitä ei ollut pantu asianmukaisesti täytäntöön. NCEPOD suositteli, ettähuumetropenian diagnosoinnissa ja hoidossa käytettävien tehokkaiden strategioiden tulisi olla kaikkien syöpähoitopalvelujen olennaisia osia. Tuoreessa raportissa, joka koski syöpäkuolleisuuteen liittyvää ennustettua taloudellista taakkaa ja tuottavuudenmenetystä, arvioitiin noin 233 000: n arvioidun kuolemantapauksen johtuvan kaikista invasiivisista aiheuttajista Irlannissa vuosina 2011-2030 . Tämä johtaa 73 miljardin euron tuottavuuden menetykseen . Nämä tappiot ovat noin 1,4 prosenttia Irlannin BKT: stä vuosittain. Joka vuosi 1%: n kuolleisuusvähentää kaikkien invasiivisten syöpien tuottavuusmenetyksiä 8,5 miljardilla eurolla 20 vuoden aikana . Vaikka artikkelissa ei käsitellyterityisesti Cinh: n asettamaa taakkaa, noin 20 prosentin syöpäkuolemien mahdollinen vaikutus CIN: n aiheuttamiin kuolemiin on ilmeinen. Tuoreessa tutkimuksessa arvioitiin ja arvioitiin FN: n sairaalahoidon kustannuksia ja taakkaa heidän terveydenhuoltojärjestelmässään ja havaittiin, että keskimääräiset kustannukset FN: n episodia kohti olivat 8915 ± 718 euroa . Tästä suurin kustannus oli sairaalan oleskelu € 6851 ± 549, ja lisäkustannuksiin kuuluvat antibiootit €760 ± 156laboratoriotestit €538 ± 47 ja verensiirrot €525 ± 189 .Tutkimuksessa ei otettu huomioon potilaille annetun G–CSF: n kustannuksia. Oleskelun pituudeksi todettiin 7,3 ± 0,5 päivää. Dublinin yliopistollisessa opetussairaalassa oli vuoden aikana (elokuu 2008 – heinäkuu 2009) 42 FN: ään liittyvää sairaalahoitoa . Tässä esitetään selkeästi FN: n esiintyvyys ja vaikutus sekä merkittävä taakka terveydenhuoltojärjestelmälle. Siksi on olemassa välitön ja kiireellinen kliininen tarve neutropenian nopealle tunnistamiselle ja sepsiksen ehkäisemiselle potilaan selviytymisen ja syöpähoidon lopputuloksen parantamiseksi.