3.2 solunsalpaajien toimittamisessa
syövän hoitoon käytettävässä Solunsalpaajassa on paljon vikoja, koska lääkkeet ovat toksisia normaaleille terveille soluille ja myös kasvainsolujen kehittämässä vastustuskyvyssä syöpälääkkeelle . Suurimmat haitat käytetyllä syövän kemoterapialla ovat spesifisyyden kohteen puuttuminen kasvainsoluihin ja siten huono kasvainten vastainen vaikutus. Haasteena syöpähoidossa on osata toimittaa lääke ehjänä jokaisen syöpäsolun sytosoliin säästäen terveitä soluja.
osoitettiin, että polyarginiinit kuljettavat yli 500 Da: n lasteja molekyylielektroporaatiolla solukalvon poikki, mikä saattaa ratkaista osan lääkkeen toimitusongelmasta . Hyvin valittujen linkkien ja anionien käyttö voi kuitenkin auttaa kohdentamaan syöpäsoluja ja edistää onnistunutta konjugaatioprosessia. Esimerkiksi CXC-kemokiinireseptori 4 (CXCR4) on yliekspressoitunut eri syöpätyypeissä, kuten eturauhas -, rinta -, paksusuoli-ja pienisoluisissa keuhkosyövissä. Snyder ym. yhdisti CXCR4-reseptorin ligandin, DV3, kahteen transduktiiviseen syöpäpeptidiin: p53-aktivoiva peptidi (DV3-TATp53C’) ja sykliinistä riippuvainen kinaasi 2-antagonistipeptidi (DV3-TAT-RxL). CXCR4-reseptoria ilmentävien kasvainsolujen hoito DV3-TATp53C ’ – tai DV3-TAT-RxL-kohdistetuilla peptideillä johti kasvainsolujen tappamisen tehostumiseen verrattuna hoitoon, jossa käytettiin ei-kohdistettuja vanhempien peptidejä . Lisäksi hypoksiaa indusoiva tekijä – 1 (HIF), hapen homeostaasille keskeinen transkriptiotekijä, säädellään sen α-isoformien (HIFa) hapesta riippuvaisten hajoamisdomeenien (parittomien) kautta. Amino-ja karboksyyli-terminaalinen sekvenssit ODD (NODD ja CODD) fuusioitiin TAT ja ruiskutetaan sienet implantoidaan subkutaanisesti (s.c.) hiirillä William et al. He osoittivat, että tämä injektio kiihdyttää merkittävästi paikallista angiogeenistä vastetta ja indusoi glukoosin transporter-1-geenin ekspressiota, mikä avaa lisää terapeuttisia väyliä iskeemisiin sairauksiin .
joissakin syöpäsoluissa, kuten melanoomassa (aikuisten yleiset silmäsyövät), p53 näyttää estyvän hdm2: n yliekspressiolla. Testattiin transduktiivinen peptidi, joka estää HDM2: ta ja Bcl-2: ta niiden kyvystä aiheuttaa kasvainspesifistä apoptoosia näissä soluissa . Tässä tutkimuksessa osoitettiin, että anti-Bcl-2-peptidi indusoi apoptoosia kasvainsoluissa, mutta aiheutti myös vaihtelevia toksisuustasoja normaaleissa soluissa ja kudoksissa. Päinvastoin anti-HDM2-peptidi indusoi apoptoosia kasvainsoluissa, millä ei ollut juurikaan vaikutusta normaaleihin soluihin terapeuttisella annosalueella. Tämä peptidi aiheutti myös retinoblastooman regression kanin silmissä, jolloin normaalit silmäkudokset vaurioituivat vain vähän. He päättelevät, että HDM2: n esto voi olla lupaava strategia uveaalisen melanooman ja retinoblastooman hoidossa, ja että strategia voi olla tehokas tekniikka syöpähoidon paikalliseen toimittamiseen silmään.
useimmilla potilailla, joilla on sporadisia munuaissolukarsinoomia (RCC), esiintyy Hippel-Lindaun (VHL) tuumorisuppressorigeenin mutaatio. HIV-TAT-proteiinin transduktiodomeenin konjugaatio aminohapposekvenssiin (104-123) VHL-geenituotteen beeta-domeenissa pidätti ja vähensi 786-O: n munuaissyöpäsolujen proliferaatiota ja invaasiota in vitro. Sitä paitsi päivittäiset pistokset konjugaatin kanssa lykkäsivät ja joissakin tapauksissa aiheuttivat osittaisen regression munuaiskasvaimissa, jotka istutettiin alastomien hiirten selkäpuoleen.
kasvainsuppressorigeeni p16ink4a, joka on cdk3 4: n estäjä, inaktivoituu usein introgeenisen mutaation, homotsygoottisen deleetion ja metylaatioon liittyvän transkriptioiden vaimentamisen kautta useissa ihmisen syövissä, pääasiassa haimasyövässä. P16-johdetulla synteettisellä peptidillä ja Antennapedia carrier-sekvenssillä, jossa nimesimme troijalaisen P16-peptidiksi, hoidetut eläimet osoittivat vähentyneitä AsPC-1-ja BxPC-3 S.C-kasvaimia. Näin voimme päätellä, että troijalainen P16-peptidijärjestelmä, geeneihin suuntautunut peptidi yhdistettynä peptidivektoriin, toimii kokeellisessa haimasyövän hoidossa .
äskettäin sen esittivät Sonia et al. doksorubisiinin (Dox) kytkeminen kolmeen soluun tunkeutuvaan peptidiin Tat, penetratin ja maurokalsiini (Dox-CPPs) on hyvä strategia Dox-resistenssin voittamiseksi MDA-MB 231-rintasyöpäsoluissa ja CHO-soluissa (kuva 3) . Raportoimme myös, että kaikki konjugaatit pystyvät edistämään solun apoptoosia rintasyöpäresistenteissä soluissa MDA-MB 231 pienemmällä pitoisuudella, jota tarvitaan pelkästään Dox: ään. Apoptoosikuoleman osoitettiinkin korreloivan tikapuu-internukleosomaalisen hajoamisen, kromatiinin supistumisen, kaspaasiaktivaation, Bad-ja Bax-aktivaation kanssa mitokondrioiden kalvon oligomerisaation avulla ja sytokromi c: n vapautumisen kanssa. huolimatta pelkän Dox: n aiheuttamasta tehokkaasta Bcl-2-yliekspressiosta Apoptoosissa, tällaisen tehon osoitettiin olevan riittämätön Dox-CPP: n laukaiseman solun apoptoottisen kuoleman tapauksessa. Muuten nämä tulokset viittaavat siihen, että on olemassa muita apoptoottisia signalointireittejä, jotka ovat riippumattomia mitokondrioista, jotka liittyvät Dox-CPP-apoptoosiin. Lisäksi Dox: n suurempi tehokkuus yhdistettynä CPP: hen ei johdu ainoastaan sen suuremmasta kertymisestä soluihin vaan myös muiden signalointireittien lietsonnasta. Näitä reittejä ovat muun muassa kuolemanreseptorit ja jnk-reitin aktivoituminen .
toinen tutkimus johti Leslie Walker et al. osoitti, että konjugoitu Dox sekä ELP ja SynB1 estää kasvaimen kehitystä hiirillä. Itse asiassa, konjugaatio Dox synb1-ELP oli tehokkaampi kasvaimen esto hyperterminen kunnossa kuin Dox yksin, joka oli kaksi kertaa suurempi. Tällaista hedelmöitystä pidettiin toiveikkaana peptidikandidaattina lääkejakeluun . Dox: n syöpäaktiivisuutta parannettiin myös, kun rakennettiin lääkejakelujärjestelmä kehittämällä 25 nm kultananosfääriä (GNSs) konjugoituna neljään α-kierteiseen CPP: hen .
syntetisoitiin termisesti herkkä kvanttipiste, jolla on ”on-demand”-solukertymäkäyttäytyminen lämpötilan aiheuttaman CPP: n pinnan ”suojauksen / vetäytymisen” kautta. Poly (n-isopropyyliakryyliamidi) (PNIPAAm) ja CPP biotinyloitiin terminaalipäistään ja ne immobilisoitiin streptavidiinipinnoitettujen kvanttipisteiden (QDs-Strep) pinnalle biotiini-streptavidiini-vuorovaikutuksen kautta. Hydratoidut Pnipaamiketjut nimittäin estivät CPP-solujen soluunoton alhaisemmassa kriittisessä liuoksessa (lcst). Tämä vaikutus hajosi, kun LCST-arvoa nostettiin, jotta CPP-osat voivat altistua solun pinnalle, mikä johti QD-solujen kertymiseen.
