solu-ja geeniterapiat ovat markkinarakoinen Tuotealue, mutta koska valmistuskapasiteetti on rajallinen, useat yritykset, kuten Novartis, Roche, Catalent ja Thermo Fisher, tulevat markkinoille monen miljardin dollarin kaupoilla.
solu-ja geeniterapiamarkkinoilla
solu-ja geeniterapiat ovat markkinarakoinen Tuotealue, mutta sekä lääkeyhtiöt että tietyt sopimuskehitys-ja valmistusorganisaatiot (CDMOs) ja sopimusvalmistusorganisaatiot (CMOs) ovat viime aikoina investoineet aktiivisesti lisätäkseen soluterapian valmistusvalmiuksia työkalupakkiinsa.
soluterapiassa soluja viljellään tai muunnellaan kehon ulkopuolella ennen kuin ne pistetään potilaaseen, jolloin niistä tulee ” elävä lääke.”Geeniterapian avulla geenit korvataan, inaktivoidaan tai siirretään soluihin—joko kehon ulkopuolelle tai sisälle—jonkin sairauden hoitamiseksi. Solu-ja geeniterapioiden tarkoituksena on pysäyttää sairaus tai kääntää sen eteneminen sen sijaan, että ne vain hallitsisivat oireita. Ne ovat usein kertaluonteisia hoitoja, jotka voivat lievittää perimmäinen syy taudin ja on mahdollista parantaa tiettyjä ehtoja, tietojen mukaan Novartis.
soluhoitojen markkinoiden arvo oli 2,70 miljardia dollaria vuonna 2017 ja sen odotetaan nousevan 8 dollariin.21 miljardia vuonna 2025, kasvaa compounded vuotuinen kasvuvauhti (CAGR) on 14,9% välillä 2017 ja 2025, mukaan tuoreen analyysin Frost ja Sullivan. Tuotantoautomaatiolla odotetaan olevan merkitystä tämän kasvun ymmärtämisessä toteuttamalla tietoteknisiä ratkaisuja ja kertakäyttöisiä valmistustekniikoita, joilla optimoidaan pienten volyymien ja arvokkaiden uusien soluhoitojen valmistus markkinoille tulon lyhentämiseksi.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-soluhoidot ovat yksi solutyyppi ja edustavat immunoterapiatyyppiä, jossa potilaan omia immuunisoluja, jotka on geneettisesti muunnettu tunnistamaan syöpä ja hyökkäämään sitä vastaan, annetaan kertainfuusiona. Yhdysvaltain elintarvike – ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt kaksi auto t-hoitoa: Novartisin Kymriah (tisagenlecleucel), ensimmäinen FDA: n vuonna 2017 hyväksymä CAR T-hoito tiettyjen leukemiatyyppien hoitoon, ja Gilead Sciencesin Yescarta (axicabtagene ciloleucel), joka alun perin hyväksyttiin vuonna 2017 diffuusin suuren B-solulymfooman hoitoon, ja jonka Gilead sai 11,9 miljardin dollarin yrityskaupallaan Kite Pharma, solu-ja geeniterapiayritys, vuonna 2017.
Valmistusliikkeet
Novartis ja Gilead kuuluvat suuriin lääkeyhtiöihin, jotka investoivat solu-ja geenihoitoihin valmistusinvestointien ja tuotehankintojen kautta.
aiemmin tänä vuonna (2019) Novartis osti solu-ja geenihoitoja Euroopassa valmistavan CELLFORCUREN ranskalaiselta lääkeyhtiöltä LFB: ltä. Kauppaan sisältyi solu-ja geenituotantolaitos, joka sijaitsi Pariisin ulkopuolella Ranskan Les Ulisissa ja siihen liittyvässä lähimaassa. Sivusto liittyy Novartisin solu-ja geeniterapiasivustojen verkostoon, johon kuuluu sivustoja Morris Plainsissa, New Jerseyssä ja Steinissä, Sveitsissä.
Novartis teki useita muita toimenpiteitä vahvistaakseen ja laajentaakseen solujen ja geenien valmistustaan, mukaan lukien allekirjoittamalla strategisen lisensointi -, yhteistyö-ja osakeostosopimuksen cellular Biomedicine Groupin (CBMG) kanssa Kymriahin valmistamiseksi ja toimittamiseksi Kiinassa, laajentamalla liittoa Saksan Fraunhofer-instituutin kanssa tukemaan valmistusta kliinisiin kokeisiin ja hyväksynnän jälkeiseen valmistukseen sekä sopimustuotantoyhteistyötä Japanissa.
vuonna 2018 Novartis teki suuren näytelmän geeniterapiassa 8 dollarillaan.9 miljardin osto Avexis, Bannockburn, Illinois-pääkonttori kliinisen vaiheen geeniterapiaa yritys. Aiemmin tänä vuonna (huhtikuu 2019), AveXis ilmoitti sopineensa ostaa advanced biologics therapy manufacturing campus Longmontissa, Coloradossa, laajentaakseen tuotantokapasiteettiaan tutkimukselliselle geeniterapialle, Zolgensma (Onasemnogene abeparvovec-xioi). Tsolgensma on sääntelyn alainen selkärangan lihasatrofian hoitoon. Longmontin laitos lisää Avexiksen tuotantoverkostoa. Avexiksella on tuotantolaitos Illinoisissa, se rakentaa tuotantolaitosta Pohjois-Carolinaan, jonka on määrä olla toiminnassa vuonna 2020, ja laajentaa tuotekehityskapasiteettiaan San Diegon tuotantolaitoksessaan.
ostettuaan Kite Pharman vuonna 2017 Gilead ilmoitti vuonna 2018 vuokranneensa ja ostaneensa uusia tiloja Yhdysvalloista ja Euroopasta laajentaakseen soluterapian valmistusvalmiuksiaan. Kite on vuokrannut Alankomaiden Hoofddorpista uuden 117 000 neliön laitoslaitoksen soluhoitojen suunnittelemiseksi muun muassa Yescartalle. Uuden laitoksen on tarkoitus olla täydessä toiminnassa vuonna 2020. Alankomaiden laitoksen lisäksi Kite osti Astellas Pharmalta Kalifornian Santa Monicasta uudisrakennuksen, jota tullaan käyttämään soluterapian tutkimukseen, kehittämiseen ja kliinisen valmistuskyvyn laajentamiseen. Kite vuokrasi myös 26 000 neliön tilat Marylandin Gaithersburgista. Maryland sivusto tukee työtä uuden yhteistyön tutkimus-ja kehittämissopimuksen National Cancer Institute kehittää adoptiosoluhoitoja kohdennetaan potilaskohtaisia kasvain neoantigens. Neoantigeenit ovat syöpäsolujen pinnalta löytyviä mutaatioita, jotka ovat yksilöllisiä jokaiselle ihmiselle ja kasvaimelle. Tänä vuonna (huhtikuussa 2019) Kite ilmoitti suunnittelevansa uutta laitosta Frederick Countyyn Marylandiin tuottamaan soluhoitoja. 20-acre sivusto laajentaa leijan kykyä valmistaa erilaisia CAR T, hoitoja, mukaan lukien Yescarta (axicabtagene ciloleucel), leijan ensimmäinen kaupallisesti saatavilla CAR T cancer therapy, ja tutkimus T cell receptor (TCR) soluterapioiden arvioidaan kiinteissä kasvaimissa. Frederickin piirikunnan laitoksesta tulee osa Kiten kaupallista tuotantoverkostoa, johon kuuluu toimipaikkoja Kaliforniassa ja Alankomaissa.
Celgene, joka osti soluhoitoja ja immunoterapioita kehittävän Juno Therapeuticsin vuonna 2018 9 miljardilla dollarilla, ilmoitti helmikuussa 2018, että se sai valmiiksi uuden immunoterapian valmistuskeskuksen ensimmäisen vaiheen Summit West Campuksella New Jerseyssä. Celgene on mukana soluterapian kehittämisessä Celgene Cellular Therapeutics-liiketoimintansa kautta, joka keskittyy istukasta johdettuihin ja muihin kantasoluhoitoihin useissa sairauksissa. Juno-yrityskauppa tarjosi tieteellisen Alustan ja skaalautuvan valmistuskyvyn, mukaan lukien tutkimus-ja kehityslaitos Seattlessa, Washingtonissa sekä tuotantolaitos Bothellissa, Washingtonissa.
aiemmin tänä vuonna (helmikuussa 2019) Roche sopi ostavansa Philadelphiassa toimivan kaupallisen geeniterapiayhtiön Spark Therapeuticsin 4,3 miljardilla dollarilla. Kaupan odotetaan päättyvän vuoden 2019 toisella neljänneksellä. Spark Therapeutics jatkaa toimintaansa Philadelphiassa itsenäisenä Roche-konserniin kuuluvana yrityksenä. Sparkin kaupallinen tuote on Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), kertaluonteinen geeniterapiatuote, joka on tarkoitettu biallelisen RPE65-mutaatioon liittyvän verkkokalvon dystrofian hoitoon, joka on harvinainen perinnöllisen näön menetyksen muoto. Lääke hyväksyttiin FDA: ssa vuonna 2017 ja sitä markkinoidaan tällä hetkellä Yhdysvalloissa. Euroopan komissio myönsi myyntiluvan vuonna 2018. Spark Therapeuticsin johtava kliininen voimavara on SPK-8011, hemofilia A: n hoitoon tarkoitettu geeniterapia, jonka odotetaan alkavan vaiheen III kehitys vuonna 2019. Spark Therapeuticsilla on myös muita kehitysvaroja hemofilia B: hen, Pompen tautiin, Huntingtonin tautiin ja Stargardtin tautiin. Yrityskaupan myötä Roche saa myös geeniterapiaa valmistavan laitoksen.
pienemmässä investoinnissa Astellas Pharma ilmoitti viime vuonna rakentavansa Japaniin ja Massachusettsiin uusia tutkimus -, kehitys-ja tuotantolaitoksia biologisiin menetelmiin, kuten vasta-aineisiin ja soluhoitoihin. Tilat tuottavat kliinistä tutkimusaineistoa (CTM) regeneratiivisiin lääkkeisiin ja solu-ja geeniterapioihin sekä CTM: ää ja kaupallista vasta-aineiden toimitusta varten. Noin 10,0 miljardia jeniä (88,5 miljoonaa dollaria) maksavan biofarmaseuttisten lääkkeiden vaikuttavien aineiden Keskuksen on määrä valmistua syyskuussa 2019. Centre for Multimodality Clinical Trial Materials in Tsukuba, Japan for the manufacturing of CTM for early stage clinical trials for cell therapies and gene therapies, which would cost n. ¥5.0 billion ($44 million), are planned to complete in 2019. Astellas Institute for Regenerative Medicine, astellasin tytäryhtiö ja regeneratiivisen lääketieteen ja soluterapian tutkimus-ja kehittämiskeskus, muuttaa uusiin tiloihin Massachusettsissa. Investointi on noin ¥14,0 miljardia (123 miljoonaa dollaria). Työt alkoivat syyskuussa 2018 ja niiden on määrä valmistua tammikuun 2020 aikana.
Novo Nordisk ilmoitti vuonna 2018 suunnittelevansa tuotantolaitoksen perustamista Kalifornian Fremontiin kehittämään ja tuottamaan kantasolupohjaisia hoitoja. Yhtiö solmi pitkäaikaisen vuokrasopimuksen GMP-laitoksesta, jota aiemmin hoiti biofarmaseuttinen Asterias Biotherapeutics. Sivusto tukee Novo Nordiskin kantasolupohjaisia hoitoja tyypin I diabeteksessa ja muissa kroonisissa sairauksissa. Kun laitos on toiminnassa vuonna 2019, se täyttää Novo Nordiskin kliinisten tutkimusohjelmien kantasolupohjaisten hoitojen tarjonnan.
CDMOs beef up cell and gene therapy manufacturing
tänä vuonna cdmos on tehnyt myös kaksi merkittävää kauppaa solu-ja geeniterapian valmistukseen. Aiemmin tässä kuussa (huhtikuussa 2019) Catalent sopi ostavansa 1,2 miljardilla dollarilla Paragon Bioservices-yhtiön, joka on Baltimoressa Marylandissa toimiva virusvektorien kehitys-ja valmistuspalvelujen tarjoaja. Kaupan odotetaan päättyvän vuoden 2019 toisella neljänneksellä. Paragonilla on erikoisosaamista adeno-associated virus (AAV) – vektoreihin, jotka ovat yleisimmin käytetty geeniterapian jakelujärjestelmä sekä valmiuksia GMP-plasmideihin ja lentivirusvektoreihin. Yhtiö tarjoaa GMP-kehitys-ja valmistuspalveluja rekombinanttivirusvektoreille, rokotteille, vaikeasti ilmaistaville rekombinanttiproteiineille ja onkolyyttisille viruksille tutkimuksesta ja prosessien kehittämisestä GMP: n valmistukseen kliinisiin kokeisiin ja kaupalliseen lanseeraukseen.
aiemmin tässä kuussa (huhtikuussa 2019) Paragon avasi Marylandin Anne Arundelin piirikuntaan uuden 200 000 neliömetrin suuruisen GMP-geeniterapian biomanufacturing facility-laitoksen. Laitos on varustettu useilla 500-ja 2000-litraisilla kertakäyttöisillä bioreaktoreilla kliiniseen kaupalliseen materiaalituotantoon.
viime kuussa (maaliskuussa 2019) Thermo Fisher Scientific sopi hankkivansa Brammer Bio: n, virusvektoreita valmistavan cdmo: n geeni-ja soluhoitoihin noin 1,7 miljardilla dollarilla. Yrityksellä on lähes 600 työntekijää päätoimipaikoissa Massachusettsissa ja Floridassa. Brammer Bio on saavuttamassa 250 miljoonan dollarin liikevaihdon vuonna 2019 ja odottaa edelleen ylittävänsä ennustetun 25 prosentin markkinakasvun keskipitkällä aikavälillä. Liiketoimeen, jonka odotetaan toteutuvan vuoden 2019 toisen neljänneksen loppuun mennessä, sovelletaan tavanomaisia sulkemisehtoja, mukaan lukien viranomaishyväksynnät. Valmistuttuaan Brammer Bio tulee osaksi Thermo Fisherin pharma services-liiketoimintaa laboratoriotuotteet ja-palvelut-segmentissään.
soluterapian ja virustuotteiden valmistukseen jo sijoittunut Lonza teki useita siirtoja vuonna 2018. Lokakuussa se osti määräysvallan omistavan osuuden Octane Biotech – yhtiöstä, jonka kotipaikka on Ontarion Kingstonissa Kanadassa ja joka tarjoaa soluviljely-ja kudosteknisiä järjestelmiä. Move asettaa Lonzan kehittämään teknologiaa, joka tukee skaalautuvaa autologista valmistusta. Yhtiöt ovat tehneet vuodesta 2015 yhteistyötä octane Biotechin Cocoon-järjestelmän, potilasmittakaavan suljetun ja automatisoidun soluterapian valmistusjärjestelmän kehittämisessä. Yhteisen kehitysohjelman jälkeen Kotelointijärjestelmä sisältää nyt suurimman osan yksikkötoiminnoista, joita tarvitaan soluhoitojen skaalautuvaan päästä päähän-valmistukseen, mukaan lukien mesenkymaaliset kantasolut ja CAR T-solut. Lisäksi kertakäyttöisiä kasetteja voidaan muokata mukautumaan autologisiin soluterapiaprosesseihin kiinnittyneille soluille, sitoutumattomille soluille ja yhdistelmätuotteille.
lisäksi Lonza ilmoitti vuonna 2018 asentavansa useita soluterapiahuoneita yhtiön biomanufacturing-tehtaalle Portsmouthiin, New Hampshireen. Helmikuussa 2018 yhtiö perusti solu-ja geeniterapian huippuosaamiskeskuksia koko verkostoonsa, sijoittaen Portsmouthin kliiniseksi ja kaupalliseksi valmistuskeskukseksi. Yrityksen toimipaikat Pearlandissa, Teksasissa ja Geleen/Maastricht, Alankomaissa tarjoavat myös solu – ja geeniterapiapalveluja, mukaan lukien prosessien ja analyyttisen kehityksen, kliinisen tuotetarjonnan ja kaupallisen tuotetarjonnan. Lonza avasi uuden 300 000 neliön solu-ja geeniterapiaan erikoistuneen tuotantolaitoksen Pearlandissa, Texasissa vuonna 2018. Lonzan toimipaikat Portsmouthissa ja Singaporessa toimivat myös kliinisinä ja kaupallisina valmistuspaikkoina.
Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), FUJIFILM Corporationin yhdysvaltalainen tytäryhtiö ja ihmisen indusoimien pluripotent stem (iPS)-soluteknologioiden kehittäjä ja valmistaja, ilmoitti tammikuussa 2019 noin 21 miljoonan dollarin investoinnista uuden cGMP-yhteensopivan tuotantolaitoksen avaamiseen tavoitteena IPS-solujen teollistaminen regeneratiivisen lääketieteen terapioihin. Laitos tukee FCDI: n sisäistä soluterapeuttista putkea ja toimii myös iPS-solutuotteiden CDMO: na. Laitoksen on määrä olla toiminnassa maaliskuuhun 2020 mennessä.
muu solu-ja geeniterapioiden valmistustoiminta
myös pienemmät yritykset tekevät siirtoja solu-ja geeniterapioiden valmistuksessa. bluebird bio, Cambridgessa, Massachusettsissa toimiva geeniterapiayritys, ilmoitti maaliskuussa 2019 avaavansa ensimmäisen kokonaan omistamansa tuotantolaitoksen Durhamissa, Pohjois-Carolinassa, joka tuottaa lentiviraalista vektoria yhtiön tutkimuksiin käytettäville geeni – ja soluhoidoille, mukaan lukien: bb2121 ja bb21217 multippelin myelooman ja mahdollisesti Lentiglobinin (betibeglogene darolentivec) hoitoon verensiirroista riippuvaisen β-talassemian ja sirppisolusairauden hoitoon.
bluebird bio osti laitoksen marraskuussa 2017. Valmistuttuaan yhtiö on investoinut yli 80 miljoonaa dollaria rakennuttaakseen sivuston, joka on varustettu useilla tuotantosarjoilla, jotka pystyvät tuottamaan lentiviral vektoria. Laitokseen kuuluu myös varasto-ja laadunvalvonnan testauslaboratorioita. Kuten yhtiö kertoi maaliskuussa 2019, laiterakentaminen on pääosin valmis ja laitteiden karsinta käynnissä. Aluksi bluebird bio odottaa laitoksen tuottavan kliinistä ja kaupallista tarjontaa lentiviraalista vektoria, joka on keskeinen osa yhtiön geeni-ja soluhoitoja. Yhtiön mukaan laitos on tarpeeksi suuri, jotta siihen mahtuisi tuleva laajennus, mukaan lukien mahdollisuus valmistaa kaupallisia lääkeaineita.
allogene Therapeutics, kliinisen vaiheen bioteknologiayritys, joka kehittää allogeenisiä auto T-hoitoja syöpään ja jonka pääkonttori sijaitsee Etelä-San Franciscossa, teki aiemmin tänä vuonna (helmikuussa 2019) vuokrasopimuksen 118 000 neliön soluterapiatehtaan rakentamisesta Newarkiin, Kaliforniaan. Laitosta käytetään yhtiön omistamien allogeenisten auto-t-terapioiden valmistukseen.
Massachusettsin Cambridgessa päämajaansa pitävä soluhoitoja kehittävä biofarmaseuttinen yritys Rubius Therapeutics investoi jopa 155 miljoonaa dollaria tuotantolaitoksen perustamiseen Rhode Islandille. Yhtiö ilmoitti vuonna 2018 aikovansa investoida jopa 155 miljoonaa dollaria yli viiden vuoden aikana 135 000 neliön tuotantolaitoksen kunnostamiseen Rhode Islandin Smithfieldissä sijaitsevan olemassa olevan rakennuksen mukautuvan uudelleenkäytön avulla. Rubius kehittää luokan hoitoja, joita se kutsuu Punasoluterapeuteiksi (Rcts), jotka perustuvat punasoluihin. Yhtiö on kehittänyt Alustan geenitekniikan ja kulttuurin RCTs soluterapioina.
aiemmin tänä vuonna (2019) tokiolainen kemikaalien ja geenihoitojen valmistaja Hitachi Chemical sopi ostavansa müncheniläisen, saksalaisen solu-ja geenihoitoja valmistavan Apceth Biopharman 75,5 miljoonalla eurolla (86,5 miljoonaa dollaria). Apcethin oston myötä Hitachi Chemical laajentaa liiketoimintaansa Euroopassa. Muutto on osa Hitachin life-sciences-strategiaa käynnistää ja rakentaa uusiutuvien lääkkeiden liiketoimintaa Yhdysvalloissa, Euroopassa ja Japanissa. Toukokuussa 2017 Hitachi osti yhdysvaltalaisen regeneratiivisten lääkkeiden sopimusvalmistajan PCT, LLC: n (nykyisin Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC). Huhtikuussa 2018 se aloitti uuden laitoksen toiminnan Jokohamassa, Kanagawan prefektuurissa, Japanissa tarjotakseen sopimuskehitys-ja valmistuspalveluja regeneratiivisen lääketieteen tuotteiden kehittämiseen.
vuonna 2018 New Yorkissa päämajaansa pitävä kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys Mustang Bio ja sen tytäryhtiö Fortress Biotech avasivat CAR T-soluterapian tuotantolaitoksen UMass Medicine Science Parkissa Worcesterissa Massachusettsissa. 27 000 neliön laitos suunniteltiin tukemaan Mustangin CAR T-tuoteehdokkaiden kliinistä kehitystä ja kaupallistamista sekä mahdollistamaan oma soluterapiatutkimus.
myös vuonna 2018 abeona Therapeutics, dallasilainen kliinisen vaiheen biofarmaseuttinen yritys, avasi Clevelandissa, Ohiossa kaupallisen GMP-valmistuslaitoksen geeni-ja soluhoitoja varten nimeltään Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. GMP laitos on suunniteltu valmistamaan kliinisen ja kaupallisen luokan tuotteita yli Abeona useita kliinisiä ohjelmia, mukaan lukien hoitoja hoitoon resessiivinen dystrofinen epidermolysis bullosa (rdeb), harvinainen ihosairaus, ja Sanfilippo oireyhtymä, harvinainen autosomaalinen resessiivinen lysosomaalinen varastointi tauti.
toimittajan huomautus: Tämä artikkeli päivitettiin sisällyttämään ilmoitettu laajennus Gilead Sciences ’ Kite Pharma uuden sivuston soluterapian valmistus Frederick County, Maryland (ilmoitettu huhtikuussa 24, 2019) ja bluebird bio tuotantolaitos Pohjois-Carolinassa.
