lääketieteellisesti tarkasteltu Drugs.com. viimeksi päivitetty 15. helmikuuta 2021.

• ammatillinen
• yhteisvaikutukset
• lisää

tieteellinen nimi(nimet): Sytidiini 5′-difosfokoliini, Sytidiinidifosfaattikoliini
yleisnimi(Nimet): CDP-koliini, sitikoliini

kliininen yleiskatsaus

käyttö

koliinin paikasta aivohalvauksen, aivojen ja selkäydinvamma, kognitiiviset puutteet, ja glaukooma; kuitenkin tulokset kliinisissä tutkimuksissa ovat olleet epäjohdonmukaisia.

annostus

suun kautta annettavia annoksia 250-2 000 mg / vrk on arvioitu nuorilla ja aikuisilla kliinisissä tutkimuksissa. Lyhytaikaisissa tutkimuksissa (6 viikkoa) on käytetty pienempiä annoksia (100 mg kahdesti vuorokaudessa) yhdistelmähoitona potilailla, joilla on vakava masennus.

vasta-aiheet

vasta-aiheet eivät ole tiedossa.

raskaus/imetys

tiedot turvallisuudesta ja tehosta raskauden ja imetyksen aikana puuttuvat yleensä ravitsemuksellisesti otettuja annoksia suuremmista annoksista.

yhteisvaikutukset

ei hyvin dokumentoituja.

haittavaikutukset

sitikoliini oli hyvin siedetty kliinisissä tutkimuksissa. Haittavaikutuksia voivat olla ruoansulatuskanavan häiriöt, ohimenevä päänsärky, hypotensio, takykardia, bradykardia ja levottomuus.

toksikologiset

tutkimukset ihmisillä ovat vähäisiä.

lähde

Sitikoliinia on kaikissa eläinten ja kasvien solukalvoissa. Sitä on saatavilla kaupallisesti vapaasti emäksisessä muodossaan tai natriumsuolana.1

historia

Sitikoliinia on kansainvälisesti laajalti saatavilla lisänä, joka kehitettiin alun perin Japanissa aivoverenkiertohäiriöiden hoitoon. Sitikoliinin käyttö on laajennettu koskemaan myös kroonisten sairauksien hoitoa, joskin lisätutkimuksia tarvitaan.2

kemia

sitikoliini on fosfolipidi, joka koostuu riboosista, pyrofosfaatista, sytosiinista ja koliinista. Se on vesiliukoinen ja erittäin biologisesti hyödynnettävissä.3 Sitikoliinia tuotetaan endogeenisesti fosfatidyylikoliinin valmistuksen välituotteena koliinista ja sitten se hydrolysoidaan ohutsuolessa, jolloin koliini ja sytidiini ovat käytettävissä edelleen biosynteesiin.4

käyttö ja farmakologia

sitikoliinin lisääminen lisää muiden biosynteettisten reittien käytettävissä olevia koliinivarastoja. Sitikoliini näyttää laskevan glutamaattipitoisuutta aivoissa ja lisää adenosiinitrifosfaattia, joka puolestaan tarjoaa suojan iskeemistä neurotoksisuutta vastaan. Lisääntynyt glukoosiaineenvaihdunta aivoissa ja aivojen verenvirtaus on myös osoitettu, sekä lisääntynyt saatavuus välittäjäaineiden asetyylikoliini, norepinefriini, ja dopamiini.4, 5

kokaiiniriippuvuus

kliiniset tiedot

tutkimukset ovat selvittäneet sitikoliinin osuutta päihderiippuvuudessa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla.25, 26 kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja kokaiiniriippuvuutta sairastavilla aikuisilla tehdyssä 12 viikon satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa (n = 130) citikoliinin vaikutus hoidon alkuvaiheessa oli merkitsevä (500 mg/vrk titrattu joka 2.viikko-2000 mg/vrk viikkoon 6 mennessä) lumelääkkeeseen verrattuna.34

kognitio

Eläintiedot

fosfolipidien nopeutettua resynteesiä ja sen jälkeen solukalvojen suojaamista sitikoliinin läsnä ollessa on eläinkokeiden perusteella ehdotettu mahdolliseksi vaikutusmekanismiksi. Radioaktiivisesti merkityn sitikoliinin merkitty fosfolipidi on osoitettu ylittävän veri-aivoesteen. Kognitiivista heikentymistä sairastavilla rotilla on tehty tutkimuksia, ja vanhemmilla rotilla ja niillä rotilla, joilla on indusoituja muistivajeita, on osoitettu muistin ja oppimisen parantuneen. Sitikoliini on myös osoittanut parantuneen oppimiskyvyn koirilla.2, 6, 7 rajoitetut eläinkokeet viittaavat siihen, että sitikoliini voi torjua Alzheimerin tautiin liittyvän beeta-amyloidin kertymistä.

kliiniset tiedot

Cochranen meta-analyysi kliinisistä tutkimuksista vuoteen 2004 asti löysi joitakin todisteita sitikoliinin positiivisesta vaikutuksesta muistiin ja käyttäytymiseen lyhyen ja keskipitkän aikavälin potilailla lumelääkkeeseen verrattuna. Vaikutuksen koko muistin mittauksissa (n = 884) oli 0 , 19 (95%: n luottamusväli, 0, 06-0, 32), ja positiivisen globaalin kliinisen vaikutelman mittauksessa (N = 217) todennäköisyyssuhde (tai) oli 8, 89 (95%: n luottamusväli, 5, 19-15, 22).2 raportti viittaa edelleen siihen, että citikoliinin (suun kautta tai laskimoon) vaikutus muistiin mukana olleissa tutkimuksissa ei näyttänyt riippuvan aivosairauden patogeneesistä. Meta-analyysiin otettiin tutkimuksiin osallistujia, joilla oli lievä tai keskivaikea dementia ja Alzheimerin tauti sekä aivoverenkiertohäiriöitä.2, 8, 9 Italiassa tehdyssä avoimessa IDEALE-tutkimuksessa annettiin sitikoliinia 1 g päivässä kahtena jaettuna 9 kuukauden aikana 265 potilaalle, joilla oli lievä ikään liittyvä verisuonten kognitiivinen heikkeneminen. Mini-Mental State Examination pisteet pysyivät pääosin muuttumattomina ajan mittaan hoitoryhmässä, kun taas lasku oli selvää verrokkipotilailla.Toinen avoin rinnakkaistutkimus sitikoliinin ja tavanomaisen hoidon välillä tehtiin 347: llä Espanjassa. Parantuneita kognitiivisia tuloksia raportoitiin sitikoliinilla hoidetulla ryhmällä huomio -, ajallinen orientaatio-ja toiminnallisten tulosten mittauksissa.11

masennus

kliiniset tiedot

masennus-pisteet paranivat merkitsevästi 2, 4 ja 6 viikon kohdalla lähtötasosta potilailla, joilla diagnosoitiin vakava masennus ja jotka saivat 6 viikkoa sitikoliinia (100 mg 12 tunnin välein) yhdessä sitalopraamin kanssa (20 mg/vrk × 7 päivää, sitten 40 mg/vrk) verrattuna pelkkään sitalopraamiin (p<0, 03, P=0, 032 ja P=0, 021) satunnaistetussa lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa rinnakkaisryhmillä (n=50). Lisäksi ”masentunut mieliala” parani merkittävästi tutkimuksen lopussa (P=0, 04). Remissioprosentti oli myös merkitsevästi suurempi sitikoliiniyhdistelmähoidolla (72%) kuin pelkällä sitalopraamilla (44%; P=0, 045). Haittatapahtumissa ei havaittu merkitseviä eroja ryhmien välillä.

glaukooma

Eläintiedot

eläinkokeet viittaavat siihen, että sitikoliini stimuloi dopamiinia verkkokalvossa.

kliiniset tiedot

on tehty rajoitetusti tutkimuksia.4, 12 aiemmassa tutkimuksessa 8 vuoden seuranta glaukoomapotilailla osoitti kuitenkin verkkokalvon ja näkökyvyn paranevan.13 avoimessa tutkimuksessa havaittiin samanlaisia vaikutuksia kahden viikon oraalisen sitikoliinihoidon jälkeen 1 g päivässä.

päävamma

Eläintiedot

sitikoliinin antioksidantti-ja anti-inflammatoriset mekanismit on arvioitu rotilla tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa.15, 16

kliiniset tiedot

vuonna 2008 julkaistuun systemaattiseen katsaukseen kolinomimeettisten aineiden vaikutuksesta päävammoihin sisältyi sitikoliinia sisältäviä tutkimuksia ja tapausraportteja, joissa kaikissa oli joitakin menetelmään liittyviä rajoituksia (esim.pieni otoskoko, yksittäinen sokkoutuminen).Näissä tutkimuksissa on raportoitu 17 positiivista löydöstä; kuitenkin vuonna 2012 julkaistussa suuremmassa Citicoline Brain Injury Treatment-tutkimuksessa 90 päivän hoito enteraalisella tai oraalisella sitikoliinilla 2000 mg päivässä ei johtanut toiminnallisen ja kognitiivisen tilan paranemiseen lumelääkkeeseen verrattuna (maailmanlaajuinen tai 0.87 ).18

psykomotorinen toiminta

kliiniset tiedot

tarkkaavaisuus ja psykomotorinen nopeus (dominoivassa kädessä) paranivat merkitsevästi terveillä nuorilla miehillä (13-18-vuotiaat), kun sitikoliinia 250 ja 500 mg / vrk oli annettu 28 päivää, verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa (n = 75). Pistemäärien muutoksia ennustettiin huomattavasti enemmän painoon suhteutetulla annoksella, jonka tarkkuus, havaittavuus ja komission virheet paranivat enemmän suurempien painoon suhteutettujen annosten jälkeen.33

aivohalvaus

eläinkokeet

positiivisia löydöksiä on raportoitu kokeissa, joissa käytettiin rotilla indusoitua aivojen vajaatoimintaa ja malleja hypoksiasta.19, 20

kliiniset tiedot

meta-analyysi sellaisten tutkimusten yhdistetyistä yksittäisistä tuloksista, joissa arvioitiin adjunktiivista sitikoliinia 500-2000 mg/vrk keskivaikeassa tai vaikeassa akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa, todettiin positiiviseksi tai 1, 33 (95%: n luottamusväli, 1, 10-1.62) sitikoliinin osalta.14 muuta arvostelua ovat myös ehdottaneet citicoline lupaus parantaa tuloksia 3 kuukautta iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.6, 20, 21, 22, 23

löydökset on julkaistu laajassa monikeskustutkimuksessa (n = 2 298) iskeemisiä aivohalvauksia sairastavilla potilailla vuosina 2006-2011 käyttäen sitikoliinia 1 g laskimoon 12 tunnin välein 3 päivän ajan ja sen jälkeen suun kautta 6 viikon ajan. ICTUS-tutkimuksessa käytettiin global score-menetelmää, jossa yhdistettiin National Institutes of Health Stroke Scale, modified Rankin score ja Barthel Index, ja ICTUS-tutkimuksessa ei havaittu merkitsevää eroa citikoliinin osalta 90 päivän kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna (tai 1, 03 ). Myöskään haittatapahtumissa ei ollut merkittäviä eroja.Tulokset raportoitiin myös meta-analyysissä, jossa tarkasteltiin toukokuuhun 2015 asti julkaistuja satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa sitikoliinia annettiin 24 tunnin kuluessa akuutista iskeemisestä (N=6-tutkimukset) tai hemorragisesta (n=1-tutkimus) aivohalvauksesta. 7 tutkimuksen annos (N=4 039) vaihteli välillä 500-2 000 mg/vrk vähintään 3 kuukauden ajan. Sitikoliinin ja verrokkien välillä ei havaittu merkitseviä eroja kuolleisuudessa, hoitotulosten riippuvuudessa, tehokkuudessa tai turvallisuudessa.

annostus

sitikoliini on vesiliukoinen ja erittäin biologisesti hyötykelpoinen, ja ulosteeseen erittyy hyvin vähän lääkeainetta.3 Citikoliinilla on kaksifaasisia huippupitoisuuksia plasmassa 1 ja 24 tunnin kuluttua sekä kaksifaasinen eliminaatio.Kliinisissä tutkimuksissa nuorilla ja aikuisilla on arvioitu 28

suun kautta otettavia annoksia 250-2 000 mg / vrk.5, 7, 14, 33 Sitikoliinia 100 mg 12 tunnin välein käytettiin yhdessä sitalopraamin kanssa (20 mg/vrk 7 vuorokauden ajan, sen jälkeen 40 mg/vrk) 6 viikon ajan potilailla, joilla oli vakava masennus.28 (36)

raskaus / imetys

tiedot turvallisuudesta ja tehosta raskauden ja imetyksen aikana puuttuvat yleensä ravitsemuksellisesti otettuja annoksia suuremmilla annoksilla. Sitikoliinin vaikutuksia on tutkittu rotilla tiineyden aikana mahdollisen roolin suhteen dendriittien suojaamisessa aivokuoressa ja sikiön keuhkojen kehityksessä sekä tiineillä naisilla niiden kolmannella raskauskolmanneksella. Täydentävän sitikoliinin turvallisuudesta on kuitenkin vain vähän tietoa.29, 30

yhteisvaikutukset

ei hyvin dokumentoituja.4

haittavaikutukset

sitikoliini oli hyvin siedetty kliinisissä tutkimuksissa.2 haittavaikutuksia voivat olla ruoansulatuskanavan häiriöt, ohimenevä päänsärky, hypotensio, takykardia, bradykardia ja levottomuus.3, 4, 10, 31

sitikoliini saattaa pahentaa adrenokortikotrooppisen hormonin tai kortisolin liikaeritykseen liittyviä häiriöitä, kuten tyypin 2 diabetesta ja vakavaa masennusta.

toksikologiset

tutkimukset ihmisillä ovat vähäisiä. Jyrsijöillä letaalin annoksen laskimonsisäisenä mediaanina arveltiin olevan noin 4 g / kg. Rotilla tehdyssä 30 päivän tutkimuksessa ei havaittu toksisuutta annoksella 150 mg/kg/vrk. Koirilla, joille annettiin suun kautta sitikoliinia 1, 5 g/kg päivittäin 6 kuukauden ajan, ei todettu biokemiallista, neurologista tai histologista toksisuutta.1

Vastuuvapauslauseke

nämä tiedot liittyvät kasviperäiseen, vitamiini -, mineraali-tai muuhun ravintolisään. FDA ei ole tarkistanut tätä tuotetta sen määrittämiseksi, onko se turvallinen tai tehokas, eikä siihen sovelleta laatustandardeja ja turvallisuustietojen keräysstandardeja, joita sovelletaan useimpiin reseptilääkkeisiin. Näitä tietoja ei tule käyttää päätettäessä, otetaanko valmiste vai ei. Nämä tiedot eivät tue tätä tuotetta turvalliseksi, tehokkaaksi tai hyväksytyksi potilaan tai terveydentilan hoitoon. Tämä on vain lyhyt yhteenveto tätä valmistetta koskevista yleisistä tiedoista. Se ei sisällä kaikkia tietoja mahdollisista käyttötarkoituksista, ohjeista, varoituksista, varotoimista, yhteisvaikutuksista, haittavaikutuksista tai riskeistä, joita tähän tuotteeseen voi liittyä. Nämä tiedot eivät ole erityisiä lääketieteellisiä neuvoja eivätkä korvaa tietoja, jotka saat terveydenhuollon tarjoajalta. Sinun pitäisi keskustella terveydenhuollon tarjoaja täydelliset tiedot riskeistä ja hyödyistä käyttää tätä tuotetta.

tällä valmisteella voi olla haitallinen vaikutus tiettyihin terveys-ja sairauksiin, muihin reseptilääkkeisiin ja käsikauppalääkkeisiin, elintarvikkeisiin tai muihin ravintolisiin. Tämä tuote voi olla vaarallinen, kun sitä käytetään ennen leikkausta tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä. On tärkeää täysin kerro lääkärillesi kasviperäisistä, vitamiineista, kivennäisaineista tai muista lisäravinteista, joita käytät ennen minkäänlaista leikkausta tai lääketieteellistä toimenpidettä. Lukuun ottamatta tiettyjä tuotteita, jotka on yleisesti tunnustettu turvallisiksi normaaleina määrinä, mukaan lukien foolihapon ja raskausajan vitamiinien käyttö raskauden aikana, tätä tuotetta ei ole tutkittu riittävästi sen määrittämiseksi, onko se turvallinen käyttää raskauden tai imetyksen aikana tai alle 2-vuotiaille.