Abstrakti

tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tapausraportti, jossa kuvataan altistumista varenikliinille, nikotiiniselle asetyylikoliinireseptorin osittaisagonistille, jota käytetään tupakoinnin lopettamiseen raskauden aikana. 29-vuotias moniparoinen nainen, jolla on suunnittelematon raskaus, on käyttänyt Varenikliinia 2 mg/vrk tahattomasti mutta säännöllisesti 4 viikkoa viimeisistä kuukautisistaan. Sikiön ultraäänitutkimus jokaisen raskauskolmanneksen aikana, yksityiskohtainen anomalian skannaus ja sikiön kaikukardiografia, jotka tehtiin 22.raskausviikolla, osoittivat normaalin sikiön kasvun ilman epämuodostumia. Potilas synnytti terveen vauvan 38. raskausviikolla normaaleilla Apgar-pisteillä ja lääkärintarkastuksen tuloksilla. Lapsen iän mukaista fyysistä ja neurologista kehitystä on havaittu 6 kuukauden ajan. Vaikka lopullisia päätelmiä ei ole mahdollista tehdä, tämä tapausselostus saattaa osaltaan vaikuttaa saatavilla oleviin rajallisiin tietoihin varenikliinin raskaudenaikaisen käytön turvallisuudesta.

1. Johdanto

raskaudenaikaiseen tupakointiin liittyy useita raskauden aikaisia haittavaikutuksia, kuten spontaani abortti, istukan abruptio ja previa, ennenaikainen synnytys, pieni raskausikään nähden sekä sikiön ja vastasyntyneen kuolema . Vaikka on ihanteellista lopettaa tupakointi ennen raskautta, tupakoinnin lopettamisella jo raskauden aikana, erityisesti 16. viikkoon mennessä, on raportoitu olevan suotuisia vaikutuksia lasten syntymäpainoon ja kognitiivisiin toimintoihin .

nikotiinikorvaushoito (NRT), bupropioni ja osittaiset nikotiinireseptoriagonistit kuten varenikliini ovat farmakologisia hoitovaihtoehtoja tupakoinnin lopettamiseksi koko väestössä . NRT: n ja bupropionin käytöstä on jonkin verran tietoa raskauden tuloksista ihmisellä.; tietoa varenikliinin käytöstä raskauden aikana on kuitenkin vain prekliinisissä eläinkokeissa.

tietojemme mukaan tämä tapausraportti on ensimmäinen tieto varenikliinialtistuksesta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ihmisellä.

2. Tapausseloste

29-vuotias moniparoinen valkoihoinen nainen, jolla on suunnittelematon raskaus, on altistunut varenikliinille 1 mg kahdesti vuorokaudessa tahattomasti 4 viikon ajan viimeisistä kuukautisista (LMP). Varenikliinia koskevien jyrsijöiden vähäisten tietojen perusteella ei voitu tehdä lopullista riskinarviointia; riskiviestinnän jälkeen hän päätti kuitenkin jatkaa raskautta perinatologisella seurannalla. Hän sai foolihappolisää viikoilla 4-12. Sikiön ultraääni (USG) joka raskauskolmanneksen osoitti normaalia sikiön kasvua ilman epämuodostumia. 22.raskausviikolla tehtiin yksityiskohtainen anomaliakuvaus ja sikiön kaikukardiografia, jotka paljastivat sikiön normaalin kehityksen. Potilas synnytti terveen tyttövauvan keisarileikkauksella 38. raskausviikolla. Ensimmäisen ja viidennen minuutin Apgarin pisteet olivat vastaavasti 9 ja 10. Pienokainen oli verettömien vanhempien toinen lapsi. Vauvan paino oli 3130 g, pituus 49 cm ja pään ympärysmitta 34 cm normaaleilla prosenttipisteillä, eikä vauvalla näkynyt ruumiin tutkimuspoikkeavuuksia synnytyksen jälkeen. Neurologisissa tutkimuksissa havaittiin normaaleja löydöksiä, kuten ryhti ja lihaskunto, vastasyntyneen refleksit ja syvät jännerefleksit.

seurantakontrolleissa 2, 4 ja 6 kuukauden iässä näimme ikäisekseen sopivan kehittyneen lapsen, jolla oli normaali sisäinen ja neurologinen tila. Sosiaaliset kontaktit, hienomotoriikka, kieli ja karkeamotoriset taitoluokat mitattuna Denver II: n Kehityksellisellä Seulontatestillä, joka on mukautettu ja standardoitu turkkilaisille lapsille viidennellä ja kuudennella kuukaudella, sopivat yhteen hänen ikänsä kanssa.

3.

Varenikliini kehitettiin vuonna 1997 selektiiviseksi nikotiiniasetyylikoliinireseptorin (nAChR) osittaisagonistiksi. Vaikutusmekanismina on tarjota jatkuva ja kohtalainen mesolimbisen dopamiinin vapautuminen ja torjua vieroitusoireita, jotka johtuvat alhaisesta dopamiinin vapautumisesta tupakoinnin lopettamisen aikana. Lisäksi varenikliini estää myöhemmän nikotiinihaasteen vaikutukset dopamiinin vapautumiseen mesolimbisistä neuroneista, joilla on keskeinen rooli nikotiiniriippuvuuden kehittymisessä . Se sai hyväksynnän Food and Drug Administration (FDA) kuin reseptiä vain tukea tupakoinnin lopettamiseen vuonna 2006 .

tuore meta-analyysi osoitti, että varenikliini lisää mahdollisuuksia onnistua tupakoinnin lopettamisessa lumelääkkeeseen verrattuna . Varenikliinin on osoitettu lisäävän abstinenssia 6 kuukauden kohdalla tai pidempään verrattuna bupropioniin raskauden ulkopuolella. Varenikliinin ja NRT: n välillä on rajallisesti tietoa, mutta sen ehdotettiin olevan tehokkaampi kuin NRT, koska sen oli todettu olevan tehokkaampi kuin bupropioni .

kokemukset varenikliinin käytöstä raskauden aikana rajoittuvat vain prekliinisiin eläinkokeisiin. Varenikliinin kulkeutuminen istukan läpi havaittiin sekä rotilla että kaniineilla. Tiineille rotille annettu varenikliini ei lisännyt synnynnäisiä poikkeavuuksia emon annoksella 15 mg/kg/vrk, joka on noin 36-kertainen ihmisen annokseen verrattuna. Täysikasvuisilla rotilla ei havaittu varenikliinin haittavaikutuksia hedelmällisyyteen, mutta jälkeläisillä ilmeni kuulorefleksin lisääntymistä ja naaraspuolisilla jälkeläisillä hedelmällisyyden heikkenemistä. Suurempi annos, 30 mg / kg / vrk, joka annettiin tiineille kaneille, ei myöskään aiheuttanut synnynnäisiä poikkeavuuksia, mutta sikiöiden painon alenemista havaittiin . Ehdotettiin, että varenikliinin mahdollista neurotoksisuutta on tarpeen testata nikotiinialtistusta ja lumelääkettä vastaan eläinkokeissa . Meneillään on vaiheen 4 havainnoiva kliininen tutkimus, jossa arvioidaan varenikliinin turvallisuutta raskauden aikana .

tämänhetkinen näyttö pitää käyttäytymisterapiaa ja potilasvalistusta ensisijaisina hoitoina tupakoinnin lopettamiseksi raskaana olevilla potilailla. Hoidon epäonnistumisesta johtuvista farmakologisista toimenpiteistä NRT: llä näyttää olevan enemmän tietoa raskauden turvallisuudesta ja tehokkuudesta kuin bupropionilla ja varenikliinilla. Meta-analyysin mukaan kumpaakaan jälkimmäistä ei voitu suositella käytettäväksi raskauden aikana riittävien tutkimusten puuttumisen vuoksi . Tutkimuksessa ehdotettiin kuitenkin myös, että NRT: n ja bupropionin käyttöä voitaisiin harkita riski-hyötyarvion ja potilaan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen .

tietääksemme tapauksemme on ensimmäinen ihmisen raportti varenikliinialtistuksesta raskauden aikana. Syy-seuraussuhteiden Rakentaminen ja johtopäätösten tekeminen tapausraporteista on aina vaikeaa, erityisesti raskauden aikana tapahtuvia lääkealtistuksia arvioitaessa. Tätä tapausta voidaan kuitenkin pitää vähäisenä vaikutuksena saatavilla oleviin rajallisiin turvallisuustietoihin, kunnes epidemiologiset tutkimukset on saatu päätökseen. Vastasyntyneillä olisi epäilemättä suurin terveyshyöty, jos tupakointi lopetettaisiin ennen raskautta.

eturistiriidat

kirjoittajat julistavat, ettei tämän paperin julkaisemiseen liity eturistiriitoja.