keskustelu
kroonisen dopamiinireseptoriantagonistin antipsykoottisen lääkehoidon tiedetään yleisesti aiheuttavan kroonisia tahattomia liikkeitä, jotka voivat jatkua lääkkeen lopettamisen jälkeenkin.tätä ilmiötä kutsutaan tardiiviksi dyskinesiaksi. Dyskinesiat voivat olla heterogeenisiä semiologiassa, mukaan lukien koreoa-tetoosi, dystonia, tics ja muut epänormaalit liikkeet. Vaikka tardiivin dyskinesian neurobiologiset mekanismit ovat edelleen epäselviä, uskotaan, että krooninen dopamiinireseptorisalpaus voi johtaa reseptorimäärän tai herkkyyden kompensoivaan lisääntymiseen, mikä johtaa liialliseen dopaminergiseen neurotransmissioon ja tahattomiin liikkeisiin. Joskus tardiivin dyskinesian liikkeet ilmaantuvat ensimmäisen kerran lääkkeen käytön lopettamisen yhteydessä (vieroitusoireista johtuvat dyskinesiat), mikä saattaa johtua upregulated-reseptorien avautumisesta. Ensimmäinen potilaamme sai antipsykoottisen lääkkeen aripipratsolin alle 1 vuoden ajan ennen dyskinesioiden puhkeamista, ja vaikka emme voi sulkea pois sen etiologista roolia, lyhyt hoitojakso tekee tästä vähemmän todennäköisesti ensisijaisen aiheuttavan aineen. Hänen dyskinesiansa alkamisajankohta näyttää vastaavan paremmin varenikliinin vetäytymisajankohtaa. On myös mahdollista, että varenikliinin käyttö ja sen jälkeinen hoidon lopettaminen on saattanut altistaa dyskinesioiden kehittymiselle melko lyhyen psykoosilääkitysjakson jälkeen. Psykoosilääkkeen ja verenikliinin yhteiskäyttö voi myös altistaa dyskinesioiden ilmaantumiselle jälkimmäisen lääkkeen käytön loputtua. Toisessa tapauksessamme ilmeni varenikliiniin liittyviä vieroitusoireita ilman antipsykoottista lääkehoitoa.
varenikliinin on osoitettu osittain stimuloivan dopamiinin vapautumista nikotiiniasetyylikoliinireseptoreihin kohdistuvasta vaikutuksestaan . Eläimillä nikotiini lisää dopamiinin tuotantoa ja vapautumista nigrostriataalireitissä . Neurokemialliset mallit osoittavat, että varenikliini on 40-60% tehottomampi stimuloimaan dopamiinin vapautumista kuin nikotiini .
tutkimukset ovat osoittaneet, että tupakoitsijoilla on todennäköisemmin tardiivia dyskinesiaa kuin tupakoimattomilla, vaikka tiedetään, että psykoosilääkityksellä hoidetuilla potilailla, joilla on tiettyjä psyykkisiä sairauksia, kuten skitsofrenia, on taipumus tupakoida . Myös lisääntynyt tupakointi on korreloinut vakavampien tardiivien dyskinesioiden kanssa . Koska tupakoitsijat käyttävät Varenikliinia yrittäessään lopettaa tämän tavan, tällä potilasryhmällä voi olla suurentunut riski saada lääkkeen aiheuttama dyskinesia ja ehkä vakavampi dyskinesia.
Federal Drug Administrationin tietoja kliinikoiden ilmoittamista haittavaikutuksista keräävän eHealthMe-tietokannan mukaan Varenikliinia käyttäneillä potilailla on raportoitu tardiivia dyskinesiaa . Niistä 60 675 potilaasta, joilla oli erilaisia raportoituja haittavaikutuksia vuonna 2013, 25: llä oli tardiivi dyskinesia . Kaikki tardiivia dyskinesiaa sairastaneet potilaat olivat yli 40-vuotiaita. Meidän tapauksemme ovat ensimmäiset kirjallisuudessa virallisesti kuvatut varenikliiniin liittyvät dyskinesiat.
Dopamiinireseptoriantagonistien tiedetään psykoosilääkkeiden, kuten metoklopramidin ja proklooriperatsiinin lisäksi voivan aiheuttaa tardiivia dyskinesiaa. Vaikka on raportoitu tapauksia muiden lääkeryhmien, mukaan lukien masennuslääkkeet, antikolinergit, antihistamiinit ja kalsiumkanavan salpaajat, todisteet suorasta syy-yhteydestä ovat vähemmän selkeitä kuin dopamiiniantagonisteilla . Näyttää siltä, että nikotiininen osittaisagonisti varenikliini on hiljattain tunnistettu tardiivien ja vieroitusoireiden aiheuttaja.
