joidenkin tapausten analysointi vanhenemisen tieteen teoriasta ja käytännöstä

tapaus 1. Paul ym. todettiin, että mn SOD-puutteellinen Drosophila on alhaisempi elinikä kuin villi tyyppi ja edellyttäen näyttöä siitä, että tämä mutantti näyttää ominaisuuksia samanlaisia ikääntymisen. Näin on raportoitu monien muiden eläinten ja muiden soiden osalta. Myös SOD-vajavaisten eläinten terveydentila vaikuttaa. Viimeksi Ivannikov ja Van Remmen havaitsivat, että CU: n, Zn: n ja SOD: n puute aikuisilla hiirillä aiheuttaa tietynlaisia vaurioita, joita esiintyy myös vanhoilla villityypin hiirillä, ja ehdottivat, että nämä muutokset vanhoissa villityypin hiirissä saattavat osittain johtua reaktiivisista happilajeista (Ros).

tärkeää on Paulin et al: n kokeiden analysointi. osoittaa, että kuolleisuus lisääntyy merkittävästi, kun vahinkojen syntyneisyys kasvaa huomattavasti. Nämä kirjoittajat ovat luoneet useita Drosophila mutantteja ottaa asteittain alhaisempi mnsod, mikä johti asteittain lyhyempi elinikä. Kiinnostavinta on kuitenkin se, että ensimmäisten 10-20 päivän pääosin tasaisella viiveellä luonnonvaraisten eläinten kuolleisuus ei poikennut mutanttien kuolleisuudesta, joten SOD-puutos ei vaikuttanut alkuperäiseen kuolleisuuslukuun (α). Tekijän analyysi, joka perustui Gompertzin malliin, vahvisti asian. Samalla β sekä μ lisääntyivät samassa suhteessa SOD-puutoksen laajuuden kanssa. Mikä voisi selittää tällaisen käytöksen? Ilmeinen selitys, mukaan edellä mainitun mallin, on, että lisääntynyt taso O2 – tuli myrkyllisemmäksi vasta sen jälkeen, kun muut syyt ikääntyminen (vahinko) kasvoi ajoissa, todennäköisesti epäonnistumisen vuoksi joitakin muita varmuus mekanismeja. Tässä tilanteessa kohonnut O2• – taso synergisoi näiden muiden vaurioiden (vanhenemisen) syiden kanssa, mikä nopeutti vanhenemista ja edisti kuolemaa. Kuten jaksossa 3 ja aiemmin on käsitelty , superoksidi tarvitsee muiden lajien yhteistyötä tappaakseen.

resveratroli pidensi merkittävästi C. elegansin elinikää ja aiheutti muita hyödyllisiä vaikutuksia, kun taas negatiiviset vaikutukset olivat vähäisiä . Mielenkiintoista, resveratrol lisäsi elinikää pidentämällä lag-vaihetta, kun taas eksponentiaalinen vaihe ei vaikuttanut. Tämä osoittaa, että resveratroli ei vaikuttanut suoraan haistamalla vapaita radikaaleja, ROS: ia tai muita reaktiivisia lajeja, koska tällaisen vaikutuksen olisi pitänyt laskea β: ta. Tässä yhteydessä huomautettiin, että fytokemikaalien ja muiden aineiden ja erityisesti resveratrolin myönteiset vaikutukset eivät voi johtua reaktiivisten lajien suorasta haaskaamisesta, koska niiden solunsisäiset pitoisuudet ovat alhaiset eivätkä ne siten pysty tehokkaasti kilpailemaan reaktiivisten lajien lukuisten runsaiden solunsisäisten kohteiden kanssa . Fytokemikaalien hyödyllisen vaikutuksen arvellaan johtuvan hormeesista . Siksi on houkuttelevaa spekuloida, että resveratrol aiheutti hyödyllistä sopeutumista(s), joka viivästytti keskeisten varmennusjärjestelmien epäonnistumista ja siten synergiaa tärkeiden ikääntymisen syiden välillä. Resveratrolin hyödyllinen vaikutus useissa eliöissä, mukaan lukien C. elegans ja hiiret, välittyy todennäköisesti sirtuiinien ja peroksisomiproliferaattorilla aktivoidun reseptori-γ-koaktivaattorin 1α (PGC-1α) välityksellä ja vaikuttaa myöhemmin mitokondrioiden toimintaan .

näyttää siltä, että alun perin alhainen kuolleisuusaste, johon O2•− ei vaikuttanut, kuvastaa tilannetta, jossa varmennusjärjestelmät toimivat mahdollisimman tehokkaasti ja organismi pystyy sopeutumaan ; ikääntymisen syiden välillä, joiden voimakkuus kyseisenä ajanjaksona on myös alhainen, on vain vähän synergiaa. Gompertz-mallin puitteissa tämä tukee näkemystä, jonka mukaan α kuvastaa tietyn järjestelmän perussuojaa vikoja ja vaurioita vastaan, kun taas β ilmaisee kyseisen suojan heikentymisnopeuden. Kowaldin mukaan Gompertzin yhtälö kuvastaa ikääntymistä ja siten μ(x) kuvaa ikääntymistä eikä vain kuolleisuutta.

parametrit α Ja β ovat edellä kuvatussa mallissa enemmän tai vähemmän analogisia v0: n ja n: n kanssa. Näin ollen voidaan päätellä, että merkittävässä määrin vanhenemme ja ikääntymisnopeus kasvaa, koska ikääntymiseen liittyvän vauriosukupolven (vt) nopeus kasvaa nopeammin ja nopeammin ajan myötä synergisoivien tuhoavien voimien (ikääntymisen syyt) lisääntyvän voiman vuoksi. Lajeilla ja yksilöillä, joilla on alhainen v0 ja n, voidaan odottaa olevan pitkä elinikä. Varmasti eliöiden kyky sietää ja korjata aiheutettua vahinkoa sekä näiden kykyjen vähenevä nopeus ajan myötä ovat myös tärkeitä pitkäikäisyyttä määrittäviä tekijöitä. Huomaa, että vika järjestelmien, jotka korjaavat vahinkoa lisää toipumisaika, joka on tärkeä tekijä mallissa Mitnitski et al. . Näin ollen sekä vahingon syntymisen nopeus Että toipumisajan lisääntyminen ovat tekijöitä, jotka määräävät ikääntymisen nopeuden.

Tapaus 2. Ikääntymisen evoluutioteorioita on tarkasteltu ja on olemassa näkemys, että siinä missä mekanistiset vanhenemisteoriat yrittävät vastata siihen, miten vanhenemme, evoluutioteoriat voivat selittää, miksi vanhenemme . On pidettävä mielessä , että Gavrilovin ja Gavrilovan mukaan nämä teoriat eivät ehkä ole vielä ”lopullisia toteutuneita teorioita, vaan pikemminkin joukko ideoita, jotka itsessään vaativat edelleen kehittämistä ja validointia”; Le Bourg esittää samanlaisia ajatuksia.

joidenkin tällaisten teorioiden mukaan meille kertyy negatiivisia piirteitä (kuten joitakin periytyviä sairauksia aiheuttavia), kun ne vaikuttavat meihin negatiivisesti lisääntymisen jälkeen, mutta eivät aikaisemmin, koska tällaisia piirteitä ei voida poistaa valikoimalla. Ensiksikään näin ei ole täysin, ainakaan ihmisten ja muiden eliöiden tapauksessa, joissa iäkkäiden viisaus (kelpoisuus) edistää poikasten selviytymistä. Jos siis huolehtivalla vanhemmalla on tällainen ominaisuus, jälkeläinen on epäedullisessa asemassa ja siihen kohdistuu lisääntynyt luonnonvalintapaine. Ajankohtaisen keskustelun kannalta oleellisempaa on se, että evoluutiohypoteesit eivät oikein selitä mekanistisesta näkökulmasta, miksi tällaiset sairaudet alkavat lisääntymisen jälkeen. Mikä kello on? Ilmeinen selitys on, että näissä tapauksissa on itse asiassa synergiaa kahden prosessin välillä. Yksi niistä on ikääntyminen, joka on väistämätön vahinko pohjimmiltaan kaikki toiminnot ja rakenteet, ja toinen on myrkyllisyys johtuu peritty negatiivinen piirre. Tämä synergismi alkaa todennäköisesti viiveellä, koska varmennusmekanismit, jotka ovat tärkeitä negatiivisen ominaisuuden aiheuttaman myrkyllisyyden torjumisessa, ovat edelleen suurelta osin ennallaan aluksi, kunnes ne alkavat pettää myöhemmin.

näin pelkästään evoluutioteoriat eivät selitä tärkeitä seikkoja siitä, miksi vanhenemme. Ikääntyminen on väistämätön rappeutumisprosessi, jota evoluutio voi moduloida, mutta ei täysin pysäyttää; ennemmin tai myöhemmin se aiheuttaa patologisten tilojen ja kuoleman kehittymisen—siksi me vanhenemme. On totta, että evoluutio voi lisätä elinikää merkittävästi monin tavoin, muun muassa vaihtamalla pitkäikäisyyden/terveyden varmistusmekanismien ja lisääntymisen välistä tasapainoa edellisten hyväksi . Käytettävissä olevien resurssien rajallisuuden vuoksi evoluution luovuus ei kuitenkaan voi estää tuhoisien voimien heltymättömän toiminnan lopputulosta. Siksi kysymyksiin siitä, miksi ja miten vanhenemme, pitäisi vastata lähinnä mekanistisilla teorioilla. Evoluutioteorioiden pitäisi kuitenkin pystyä yhä paremmin selittämään, miten ja miksi evoluutio moduloi (kiihdyttää tai hidastaa) vanhenemista. Niinpä Kirkwood ja Melov keskustelevat luonnonvalinnan roolista ikääntymisen ”muokkaamisessa”. Tällainen tieto varmasti auttaa meitä suunnittelemaan parempia strategioita vanhenemisen ”torjumiseksi”. Mikä on tässä suhteessa evolutiivinen selitys tapauksille, joissa hedelmällisyys laskee ennen kuolemaa? Tekstin myöhemmän keskustelun kannalta tärkeän vastauksen alku voisi olla se, että tällä tavoin vältetään merkittävästi viallisten yksilöiden syntyminen vanhemmilta, jotka saavat ikävaurioista johtuvia perinnöllisiä vikoja heidän yksilöllisen elämänsä aikana. Varmasti, kuten ihmisten tapauksessa, on muitakin syitä .

tästä huolimatta pitäisi olla ainakin kaksi tapaa torjua lisääntymisen jälkeen kehittyviä sairauksia. Yksi on korjata tai estää taudin laukaiseman myrkyllisen mekanismin aiheuttamat vahingot ja toinen on estää sairastuneen epäonnistuminen tai korjata se ikääntymisen kannalta merkityksellisten varmistusmekanismien avulla.

on tietysti pirullista, että ikääntymisen ja / tai sairauksien syyt synergisoivat ja nopeuttavat toistensa kehitystä. Toisaalta, kun opimme, miten ne ovat vuorovaikutuksessa, on helpompi löytää ainakin osittainen hoito torjumalla vain joitakin tai jopa yksi vuorovaikutuksessa syitä.

seuraa tarkempi keskustelu joistakin esiin tuoduista seikoista.

tapaus 3. Merkittäviksi vanhenemisen syiksi ja vanhenemisen tuloksiksi esitetään usein DNA: n vaurioitumista ja lisääntynyttä mutaatioiden kertymistä . Mielenkiintoista, tuoreessa tutkimuksessa hiivat, Kaya et al. arvioi nuorten ja vanhojen emosolujen tytärsolujen pesäkkeissä esiintyviä mutaatioita ja havaitsi, että vaikka mutaatioiden määrä lisääntyi iän myötä, luvut olivat yllättävän pieniä. He arvioivat vähemmän kuin yhden mutaation (replikatiivista) elinikää kohden, vaikka tämä saattaa olla aliarviointi, kuten he totesivat. He eivät myöskään havainneet näissä soluissa merkittäviä rakenteellisia genomimuutoksia.

Kaya et al. tulkittiin nämä tulokset siten, että mutaatioilla ja genomimuutoksilla ei yleensä ole merkittävää roolia hiivojen vanhenemisessa, ja nimellisarvosta pitäisi päätellä, että nekään eivät ole merkittävä ikääntymisen tulos. Heidän mukaansa mutaatiot kuuluvat lukemattomien ”lievien vauriomuotojen…jotka otetaan eristyksissä eivät aiheuta vanhenemista, vanheneminen voi silti johtua kumulatiivisista vaurioista, joihin nämä vauriomuodot vaikuttavat”. Lopuksi heidän mukaansa ”lieviä vaurioita on liian paljon suojeltavaksi”, mikä on yhtäpitävä aiemmin esitettyjen näkemysten kanssa yksi coauthors, joka julisti vapaan radikaalin teorian ikääntyminen (FRTA) kuollut samoin .

nämä päätelmät viittaavat siihen, että monet käsitykset ja teoriat oksidatiivisen stressin ja mutaatioiden roolista vanhenemisessa ovat todennäköisesti vääriä tai tarvitsevat kipeästi merkittäviä muutoksia, varsinkin jos ne pätevät muihin eliöihin eivätkä vain hiivoihin. Lisäksi vanhenemisen tärkeinä syinä pidetyt vapaat radikaalit ja oksidatiivinen stressi aiheuttavat DNA-vaurioita ja mutaatioita, kuten edellä ja myöhemmin tekstissä on käsitelty. Lisäksi puutteellisen perimän ylläpidon ja DNA: n korjaamisen tiedetään edistävän ennenaikaisen vanhenemisen fenotyyppejä . Siksi kannattaa ennen tällaisten käsitteiden tuomista historian roskakoriin analysoida kriittisesti kirjoittajien työtä ja joitakin siihen liittyviä tutkimuksia, jotta voidaan paremmin ymmärtää ikääntymisprosessia yleensä ja erityisesti hiivoissa.

useita asiakirjoja, joita Kaya et al. osoitettava, että niiden replikatiivisen elinkaaren aikana hiivoille kertyy jonkin verran vahinkoa ja ikää . Niinpä vanhat solut siirtävät osan vaurioituneista molekyyleistä, aggregoituneista proteiineista ja toimimattomista mitokondrioista tytärsoluilleen, ja hyvin vanhojen äitien tyttäret elävät lyhyemmän (replikatiivisen) elämän. On kiinnostavaa, että vanhojen emosolujen lapsenlapset ilmeisesti pystyvät korjaamaan vauriot ja heidän elinaikansa palautuu nuorten äitien tyttärien elinikään.

on pääteltävä, että vaikka hiivat ikääntyvät ja kasautuvat jonkin verran vaurioita replikatiivisen elinkaarensa aikana, ei vanhenemisnopeus eikä kertynyt vahinko ollut riittävän suuri vahingoittamaan pysyvästi edes äidin viimeistä tytärtä; tällaiset tyttäret tuottivat todellakin pesäkkeitä, kuten Kaya ym.ovat todenneet. . Se, mistä juuri keskusteltiin, on tärkeää monestakin syystä, ja yksi koskee Kaya et al: n päätelmien paikkansapitävyyttä.

Kaya et al. käsitteli ilmeisen ristiriitaista tutkimusta. Näin ollen Hu et al. löytyi merkittäviä määriä lajikkeiden genomimuutoksia populaatioissa hyvin vanhoja soluja, joista useimmat ovat lakanneet jakaantumasta. Kuten Kaya et al. on todennäköistä, että nämä muutokset tapahtuivat sen jälkeen, kun edellinen tytär oli versonut. He spekuloivat edelleen, että nämä muutokset olisivat saattaneet vaikuttaa vanhojen solujen kuolemaan, määrittelemällä kuoleman kyvyttömyydeksi kasvattaa vielä yksi tytär, mutta ei vanhenemisprosessiin sinänsä, vaikka tämä ei selitä, mikä aiheutti nämä muutokset. Todellisuudessa hiivat, jotka ovat juuri lakanneet jakaantumasta, ovat kuitenkin aivan yhtä ”kuolleita” kuin muutkin varhaiset postmitoottiset ja senenssiset solut ja naiset varhaisessa vaihdevuosien jälkeisessä vaiheessa. Itse asiassa he kaikki elävät enemmän aikaa sen jälkeen ja ovat edelleen alttiita vanhenemiselle. Tuhovoimat eivät koskaan lepää. Että senescent solut eivät kuole välittömästi sen jälkeen, kun niiden viimeinen tytär on budded ja pysyvät metabolisesti aktiivisia päiviä sen jälkeen, kun se on tiedossa . Tältä osin Zadrag-Tecza et al. ja Minois et al. ovat varoittaneet, että solut, jotka ovat juuri lakanneet nuputtamasta tyttäriä, eivät ole vielä kuolleita.

siksi voisi olla järkevämpää esittää, että vanhenemisesta johtuvat genomimuutokset ja muunlaiset vauriot vaikuttavat merkittävästi siihen ikääntymiseen, joka tapahtuu äidissä viimeisen tyttären budgetoitumisen jälkeen, mutta ei ennen tuota hetkeä. Kuten vijg totesi, on todennäköistä, että mutaatiot kerääntyvät herkemmin postmitoottisiin kudoksiin (soluihin) kuin aktiivisesti lisääntyviin soluihin. Lisäksi on todennäköistä, että vanheneminen on suhteellisen maltillista ennen viimeisen tyttären syntymää tai juuri ennen sitä, mutta kiihtyy sen jälkeen. Jotta voimme oppia lisää ikääntymisestä, kun se jatkuu soluissa, jotka ovat lakanneet jakautumasta ja/tai organismeissa lisääntymiskauden jälkeen ja elämän viime vaiheissa, meidän on analysoitava vielä useita papereita.

Laun et al. esittää todisteita merkittävästä oksidatiivisesta stressistä vanhoissa (senescent tai lähes senescent) mutta ei nuorissa hiivasoluissa.

Brandes et al. on myös informatiivinen, vaikka he tutkivat kronologisesti ikääntyviä hiivoja, jotka lakkasivat jakaantumasta, kun he lähestyivät stationäärifaasia. He havaitsivat, että pian sen jälkeen, kun solut lakkaavat jakamasta, tapahtuu pro-hapettava muutos. Erityisesti NADPH: n taso laskee, kun taas proteiinitiolit hapettuvat dramaattisesti. Joissakin tapauksissa hapettuminen kiihtyi automaattisesti. Niiden tuloksista käy myös ilmi, että samoihin aikoihin tai pian näiden tapahtumien jälkeen hiivojen kuolleisuus, joka oli aluksi vähäistä, alkoi kiihtyä. Voitaisiin päätellä, että kun hiivat lakkasivat lisääntymästä, ne vanhenivat ja vaurioituivat nopeammin, mikä viittaa synergisoiviin syihin toiminnassa. Tämä kiihtynyt vanheneminen johti patologisiin tiloihin ja todelliseen (lopulliseen) kuolemaan eikä vain lisääntyvään hiivaan.

tässä on yhteenveto siitä, mitä olemme tähän mennessä saaneet selville tehdyn analyysin tuloksena: hiivojen replikatiivisen eliniän aikana kertyy jonkin verran vaurioita, kuten proteiiniaggregaatteja ja joitakin mutaatioita, ja tämä voi mahdollisesti johtaa uusiin vaurioihin. Replikatiivisen eliniän aikana kertyneet vauriot, jotka eivät kuitenkaan johdu mutaatioista, riittävät poistamaan solujen lisääntymiskyvyn, mutta eivät tapa niitä sanan kirjaimellisessa merkityksessä. Myöhemmässä vaiheessa lisävaurioiden seurauksena ikääntyminen kiihtyy, todennäköisesti siksi, että ikääntymisen syyt, joiden tasot kasvavat, synergoituvat keskenään ja tämä johtaa lopulta kuolemaan. Synergisoivia syitä ovat todennäköisesti genomimuutokset ja aggregaattien muodostuminen sekä muunlaiset vauriot, kuten oksidatiivinen stressi.

hiivojen replikatiivisen elinkaaren loppu on niiden replikatiivisen kauden eikä niiden eliniän loppu , ja Kaya et al-tutkimuksen tulokset. viittaa vahvasti siihen, että mutaatiot eivät ole osa mekanismia, joka pysäyttää replikaation. Tämän mekanismin luonteesta ovat keskustelleet viime aikoina Bilinski ja Zadrag-Tecza . Tässä suhteessa oksidatiivinen stressi on hyvä ehdokas mekanismiksi, joka pysäyttää replikaation tai voisi ainakin olla yksi sen laukaisevista tekijöistä. Siten SOD-tai glutationiperoksidaasinpuutteisilla mutanteilla on dramaattisesti lyhyempi replikatiivinen elinikä . On todennäköistä, että evoluutio säilytti tämän mekanismin ja on saattanut jopa täydellistää ja synkronoida sen, koska merkittävästi heikentyneiden tyttärien tuottaminen ei todennäköisesti ole hyväksi ryhmälle eikä lajille. Vertaus ihmisiin on ilmeinen. Bilinski ja Zadrag-Tecza kehottavat varovaisuuteen hiivan käytössä gerontologian malliorganismina. Joka tapauksessa näyttää ilmeiseltä, että oikeaa ymmärrystä ikääntymisen luonteesta hiivoissa sekä ihmisillä ei voida saavuttaa tutkimalla vain muutoksia, jotka tapahtuvat ennen lisääntymisiän päättymistä. Hiivojen ja monien muiden solujen ja eliöiden voidaan siis ilmeisesti katsoa olevan vanhenemisen viivevaiheessa tai nopeutumisen alkuvaiheessa, jolloin vanheneminen, vaikka se edistyykin, ei ole merkittävästi kiihtynyt ainakaan ennen lisääntymisajan viimeistä vaihetta. Lisää aikajanasta, jossa siirrytään viivejaksosta, jota voidaan kutsua myös piileväksi kuolleisuusjaksoksi, nopeutettuun ikääntymiseen ja kuolleisuuteen ihmisillä, voidaan lukea Salinary ja De Santis-yhtiön katsauksesta . Kaiken tämän ei pitäisi tarkoittaa sitä, että vanhenemiseen liittyviä vaurioita (mutaatiot mukaan luettuina) ei esiinny lainkaan jakautuvissa soluissa ja ennen lisääntymisen päättymistä ja että tällaiset vauriot eivät voi edistää sairauksien kehittymistä, erityisesti eliöissä, joiden kronologinen elinikä on pidempi kuin hiivoilla.

voidaan spekuloida, että pro-hapettavat muutos havaittu Brandes et al. riippuu lajista tai tilasta. Kuten kirjoittajat keskustelevat, tämä ei ole todennäköistä, koska samanlaisia muutoksia havaittiin kokeissa ikääntyvien jyrsijöiden samoin. Joitakin lopullisimpia tuloksia on saatu sohalin ja Orrin laboratorioissa, jotka havaitsivat samankaltaisen hapettumista edistävän muutoksen ikääntyvissä hedelmäkärpäsissä . Lisäksi he tekivät huomattavan määrän tärkeitä havaintoja, kuten sen, että antioksidanttientsyymien, kuten glukoosi-6-dehydrogenaasin, tioredoksiinireduktaasin sekä peroksiredoksiini 3: n ja peroksiredoksiini 5: n, ylituotanto lisäsi Drosophilan elinikää ja että sekä peroksiredoksiini 3: n että peroksiredoksiini 5: n alle ilmentävän Drosophilan elinikä oli viisi kertaa lyhyempi kuin luonnonvaraisen tyypin . Sohalin, Orrin ja työtovereiden havaintojen merkitys korostui edellisessä katsauksessani .

tulokset Brandes et al. ja Sohal, Orr, ja työtovereiden tukea FRTA huolimatta siitä, että ei ole selvää näyttöä siitä, että tuotanto ROS on lisääntynyt merkittävästi. Mitä nämä kirjoittajat ovat havainneet ikääntymisen hiivoja ja Drosophila on dramaattinen kehitys oksidatiivisen stressin, koska tila saavutettiin jälkeen pro-hapettava muutos on oksidatiivinen stressi ja pitäisi kutsua niin. Sies: n alkuperäisen ja edelleen voimassa olevan määritelmän mukaan oksidatiivinen stressi on ”pro-oxidant–antioidant balance-häiriö edellisten hyväksi.”Toisin sanoen oksidatiivinen stressi voi johtua joko vapaiden radikaalien, ROS: n ja muiden hapettimien lisääntyneestä tuotannosta tai entsyymien ja antioksidanttien heikentyneestä kyvystä haaskata näitä lajeja ja/tai korjata niiden aiheuttamia vaurioita. Huomaa, että kaikissa näissä tapauksissa, lajit, jotka aiheuttavat vahinkoa ovat vapaita radikaaleja, ROS, ja muut hapettimet; tämä on ydin FRTA/oksidatiivinen stressi teoria ikääntyminen! Tässä suhteessa NADPH ja tiolit ovat tärkeitä inaktivoitujen entsyymien, hapettuneiden antioksidanttien jne. reduktiivisessa korjaamisessa. muun muassa. Aiheesta keskusteltiin myös aiemmin . Vapaat radikaalit ja ylipäätään hapettimet ovat kuitenkin vain yksi syy vaurioihin ja sitä kautta ikääntymiseen, vaikka ne ovatkin tärkeitä syitä vanhenemiseen. Monet huomasivat tämän ja siksi FRTA on vain osa, vaikkakin tärkeä, GTA: sta .

käsiteltävien aiheiden kannalta erittäin tärkeitä ovat gladyshevin ja kollegoiden tekemät havainnot. He valmistivat ja analysoivat Mutanttihiivakannan (nimetty Δ8), josta puuttuu kahdeksan tioliperoksidaasia (peroksiredoksiinit ja glutationiperoksidaasit), jotka osallistuvat H2O2: n eliminointiin . Tällä kannalla oli huomattavasti lyhyempi replikatiivinen elinikä ja ilmeisesti kertynyt vakavia vaurioita, mikä johti dramaattiseen pistemutaatioiden lisääntymiseen ja kasvun hidastumiseen samoin. Lisäksi, kun mutantille tehtiin pitkäaikainen mutaatiokertymä, elinikä ja kasvunopeus lyhenivät entisestään. Kaikki tämä näyttää viittaavan siihen, että mutaatiot, jotka poistavat tai vähentävät tiettyjen entsyymien toimintaa, kykenevät aiheuttamaan vanhenemista, tässä tapauksessa lähinnä aiheuttamalla oksidatiivista stressiä, mikä puolestaan johti moniin muihin mutaatioihin. On selvää, että näiden mutaatioiden ja muiden syiden yhteistoiminnallisten toimien aiheuttama vahinko oli niin merkittävä, että se johti varhaiseen ikääntymiseen ja vaikutti dramaattisesti jopa mutantin lisääntymiskykyyn. Lisäksi voisi olettaa, että ikääntyminen kiihtyy nopeammin rasituksissa, minkä villi tyyppi väistämättä kokee. Huomattavan, ilmentyminen jopa yhden tioliperoksidaasin voisi merkittävästi heikentää fenotyyppi ∆8 soluja .

havainto Fomenkosta et al. on tärkeää nykyisessä keskustelussa ja keskustelussa H2O2: n ja muiden ROS: n roolista signalointina ja/tai myrkyllisinä ja ikääntymistä aiheuttavina aineina. Näin he havaitsivat, että Δ8-mutantti ei kyennyt aktivoimaan ja tukahduttamaan geeniekspressiota vastauksena H2O2: lle. Kuten kirjoittajat keskustelivat, tämä viittaa siihen, että H2O2 on mukana redox-signalointiprosessissa vain, koska se on peroksidaasien substraatti, kun taas sivureaktiot muiden tiolien, proteiinien jne.kanssa. näyttele merkityksetöntä osaa, Jos mitään, toisin kuin monet uskovat. Näyttää loogiselta päätellä, että nämä H2O2: n sivureaktiot aiheuttavat vahinkoa, jota on jatkuvasti (vähentävästi tai muuten) korjattava sen sijaan, että niillä olisi rooli erityisessä signaloinnissa.

vaikka asiaa koskevan kirjallisuuden analysointia saatettaisiin jatkaa käytännössä loputtomiin, näyttää tähän mennessä tehty analyysi olennaisesti tukevan, ellei todista keskustelunaiheita.