Neurogeenisellä tulehduksella tarkoitetaan tulehdusta, joka on seurausta erilaisten neuropeptidien, kemokiinien ja sytokiinien vapautumisesta tuntohermojen ääreispääistä kudosvaurioiden tai kipuärsykkeiden seurauksena. Haavan paranemisen yhteydessä neurogeeninen tulehdus auttaa ylläpitämään kudosten eheyttä ja helpottamaan kudosten korjaamista.1 kuitenkin, neurogeeninen tulehdus on myös liitetty patofysiologiaan lukuisia sairauksia, kuten monimutkainen alueellinen kipu oireyhtymä, migreeni, ja ärtyvän suolen ja virtsarakon oireyhtymät.

vuonna 2018 Melbournen Monash-yliopistossa työskentelevän Geoffrey Littlejohnin katsaus Immunopatologian seminaareissa esittää todisteita siitä, että monet fibromyalgian tyypillisistä oireista johtuvat neurogeenisestä tulehduksesta sekä keskushermostossa että perifeerisessä perifeerisessä ympäristössä.2 fibromyalgian yleisiä kliinisiä piirteitä, joihin neurogeeninen tulehdus voi vaikuttaa, ovat iho-oireet, paikallinen pehmytkudoksen turvotus ja nesteretentio, retikulaarinen ihon värjäytyminen ja livedo reticularis sekä lisääntynyt fibronektiinipitoisuus, joka on endoteeliaktivaation kudosmarkkeri.

reumatologian neuvonantaja haastatteli tohtori Littlejohnia saadakseen lisää kliinistä näkökulmaa fibromyalgian patofysiologiaan ja neurogeenisen tulehduksen rooliin tautiprosessissa.

reumatologian neuvonantaja: Miksi tutkijoiden on ollut niin vaikeaa selvittää fibromyalgian patofysiologisia mekanismeja?

Continue Reading

Dr Littlejohn: fibromyalgian tärkeimmät kliiniset piirteet, joihin tutkijat aluksi keskittyivät, olivat laajalle levinnyt kipu ja epänormaali hellän paineen aiheuttama arkuus. Tämän ajateltiin alun perin liittyvän pääasiassa lihaksiin, joten alustava tutkimus keskittyi kivun ja pehmytkudosherkkyyden ääreislihasten alkuperään. Myöhemmin kävi ilmi, että kaikki ääreiskudokset, ei vain lihakset, ovat alentaneet kipukynnystä fibromyalgiassa, mikä viittaa siihen, että kipuun liittyvien hermojärjestelmien keskushermostoperäinen neurofysiologinen poikkeavuus on syynä herkkyyden muuttumiseen. Tämä liittyy fibromyalgiassa muihin aistijärjestelmiin havaittuun herkkyyden lisääntymiseen, mukaan lukien lisääntynyt herkkyys melulle, valolle, tasapainolle ja erilaisille kemikaaleille. Niinpä ajan kuluessa painopiste siirtyi epänormaalien mekanismien tunnistamiseen korkeammissa keskuksissa, joihin liittyy kipua ja muuta aistimodulaatiota, erityisesti selkäytimessä ja aivoissa. Kaikki tämä vei aikaa ja vaati parempia tutkimusvälineitä, mukaan lukien kuvantamistekniikat, kuten toiminnallinen magneettikuvaus ja neuroaktiivisten biologisten tekijöiden näytteenotto perifeerisistä ja selkäydinnesteistä.

on myös tiedostettu paremmin sosiaalisten ja psykologisten tekijöiden vaikutukset fibromyalgiaan, erityisesti ne, jotka liittyvät stressivasteen reaktiivisuuteen keskeisissä kipuun liittyvissä hermojärjestelmissä. Tutkijat ovat olleet varovaisia tunnistamaan mitattavia neurofysiologisia tekijöitä tämän monimutkaisen sekoituksen eri tekijöitä. Kaikki tämä on vienyt aikaa. Fibromyalgiaa koskeva nykytutkimus on kuitenkin linjassa muiden kroonisten kiputilojen huippututkimuksen kanssa. Fibromyalgiaan ei ole olemassa tyydyttävää eläinmallia.

reumatologian neuvonantaja: Mikä on yleisimmin hyväksytty hypoteesi fibromyalgian patofysiologiasta? Onko se riittävän selittävä?

tohtori Littlejohn: useimmat tutkijat hyväksyvät, että fibromyalgia johtuu lisääntyneestä herkkyydestä kipuun liittyvässä hermostossa. Suurin osa kliinikoista-minä mukaan lukien-uskoo, että tila on ”ylhäältä alaspäin”, koska se johtuu aivojen moduloivien tekijöiden muutoksesta. Tulkinnassa on kuitenkin eroja, mitä nämä tekijät ovat. Monet ovat edelleen varovaisia psykologisten tekijöiden ”vastavirtaan tekijöitä”, mikä viittaa siihen, että ne ovat vastaus kysymyksiin krooninen kipu. Uskon, että keskeinen tekijä neurofysiologisissa prosesseissa, jotka johtavat fibromyalgian kliiniseen fenotyyppiin-laajalle levinneeseen kipuun, arkuuteen, unihäiriöihin, väsymykseen, kognitiivisiin toimintahäiriöihin ja emotionaaliseen ahdinkoon — on stressivasteen epänormaali toiminta. Tähän puolestaan vaikuttavat taustaperäiset perintötekijät ja vaihtelevat psykologiset tekijät, kuten reaktiot arjen tapahtumiin. Nämä tekijät sitten ajaa stressireaktio ja herkistyminen prosessi aivoissa ja selkäytimessä.

vähemmistö tutkijoista on sitä mieltä, että kipuun liittyvän hermoston herkkyys fibromyalgiassa liittyy ääreishermoston stimulaatioon, joka käynnistää herkistymisprosessin. Tämä perustuu erityisesti eläimillä tehtyyn perinteiseen neurofysiologiseen tutkimukseen, jossa perifeerinen stimulaatio käynnistää kipuvasteen. Uskon, että useammat tutkijat ovat sitä mieltä, että aivot ja selkäydin on tärkein rooli moduloimalla perifeeristen aistien tuloa, ja kun selkäytimen neuronit ovat herkistyneet muutos aivojen modulaatio, erilaiset muuten ei-kivulias ärsykkeet voivat päästä kipuun liittyvän hermoston ja aiheuttaa fibromyalgia kipua. Näiden vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ei ole vielä täysin tunnistettu.

reumatologian neuvonantaja: mitä todisteita on neurogeenisestä tulehduksesta fibromyalgian ensisijaisena aiheuttajana?

tohtori Littlejohn: Neurogeeninen tulehdus on seurausta fibromyalgialle ominaisesta keskushermoston herkistymisestä. En usko, että se on ensisijainen herkistymisen aiheuttaja. Uskon, että se vaikuttaa moniin fibromyalgian ominaispiirteisiin, kuten epänormaaliin arkuuteen, pehmytkudoskipuun, ääreisosien turvotukseen, dermatografiaan sekä puutumiseen ja pistelyyn. Neurogeeninen tulehdus vaikuttaa todennäköisesti myös joihinkin keskeisiin piirteisiin, kuten kognitiivisiin toimintahäiriöihin, väsymykseen ja mahdollisesti unihäiriöihin, mutta nämä asiat vaativat lisätutkimuksia. Se osallistuu myös patofysiologiaan muissa olosuhteissa, joita esiintyy jopa kolmanneksella fibromyalgiaa sairastavista potilaista, kuten migreenissä, ärtyvän suolen ja virtsarakon oireyhtymässä sekä levottomien jalkojen oireyhtymässä. Neurogeeninen tulehdus liittyy siis todennäköisesti moniin ääreisominaisuuksiin ja mahdollisesti moniin fibromyalgiaa luonnehtiviin keskeisiin piirteisiin. Siihen vaikuttavat muut tekijät, erityisesti ne, jotka liittyvät stressivasteen aktivoitumiseen. Näiden yhdistysten selvittäminen vaatii lisätutkimuksia.

reumatologian neuvonantaja: Mitkä ovat kliiniset seuraamukset hypoteesi, että neurogeeninen tulehdus on keskeinen mekanismi fibromyalgia?

tohtori Littlejohn: neurogeeninen tulehdus on keskeinen mekanismi, joka edistää fibromyalgian monia kliinisiä piirteitä. Näin ollen, jos tämä prosessi voitaisiin alas säännelty, monia oireita, jotka tällä hetkellä on suuri vaikutus ja on vaikea hoitaa voitaisiin parantaa. Esimerkiksi migreenin hoitoon on äskettäin hyväksytty monoklonaalinen vasta-aine tulehdusreaktiota edistävälle kalsitoniinigeeniin liittyvälle peptidille, jolle on ominaista myös neuroinflammaatio. Muut neuroinflammaation komponentteihin kohdennetut hoidot voivat auttaa fibromyalgian oireisiin. Neuroinflammaation kohdentaminen tulisi kuitenkin aloittaa ylhäältä kiinnittäen huomiota stressireaktiota ajaviin tekijöihin.

tätä haastattelua on muokattu kevyesti pituuden ja selkeyden vuoksi.

follow @RheumAdvisor