MTM-CNM

X-linkitetty Myotubulaarinen myopatia (XLMTM)

x-linkitetty muoto on MYOTUBULAARINEN myopatia (XLMTM), jonka aiheuttaa mutaatio MTM1-geenissä. MTM1: tä tarvitaan myotublarin-entsyymin tuottamiseen, jonka uskotaan osallistuvan lihassolujen kehittämiseen ja ylläpitoon.

MTM1-geenimutaatioiden arvellaan häiritsevän myotubulariinin normaalia roolia lihassolujen kehityksessä ja ylläpidossa. Tämä aiheuttaa lihasheikkoutta ja muita X-linkitetyn Myotubulaarisen myopatian (XLMTM) merkkejä ja oireita. Tämä tila periytyy X-linkitetyssä resessiivisessä kuviossa. Tähän tilaan liittyvä geeni sijaitsee X-kromosomissa, joka on toinen kahdesta sukupuolikromosomista. Kuten muissakin X-linkittyneissä resessiivisissä olosuhteissa, uroksilla (joilla on vain yksi X-kromosomi sekä yksi Y-kromosomi) yksi geenin muuttunut kopio kussakin solussa riittää aiheuttamaan tilan. Naisilla (joilla on kaksi X – kromosomia) yhden X-kromosomin mutaatio kompensoituu niiden toisen X-kromosomin kautta-mutaation täytyisi olla molemmissa geenin kopioissa aiheuttaakseen häiriön. Koska on erittäin epätodennäköistä, että naisilla on kaksi muunnettua kopiota tämän geenin, se on vain miehillä, jotka vaikuttavat X-linkitetty resessiivinen häiriöt. X-linkitetyn perinnön ominaispiirre on, että vaikuttavat isät eivät voi siirtää X-linkitettyjä piirteitä pojilleen, vaan kaikki heidän tyttärensä ovat Tilan kantajia.

X-linkitetyssä resessiivisessä periytymisessä kantajaksi kutsutaan naarasta, jolla on yksi muuttunut kopio geenistä kussakin solussa. Hän voi siirtää geenin eteenpäin, mutta ei yleensä koe häiriön merkkejä ja oireita. Harvoissa tapauksissa kantajanaaraat ovat kuitenkin kokeneet jonkin verran lihasheikkoutta, joka liittyy X-linkitettyyn Myotubulaariseen myopatiaan.

Tämä liittyy usein mekanismiin, jota kutsutaan ”skewed X-inaktivaatioksi”: koska naaraat eivät tarvitse molempia X-kromosomejaan, missä tahansa solussa puolet kaikista X-kromosomeista kytketään pois päältä ”X-inaktivaatioksi” (tai ”lyonisaatioksi”) kutsutussa prosessissa. Tämä prosessi tapahtuu yleensä satunnaisesti, mutta hyvin harvoin, yksi kopio X-kromosomi voi olla aktiivinen paljon enemmän kuin toinen (”skewed X-inctivation”); jos tämä kopio sattuu kantamaan geenivirhe, naaraat voivat saada oireita olosuhteissa, jotka yleensä vaikuttavat vain miehillä.

autosomaalinen Sentronukleaarinen myopatia (dominoiva ja resessiivinen)

suurin osa kuvatuista Sentronukleaarisista Myopatiatapauksista on johtunut dnm2-ja BIN1-geenien mutaatioista ja viimeksi ryr1-geenin mutaatioista. Viime aikoina TTN-geenin mutaatiot on yhdistetty myös centronukleaariseen myopatiaan, mutta tämän muodon yleisyydestä ei ole tällä hetkellä varmuutta. Joitakin tapauksia ei kuitenkaan vielä tunneta.

CNM: ää aiheuttavan DNM2-geenin mutaatiot liittyvät yleensä dominanttiseen periytymiseen, RYR1-geenin mutaatiot liittyvät yleensä resessiiviseen periytymiseen, kun taas BIN1-geenin mutaatiot ovat liittyneet sekä dominanttiseen että resessiiviseen periytymiseen.

Dnm2-geeni antaa ohjeet dynamiini 2-nimisen proteiinin valmistamiseen ja BIN1-geeni koodaa amfifysiini 2-nimistä proteiinia. Molemmat proteiinit osallistuvat solukalvojen kauppaan ja ovat vuorovaikutuksessa keskenään. RYR1-geeni koodaa luustolihaksen ryanodiinireseptoria, joka on mukana lihaksensisäisessä kalsiumin vapautumisessa ja eksitaatio-supistumiskytkennässä, prosessissa, jossa aivoista tuleva hermoimpulssi käännetään lihassupistukseksi. TTN-geeni koodaa Titiiniä, jättiläisproteiinia, joka on olennaisen tärkeä lihaksen rakenteen antamisessa.

normaalisti Tuma löytyy lihassolujen reunoilta, mutta sentronukleaarista myopatiaa sairastavilla ihmisillä Tuma sijaitsee näiden solujen keskellä. Ei ole hyvin ymmärretty, miten mutaatiot dnm2, BIN1, RYR1 tai TTN geenit johtavat lihasheikkous ja muut erityispiirteet centronukleaarinen myopatia, kuitenkin, on todennäköisesti enemmän kuin yksi mekanismi, mukaan lukien häiriöt lihaskalvon kaupan, lihaskudoksen eheys ja/tai eksitaatio-supistuminen kytkentä.