fentanyylin.

voimakas kipulääke ja kipulääke — 100 kertaa voimakkaampi kuin morfiini ja jopa 50-70 kertaa vahvempi kuin heroiini — lääketieteellinen yhteisö otti sen nopeasti käyttöön.

1960-luvulla se otettiin käyttöön suonensisäisenä anestesialääkkeenä tuotenimellä Sublimaze, MD: n Ananya Mandalin News Medical Life Sciences-sivuston artikkelin mukaan.

Sublimazen suosion seurauksena farmakologit kehittivät erilaisia analogeja: Sulfentaani, Alfentaniili, Lofentaniili ja Remifentaniili.

versioista Onpolis sai viimeksi FDA: n hyväksynnän. Onpolis on liukeneva fentanyylikalvo levyssä, jonka lääketieteen ammattilaiset asettavat uhrin suuhun. Uhrin keho imee lääkkeen helposti ja välttää hengittämisen mahdollisuuden. Lääketieteen ammattilaiset käyttävät suurinta osaa ei-IV-valmisteista ensisijaisesti läpilyöntikipuun, erityisesti syövän läpilyöntikipuun.

fentanyyliä on tullut 90-luvun puolivälistä lähtien monenlaisiin käyttökohteisiin, kuten:

• Lollipops
• suun kautta annettavat valmisteet
• lihakseen annettavat Fentora-bukkaalitabletit
• poreilevat imeskelytabletit
• IV

kun annostelutapoja on niin paljon, on helppo ymmärtää, miksi lääkkeellä on niin suuri väärinkäytön mahdollisuus. On arvioitu, että yli 20000 ihmistä kuoli lähes 64000 huumeiden yliannostukseen Yhdysvalloissa. vuonna 2016 katsottiin johtuvan fentanyylin yliannostuksesta ja sen analogeista tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, mukaan Yhdysvaltain Centers for Disease Control and Prevention.

fentanyylin voima

kuuluisat yliannostukset

joitakin korkean profiilin tapauksia on Princen kuolema, joka tunnetaan myös taiteilijanimellä Prince. Carverin piirikunnan (Minn. asianajaja Mark Metz, muusikko otti tietämättään fentanyylillä terästettyä Vicodinia.

muusikko Tom Petty koki samanlaisen kohtalon fentanyylin ja muiden voimakkaiden kipulääkkeiden seurauksena, joita hän käytti toipuessaan lonkkamurtumasta.

fentanyyli on voimakas opioidi ja vaikuttaa keskushermostoon samalla tavalla kuin muutkin opioidit. Tämä johtuu siitä, että se on täysi opioidiagonisti.

fentanyyli vaikuttaa drugbankin tietokannan mukaan ensisijaisesti mu-opioidireseptoreihin ja sitoutuu kappa-ja delta-tyyppisiin opioidireseptoreihin. Nämä mu-sitoutumispaikat jakautuvat huomaamattomasti ihmisen aivoihin, selkäytimeen ja muihin kudoksiin.

kliininen tutkimus

kliinisessä ympäristössä tietokanta kertoo fentanyylin vaikuttavan pääasiallisesti keskushermostoon. Sen ensisijaiset terapeuttiset vaikutukset ovat analgesia ja sedaatio. Fentanyyli saattaa lisätä potilaan kivun sietokykyä. Vaihtoehtoisesti se voi vähentää käsitystä kärsimyksestä, vaikka itse kivun läsnäolo voidaan silti tunnistaa.

kivunlievityksen lisäksi esiintyy yleisesti mielialan muutoksia, euforiaa, dysforiaa ja uneliaisuutta. Fentanyyli lamauttaa hengityskeskukset, heikentää yskänrefleksiä ja supistaa pupilleja.

fentanyylin analgeettinen vaikutus johtuu todennäköisimmin sen muuntumisesta morfiiniksi. Sen aiottuja vaikutuksia ovat kivunlievitys, sedaatio, analgesia ja anestesia. Tärkein epämiellyttävä haittavaikutus on hengityslama, joka johtaa täydelliseen hengitysvajaukseen, kuten muillakin opiaateilla.

kuitenkin, kuten minkä tahansa hengityspysähdyksen yhteydessä, keinotuuletus ja hapetus ovat valinta hoidoksi. Hoito tapahtuu antamalla naloksonia. Muista titrata naloksoni näissä tapauksissa. Hoitajien on tehtävä tämä ylläpitääkseen riittävää hengitystietä ja SPO2: ta peruuttamatta välttämättä naloksonin terapeuttista sedatiivista tai analgeettista vaikutusta.

tai laittoman yliannostuksen ja / tai riippuvuuden yhteydessä annostusta suurennetaan hengitysmatkan ylläpitämiseksi, mutta ei vieroitusoireiden aiheuttamiseksi.

muita haittavaikutuksia ovat bradykardia, hypotensio ja ei-epileptinen myokloninen liike. Hypotension riski on suurempi, kun sitä käytetään yhdessä neuroleptien kanssa.

myös serotonergiseen neurotransmissioon vaikuttavien lääkkeiden — kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden ja monoamiinioksidaasin estäjien-kanssa serotoniinioireyhtymän riski on suurentunut, sillä se voi olla hengenvaarallinen.

haittavaikutukset

yleisiä haittavaikutuksia ovat:

• labiili verenpaine

takykardia

• hypertermia
• ruoansulatuskanavan oireet

kiihtyneisyys hallusinaatio

• Hyper-refleksi
• lihasjäykkyys

kuten aiemmin mainittiin, fentanyylin antoreittejä on useita. Useimmat ovat jonkinlaisia suun tai limakalvojen kautta-bukkaalitabletteja ja sumutetta, nenäsumutetta, poreilevia tikkareita ja imeskelytabletteja. Näillä valmisteilla pyritään helpottamaan läpilyöntikipua. On myös suun kautta otettava tabletti, mutta lääketieteen ammattilaisten ei pitäisi antaa sitä lyhytaikaiseen kivun hallintaan.

näiden lyhytaikaisten läpilyöntikipunhallintavalmisteiden annokset vaihtelevat 100 mikrog: n ja 800 mikrog: n välillä. Huomaa, että lääketieteen ammattilaisten on titrattava ne vaikuttaviksi. Voidaan kuitenkin varmasti nähdä väärinkäytön ja yliannostuksen mahdollisuus. Tämä pätee erityisesti lapsiin, jotka näkevät ”tikkarin” tai päättävät kiinnittää laastareita, kuten laastareita tai tarroja.

Aikuiset saattoivat yrittää ylittää suositusannokset pahan läpilyöntikipujakson keskellä. Tämän seurauksena potilas voi menettää tajuntansa ja menehtyä hengityslamaan ja vajaatoimintaan.

tutkimus fentanyylin aiheuttaman rintakehän jäykkyyden takana

edellä mainittujen seikkojen ohella ensivastehenkilöiden tulisi varoa fentanyylin aiheuttamaa rintakehän jäykkyyttä-usein sitä kutsutaan nimellä:

• fentanyylin rintakehän jäykkyys
• puinen rintakehä
• fentanyylin rintaoireyhtymä

vaikka Opioidimuskulen jäykkyys raportoitiin ensimmäisenä Hamiltonilla & Cullen vuonna 1953, varsinainen mekanismi tunnetaan huonosti. Kuitenkin fentanyylin kanssa monet ajattelevat, että se esiintyy korkeammalla tasolla hermostossa kuin selkäydinrefleksi.

vaikutus saattaa välittyä tyvitumakkeiden dopaminergisten neuronien kautta, kuten on raportoitu Respiratory Medicine Case Reports-julkaisussa vuonna 2017 julkaistussa tutkimuksessa ”Fentanyl-induced chest wall rigidity syndrome in a rutinary bronchoscopy”.

Neurosci Lett-lehdessä vuonna 1989 julkaistussa kokeellisessa eläinkokeessa ehdotettiin myös lihasjänteyden lisääntymistä opioidin (ei erityisesti fentanyylin) nopean infuusion jälkeen.

vuonna 1996 Anesthesiology-lehdessä julkaistut lisätiedot osoittivat, että vaikka systeeminen opiaattien aiheuttama lihasjäykkyys johtuu pääasiassa keskushermoston mu-reseptorien aktivoitumisesta, supraspinaaliset delta-1-ja kappa-1-reseptorit saattavat myös heikentää tätä vaikutusta. Lisäksi arvellaan, että esimerkiksi keskushermoston pääasiallinen lähde noradrenaliini on locus ceruleus.

cerulospinal noradrenergisen reitin mukanaolo näyttää Neuroscin lett-tutkimuksen mukaan olevan kriittistä fentanyylin aiheuttaman lihasjäykkyyden ilmiön kannalta.

lisäksi serulospinaalinen noradrenerginen mekanismi, cerulospinaalinen glutamaterginen reitti sekä selkäytimen NMDA-ja non-NMDA-reseptorit saattavat välittää fentanyylin aiheuttamaa lihasjäykkyyttä. Tämä osoitettiin Rottapopulaatiolla Anesthesiology-lehdessä vuonna 1997 julkaistussa tutkimuksessa. Kyseisessä tutkimuksessa raportoitiin, että fentanyylin aiheuttama lihasjäykkyys saattaa johtaa selkärangan motoneuronien estoon noradrenaliinin ja glutamaatin vaikutuksesta selkäytimen eri hermosolualueilla.

fentanyylin aiheuttama rintakehän jäykkyys kentällä

vaikka tarkka mekanismi on epäselvä, useimmille fentanyylin rintakehän jäykkyysoireyhtymätapauksille näyttää olevan yhteistä lääkkeen antonopeus ja annos. Kun terveille vapaaehtoisille annettiin 150 mikrog minuutissa, annoksella 15 mikrocr / kg, jäykkyyttä esiintyi noin 3 minuutissa tutkimuksen ”Fentanyl-induced rigidity and unconsciousness in human volunteers. Insidence, duration, and plasma concentrations ” julkaistu Anesthesiology – lehdessä vuonna 1993.

muilla on raportoitu jäykkyyttä paljon pienemmillä annoksilla ja hitaammalla antoajalla, 30-50 mikrog / min ja 7 annosta.3-8 mcg / kg Anaesthesia and Analgesia-lehdessä vuonna 1970 julkaistun tutkimuksen ja Anesthesiology-lehdessä vuonna 1981 julkaistun toisen tutkimuksen mukaan.

vielä toiset raportoivat 22-vuotiaan naisen tapauksesta, jossa jäykkyyttä esiintyi vain 100 mikrog 12 minuutin aikana.

Ackerman et.al. raportoitu samanlainen episodi jälkeen 100 mcg yli 7 minuuttia. Tämä ilmiö on yleisempi lastenkirurgiapotilailla, vaikka kirjallisuudessa ei käsitelty varsinaista esiintymistiheyttä, ainoastaan sitä, että se on harvinainen mutta riittävän merkittävä, jotta se huolestuttaa fentanyylin (tai muiden opioidien, erityisesti lipofiilisten synteettisten aineiden) käyttöön ryhtyviä hoitajia.

yhdessä tutkimuksessa, jossa oli vastasyntyneitä ja keskosia, kahdeksalla 89: stä (8, 9%), jotka saivat sedaatiota fentanyylin käytön yhteydessä, todettiin rintakehän lihasjäykkyyttä ja kahdessa glottista jäykkyyttä ja sulkeutumista, johon liittyi laryngospasmi, mikä johti hypoksiaan, hyperkarbiaan ja bradykardiaan. Annos oli fahnenstichin mukaan 3-5 mcg / kg et.al

fentanyylin aiheuttaman rintakehän jäykkyyden aiheuttama hengitysvaikeus

tämän oireyhtymän ilmeinen sakkautumistekijä näyttää olevan enemmän antonopeus ja vähemmässä määrin annostus. Vaikka useissa tapauksissa sekä annos (pieni) että nopeus (hidas) näyttivät nopeuttavan oireyhtymän puhkeamista ja sitä seurannutta hengityspysähdystä.

joissakin tapauksissa pussiventtiilinaamarin tuuletus oli riittävä ja riittävä O2-kyllästys säilyi. Useimmissa tapauksissa pussiventtiilimaskin tuuletus oli kuitenkin mahdotonta.

näin ollen naloksonin tarkoituksenmukainen käyttö aloitettiin uudelleen, yleensä melko pieninä annoksina , jotta analgeettista vaikutusta ei kumottaisi. Sen sijaan se titrattiin hengitysvaikutukseen, usein 0, 2-0, 4 mg: n lisäyksin.

tahattoman tai tahallisen yliannostuksen yhteydessä saatetaan tarvita paljon suurempia naloksoniannoksia. Lisäksi voidaan käyttää lyhytvaikutteista (tai pitkävaikutteista) halvaannuttavaa ainetta korjaamaan tilaa, joka mahdollistaa tehokkaan pussiventtiilin maskin ilmanvaihdon.

huomautus niille, jotka käyttävät fentanyyliä nopean sekvenssin induktiomenetelmässä. Jos fentanyyli rintakehän jäykkyys tapahtuu, yksinkertaisesti menettely nopeasti halvaannuttava. Sitten Narcan suositellaan de-kylläisyys voi tapahtua nopeasti johtuen lisääntyneestä hapentarpeesta aiheuttama spasming rintalihasten — usein lukien leuka, puremajälki, raajat, hypertermia ja mahdollinen asidoosi, jos episodi on pitkittynyt.

vaikka fentanyylin aiheuttama rintakehän jäykkyys on osoittautunut melko harvinaiseksi-muuten kuin tutkimuksessa, jossa raportoitiin 8.9% aikavälillä ja keskosena vastasyntyneistä-tutkijat eivät ole tehneet varsinaisia satunnaistettuja tutkimuksia. Oireyhtymä voi johtaa kuolemaan, jos sitä ei tunnisteta heti ja korjata.

fentanyylin aiheuttaman rintakehän jäykkyyden hoito-naloksoni, halvaannuttavat aineet ja uudelleen induktio — hoito-on helposti saatavilla, ja kaikkien fentanyyliä tai muita (erityisesti synteettisiä lipofiilisiä) opioideja käyttävien tulee olla tietoisia oireyhtymästä ja olla riittävän valmistautuneita sen hoitoon, jos sitä esiintyy.