ihmiset (mukaan lukien lähes kaikki lääkärit) ovat jatkuvasti hämillään siitä, mitä solutulehdus on. Niinpä päätin käyttää tilaisuutta hyväkseni ja selittää konseptia tarkemmin.

on kahdenlaisia tulehduksia. Ensimmäinen tyyppi on klassinen tulehdus, joka tuottaa tulehdusreaktion, jonka yhdistämme kipuun, kuten kuumuuteen, punoitukseen, turvotukseen, kipuun ja lopulta elintoimintojen menetykseen. Toinen tyyppi on solutulehdus, joka on alle kivun havaitsemisen. Solutulehdus on kroonisen sairauden alkusyy, koska se häiritsee hormonaalista signalointiverkostoa koko kehossa.

Solutulehduksen määritelmä

solutulehduksen määritelmä on Ydintekijänä tunnetun geenin transkriptiotekijän lisääntynyt aktiivisuus (NF-kB). Tämä on jokaisessa solussa esiintyvä geenin transkriptiotekijä, joka aktivoi synnynnäisen immuunijärjestelmän tulehdusreaktion. Vaikka synnynnäinen immuunijärjestelmä on alkeellisin osa immuunivastettamme, se on ollut vastustuskykyinen tutkimukselle ilman viimeaikaisia läpimurtoja molekyylibiologiassa. Itse asiassa vuoden 2011 Nobelin lääketieteen palkinto myönnettiin varhaisimmista tutkimuksista synnynnäisestä immuunijärjestelmästä ja sen vaikutuksista kroonisen sairauden kehittymiseen.

on olemassa useita solunulkoisia tapahtumia, joiden kautta NF-kB voi aktivoitua erillisillä mekanismeilla. Näitä ovat toll-like reseptoreiden (TLR) tunnistama mikrobien invaasio, reaktiivisten happilajien (Ros) generointi, tulehduksellisten eikosanoidien solusukupolvi ja vuorovaikutus tulehduksellisten sytokiinien kanssa määritettyjen solujen pintareseptorien kautta. Tiedämme myös, että useita näistä alkutapahtumista muokkaavat ruokavaliotekijät. Tämä tarkoittaa myös sitä, että ruokavalion asianmukainen käyttö voi joko kytkeä päälle tai sammuttaa NF-kB: n aktivoinnin. Tämä uusi tieto on anti-inflammatorisen ravitsemuksen (1-3) perusta.

Solutulehduksen ymmärtäminen

vaikka synnynnäinen immuunijärjestelmä on poikkeuksellisen monimutkainen, sitä voidaan havainnollistaa suhteellisen yksinkertaisella kaaviolla, kuten alla olevassa kuvassa 1 on esitetty.

kuva 1. Yksinkertaistettu näkemys synnynnäisestä immuunijärjestelmästä

välttämättömät rasvahapot ovat NF-kB: n tehokkaimpia modulaattoreita. Erityisesti omega-6-rasvahappo arakidonihappo (AA) aktivoi NF-kB: tä, kun taas omega-3-rasvahappo eikosapentaeenihappo (EPA) ei (4). Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että AA: sta johdetuilla leukotrieeneiksi kutsuttujen eikosanoidien alaryhmällä voi olla merkittävä tekijä NF-kB: n aktivoitumisessa (5,6)

solunulkoiset tulehdukselliset sytokiinit voivat myös aktivoida NF-kB: tä yhteisvaikutuksellaan solun pinnan spesifisten reseptorien kanssa. Ensisijainen sytokiini, joka aktivoi NF-kB on tuumorinekroositekijä (TNF) (7). Toll-like reseptorit (TLR) ovat toinen lähtökohta NF-kB: n aktivoinnille. Erityisesti TLR-4 on herkkä ravinnon tyydyttyneille rasvahapoille (8). Tyydyttyneiden rasvahappojen sitoutumista TLR-4: ään voidaan estää omega-3-rasvahapoilla, kuten EPA: lla. NF-kB (9): n lisäaktivaattoreina toimivat joko ionisoivasta säteilystä tai ylimääräisestä vapaiden radikaalien muodostumisesta aiheutuva ROS.

solutulehdusta estävä anti-inflammatorinen ravitsemus

anti-inflammatorinen ravitsemus perustuu tiettyjen ravintoaineiden kykyyn vähentää NF-kB: n aktivaatiota.

tehokkain tapa alentaa NF-kB: n aktivaatiota on vähentää AA-pitoisuuksia kohdesolukalvossa, jolloin NF-kB: tä aktivoivien leukotrieenien muodostuminen vähenee. Ottaa potilas noudattaa anti-inflammatorinen ruokavalio, kuten Zone ruokavalio yhdistettynä samanaikaisesti alentaa omega-6 rasvahappojen saanti ovat ensisijainen ruokavalion strategioita tämän tavoitteen saavuttamiseksi (1-3).

toinen tehokas ruokavaliomenetelmä (ja usein potilaan on helpompi noudattaa sitä) on ravintolisä, jossa on riittävästi runsaasti omega-3-rasvahappoja sisältävää kalaöljyä, kuten EPA ja DHA. Nämä riittävän suurina pitoisuuksina otetut omega-3-rasvahapot laskevat AA-tasoja ja nostavat EPA-tasoja. Tämä AA/EPA-suhteen muutos solukalvossa vähentää NF-kB: tä aktivoivien tulehduksellisten leukotrieenien muodostumisen todennäköisyyttä. Tämä johtuu siitä, että AA: sta johdetut leukotrieenit ovat pro-inflammatorisia, kun taas EPA: sta peräisin olevat ovat ei-tulehduksellisia. Omega-3-rasvahappojen lisääntynyt saanti on myös ruokavalion lähestymistapa, joka voi aktivoida anti-inflammatorisen geenin transkriptiotekijän PPAR-γ (10-12), vähentää ROS: n (13) muodostumista ja vähentää tyydyttyneiden rasvahappojen sitoutumista TLR-4: ään (14). Tämä havainnollistaa omega-3-rasvahappojen monitoiminnallisia rooleja solutulehduksen hallinnassa.

kolmas ruokavalion lähestymistapa on ravinnon kautta saatavien polyfenolien riittävä saanti. Nämä ovat yhdisteitä, jotka antavat hedelmille ja vihanneksille niiden värin. Korkeilla tasoilla ne ovat voimakkaita antioksidantteja, jotka vähentävät ROS: n (15) syntymistä. Ne voivat myös estää NF-kB (16): n aktivoitumisen.

vähiten tehokas ruokavalio-strategia (mutta silti hyödyllinen) on ravinnon tyydyttyneen rasvan saannin vähentäminen. Tämä johtuu siitä, että tyydyttyneet rasvahapot saavat aikaan TLR-4-reseptorin aktivoitumisen solukalvossa (8,14).

on selvää, että mitä enemmän potilas on toteuttanut näitä ruokavaliomenetelmiä, sitä suurempi on kokonaisvaikutus solutulehduksen vähentämiseen.

Solutulehduksen kliininen mittaus

koska solutulehdus rajoittuu itse soluun, on olemassa muutamia verimerkkejä, joilla voidaan suoraan mitata systeemisen solutulehduksen pitoisuuksia solussa. Veren AA / EPA-suhde näyttää kuitenkin olevan tarkka ja toistettavissa oleva merkki näiden välttämättömien rasvahappojen saman suhteen pitoisuuksista solukalvossa.

edellä kuvatulla tavalla AA: sta johdetut leukotrieenit ovat NF-kB: n voimakkaita modulaattoreita. Näin ollen AA/EPA-suhteen pieneneminen kohdesolukalvossa johtaa NF-kB: n aktivoitumisen vähenemiseen vähentämällä tulehduksellisten leukotrieenien muodostumista. Solukalvo saa jatkuvasti verta AA: lta ja EPA: lta. Näin ollen veren AA/EPA-suhteesta tulee erinomainen saman suhteen merkkiaine solukalvossa (17). Tällä hetkellä paras ja toistettavin solutulehduksen markkeri on veren AA/EPA-suhde, koska se edustaa NF-kB-aktivaation kontrollipistettä ylävirtaan.

yleisimmin käytetty tulehduksen diagnostinen markkeri on C-reaktiivinen proteiini (CRP). Toisin kuin AA / EPA-suhde, CRP on hyvin kaukainen myöhemmän vaiheen merkki aiemmasta NF-kB-aktivaatiosta. Tämä johtuu siitä, että yksi kohdesolussa ilmenevistä tulehdusvälittäjistä on IL-6. Se on lopulta saavuttaa tarpeeksi korkea taso veressä lopulta vuorovaikutuksessa maksan tai rasvasolujen tuottaa CRP. Tämä tekee CRP: stä pitkäikäisemmän merkkiaineen verenkierrossa verrattuna primaarisiin tulehduksellisiin geenituotteisiin (IL-1, IL-6, TNF ja COX-2), jotka vapautuvat NF-kB: n aktivoitumisen jälkeen. Tämän vuoksi CRP on helpompi mitata kuin välittömimmät NF-kB-aktivaation synnyttämät tulehdustuotteet. Helpommasta ei kuitenkaan välttämättä tule parempaa. Itse asiassa AA / EPA-suhteen kasvu kohdesolukalvossa edeltää usein C-reaktiivisen proteiinin lisääntymistä useilla vuosilla. Kohonnut AA / EPA-suhde osoittaa, että NF-kB on käännekohdassa ja solu on pohjustettu useiden tulehdusvälittäjien lisääntyneeseen geneettiseen ilmentymiseen. CRP: n mittaus osoittaa, että NF-kB on aktivoitunut huomattavan pitkään ja että solutulehdus aiheuttaa nyt systeemisiä vaurioita.

Yhteenvetona

uskon, että lääketieteen tulevaisuus on solutulehduksen hallinnassa. Tämä saavutetaan tehokkaimmin tulehduskipulääkkeen jatkuvalla soveltamisella. Tällaisten ruokavaliotoimenpiteiden onnistumista voidaan mitata kliinisesti vähentämällä AA / EPA-suhdetta veressä.

1. Sears B. tulehdusta ehkäisevä vyöhyke. Regan Books. New York, NY (2005).
2. Sears B. Toxic Fat. Thomas Nelson. Nashville, TN (2008).
3. Sears B and Riccordi C. ”Anti-inflammatory nutrition as a pharmacological approach to treat obesity.”J Obesity doi:10.1155/2011/431985 (2011).
4. Camandola S, Leonarduzzi G,Musso T, Varsio L, Carini R, Scavazza a, Chiarpotto E, Baeuerle PA ja Poli G. ”Ydintekijä kB aktivoituu arakidonihapolla, mutta ei eikosapentaeenihapolla.”Biochem Biophys Res Commun 229: 643-647 (1996).
5. Sears DD, Miles PD, Chapman J, Ofrecio JM, Almazan F, Thapar D ja Miller YI. ”12/15-lipoksigenaasia tarvitaan korkean rasvan ruokavalion aiheuttaman rasvakudostulehduksen ja insuliiniresistenssin varhaiseen puhkeamiseen hiirillä.”PLoS One 4:e7250 (2009).
6. Chakrabarti SK, Cole BK, Wen Y, Keller SR ja Nadler JL. ”12/15-lipoksigenaasivalmisteet aiheuttavat tulehduksen ja heikentävät insuliinin signalointia 3T3-L1-adiposyyteissä.”Obesity 17:1657-1663 (2009).
7. Min JK, Kim YM, Kim SW, Kwon MC, Kong YY, Hwang IK, Won MH, Rho J ja Kwon YG. ”TNF-related activation-induced sytokine enhances leukosyte adhesiiveness: ICAM-1: n ja VCAM-1: n induktio TNF-reseptoriin liittyvän tekijän ja proteiinikinaasi C: stä riippuvaisen NF-kappaB-aktivaation välityksellä endoteelisoluissa.”J Immunol 175: 531-540 (2005).
8. Kim JJ ja Sears DD. ”TLR4 ja insuliiniresistenssi.”Gastroenterol Res Pract doi: 10./2010/212563 (2010).
9. Bubici C, Papa S, Dean K ja Franzoso G. ”Mutual cross-talk between reactive oxygen species and nuclear factor-kappa B: molecular basis and biological signification.”Onkogene 25: 6731-6748 (2006).
10. Li H, Ruan XZ, Powis SH, Fernando R, Mon WY, Wheeler DC, Moorhead JF ja Varghese Z. ”EPA ja DHA vähentävät LPS-indusoituja tulehdusreaktioita HK-2-soluissa: todisteita PPAR-gamma-riippuvaisesta mekanismista.”Kidney Int 67: 867-874 (2005).
11. Kawashima a, Harada T, Imada K, Yano T ja Mizuguchi K. ”eikosapentaeenihappo estää interleukiini-6: n tuotantoa interleukiini-1beta-stimuloiduissa C6-glioomasoluissa peroksisome proliferator-activated receptor-gamma.”Prostaglandiinit LeukotEssent Fattar Acids 79: 59-65 (2008).
12. chambrier C, Bastard JP, Rieusset J, Chevillotte E, Bonnefont-Rousselot D, Theron P, Hainque B, Riou JP, Laville M ja Vidal H. ”Eikosapentaeenihappo indusoi mRNA-ilmentymän peroksisome proliferator-aktivoidusta gammareseptorista.”Obes Res 10: 518-525 (2002).
13. Mas E, Woodman RJ, Burke V, Puddey IB, Beilin LJ, Durand T ja Mori TA. ”Omega-3-rasvahapot EPA ja DHA vähentävät plasman F(2) – isoprostaaneja.”Free Radic Res 44: 983-990 (2010).
14. Lee JY, Plakidas A, Lee WH, Heikkinen a, Chanmugam P, Bray G ja Hwang DH. ”Differential modulation of Toll-like receptors by fatty acids: preferential inhibition by N-3 monityydyttymättömät rasvahapot.”J Lipid Res 44: 479-486 (2003).
15. Crispo JA, Ansell DR, Piche M, Eibl JK, Khaper N, Ross GM ja Tai TC. ”Protecting effects of polyfenolic compounds on oxidative stress-induced cytotoxicity in PC12 cells.”Can J Physiol Pharmacol 88: 429-438 (2010).
16. Romier B, Van De Walle J, aikana A, Larondelle Y ja Schneider YJ. ”Nuclear factor-kappaB-aktivointireitin modulaatio polyfenoleilla ihmisen suoliston Caco-2-soluissa.”Br J Nutr 100: 542-551 (2008).
17. Yee LD, Lester JL, Cole RM, Richardson JR, Hsu JC, Li Y, Lehman a, Belury MA ja Clinton SK. ”Omega-3-rasvahappolisät naisilla, joilla on suuri rintasyöpäriski, vaikuttavat annosriippuvaisesti rintojen rasvakudoksen rasvahappokoostumukseen.”Am J Clin Nutr 91: 1185-1194 (2010).