Ann & Robert H. Lurie Children ’s Hospital of Chicago

Stanley Manne children’ s research institute at Ann & Robert H. Lurie children ’ s Hospital of Chicago otti merkittävän askeleen kohti uuden hoidon kehittämistä pulmonaalihypertensioon (PAH), vaikeaan keuhkosairauteen, jonka viiden vuoden elossaololuku on 50 prosenttia. He tunnistivat lääkkeen, jolla on positiivinen turvallisuusprofiili ja joka estää HIF-2α—nimistä geeniä, jonka he havaitsivat aiemmin edistävän keuhkovaltimon seinämien progressiivista paksuuntumista-keuhkovaltimon seinämien keskeistä ominaisuutta, jota kutsutaan ”verisuonten uudistumiseksi”, mikä johtaa oikeanpuoleiseen sydämen vajaatoimintaan, joka on PULMONAALIHYPERTENSIOPOTILAIDEN tärkein kuolinsyy. Äskettäin he osoittivat kolmessa kliinisesti merkittävässä eläinmallissa, että HIF-2α: n esto yhdisteellä johtaa vakiintuneen PAH: n kumoamiseen, verisuonten remodelaation ja oikean sydämen vajaatoiminnan estymiseen ja eloonjäämisen lisääntymiseen. Tulokset julkaistiin American Journal of Respiratory Critical Care Medicine-lehdessä.

”olemme innoissamme päästyämme tähän kriittiseen vaiheeseen kehittäessämme ensimmäistä keuhkovaltimon hypertensioon tarkoitettua lääkettä, joka kohdistuu taudin kehittymisen taustalla oleviin mekanismeihin”, sanoo johtava kirjoittaja Zhiyu dai Lurie Children ’ sin Manne-tutkimuslaitoksesta, joka on myös Northwestern-yliopiston Feinberg School of Medicinen lastentautiopin apulaisprofessori. ”Suunnittelemme saattavamme uuden lääkkeen Prekliiniset testit päätökseen vuoden 2018 loppuun mennessä ja käynnistävämme kliinisen tutkimuksen vuonna 2019.”

PAH: ssa verisuonten remodelaatio aiheuttaa korkean verenpaineen keuhkojen valtimoissa, häiritsee veren sujuvaa virtausta sydämestä ja johtaa lopulta oikean sydämen vaurioitumiseen. Vaikeissa tapauksissa keuhkovaltimot tukkeutuvat täysin, mikä johtaa sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Tällä hetkellä ei ole tehokasta hoitoa kääntää verisuonten remodeling ja estää oikea sydämen vajaatoiminta PAH. Käytettävissä olevat hoidot kohdistuvat pääasiassa vasokonstriktioon eli keuhkojen valtimoiden supistumiseen, ja niillä saavutetaan vain vaatimattomia parannuksia PAH-oireyhtymään sairastuvuudessa ja kuolleisuudessa.

”on jännittävää nähdä tutkimuksemme etenevän penkiltä vuoteen ääreen”, sanoo vanhempi kirjailija ja ohjelmajohtaja Youyang Zhao, filosofian tohtori Lurie Children ’ s Manne-tutkimuslaitoksesta ja Northwestern-yliopiston Feinberg School of Medicinen lastentautiopin, lääketieteen ja farmakologian professori. ”Aloitimme luomalla ainutlaatuisen geenimuunnellun hiirimallin, joka on ensimmäinen, joka jäljittelee keuhkovaltimon hypertension kehittymistä potilailla. Tämä auttoi meitä määrittämään HIF-2α: n estämisen potentiaaliset terapeuttiset hyödyt ja mahdollisuuden tehdä tämä yhdisteellä. Nyt meillä on lupaava lääke, jonka tiedämme olevan turvallista testata kliinisessä kokeessa. Olemme toiveikkaita, että se voi kääntää verisuonten remodeling potilailla, joilla on tämä tuhoisa sairaus ja lopulta pelastaa ihmishenkiä.”

toimittanut Ann & Robert H. Lurie Children ’ s Hospital of Chicago