Tausta: Potilailla, joilla on oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), on suuri riski kuolla ja joutua sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan pahetessa angiotensiinikonvertaasin (ACE: n) estäjähoidoista, beetasalpaajista ja jopa aldosteroniantagonistista huolimatta. Sen määrittämiseksi, vähentääkö angiotensiinireseptorin salpaaja (ARB) kandesartaani sydän-ja verisuonitautikuolleisuutta, sairastuvuutta ja kokonaiskuolleisuutta sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on sydämen vajaatoimintapotilaiden sydämen vajaatoiminta (Heart Failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity, CHARM)-tutkimuksissa tehtiin etukäteen täsmennetty analyysi yhdistetystä Kandesartaanista (Heart Failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity). CHARM on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus, kansainvälinen kokeiluohjelma.
menetelmät ja tulokset: New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II-IV CHF potilaat, joiden LVEF oli < tai =40%, satunnaistettiin saamaan kandesartaania tai lumelääkettä kahdessa täydentävässä rinnakkaistutkimuksessa (CHARM-vaihtoehto potilaille, jotka eivät siedä ACE: n estäjiä, ja CHARM-lisätty potilaille, jotka saivat ACE: n estäjiä). Kuolleisuus ja sairastuvuus määritettiin 4576 pienellä LVEF-potilaalla (2289 kandesartaania ja 2287 lumelääkettä), jotka titrattiin sietokyvyn mukaan tavoiteannokselle 32 mg kerran vuorokaudessa ja joita havaittiin 2-4 vuoden ajan (mediaani 40 kuukautta). Ensisijainen tulos (aika ensimmäiseen tapahtumaan aiotulla hoidolla) oli kussakin tutkimuksessa kardiovaskulaarinen kuolema tai sairaalahoito sydämen VAJAATOIMINTATUTKIMUKSESSA, ja kokonaiskuolleisuus oli toissijainen päätetapahtuma low LVEF-tutkimusten yhdistetyssä analyysissä. Kandesartaaniryhmän potilaista 817 (35, 7%) koki sydän-ja VERISUONITAUTIKUOLEMAN tai sairaalahoidon (CHF) ja plaseboryhmän potilaista 944 (41, 3%) (HR 0, 82; 95%: n luottamusväli 0, 74-0, 90; p<0, 001), ja molempien sydän-ja verisuonitautikuolemien riski oli pienempi (521 vs 599 ; H 0, 84 ; P=0, 005). ja CHF sairaalahoito (516 vs. 642 ; hr 0,76 ; P<0, 001). On tärkeää huomata, että myös kokonaiskuolleisuus väheni merkittävästi kandesartaanilla (642 verrattuna 708: aan ; HR 0, 88 ; P=0, 018). Kandesartaanin suotuisissa vaikutuksissa ei havaittu merkitsevää heterogeenisuutta ennalta määritellyissä ja myöhemmin tunnistetuissa alaryhmissä, mukaan lukien hoito ACE: n estäjillä, beetasalpaajilla, aldosteroniantagonistilla tai niiden yhdistelmillä. Tutkimuslääke keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi 23, 1%: lla kandesartaaniryhmän potilaista ja 18, 8%: lla lumeryhmän potilaista; syynä oli kreatiniinin nousu (7.1% vs. 3, 5%), hypotensio (4, 2% vs. 2, 1%) ja hyperkalemia (2, 8% vs. 0, 5%) (kaikki P<0, 001).
johtopäätökset: kandesartaani vähentää merkitsevästi kokonaiskuolleisuutta, sydän-ja verisuonikuolemia ja sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden sairaalahoitoa< tai =40%, kun se lisätään tavanomaisiin hoitoihin, kuten ACE: n estäjiin, beetasalpaajiin ja aldosteroniantagonistiin. Verenpaineen, seerumin kreatiniinin ja kaliumin rutiiniseuranta on aiheellista.
