Abstrakti

modernin sosiaalisen elämän kasvava paine voimistaa stressin vaikutusta sydän-ja verisuonitautien, kuten SYVÄLASKIMOTROMBOOSIN, kehittymiseen. Munuaisten sympaattista denervaatiota on sovellettu yhtenä kliinisenä lähestymistapana lääkkeille vastustuskykyisen verenpainetaudin hoidossa. Lisäksi oksidatiivisen stressin ja sydän-ja verisuonitautien läheinen yhteys on dokumentoitu hyvin. Tässä tutkimuksessa on tarkoitus tutkia mekanismia, jolla munuaisten sympaattinen hermojärjestelmä ja oksidatiivinen stressi vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmään DVT: n kehittyessä. Rotilla käytettyä kroonista jalkashokkimallia käytettiin jäljittelemään ihmisen kaltaista fysiologista stressitilaa. Tuloksemme osoittivat, että krooninen jalka shokki menettely voisi edistää DVT, joka voi olla aktivoimalla verihiutaleiden aggregaatiota. DVT: n pahenemista ja verihiutaleiden aktivoitumista lievitettiin munuaisten sympaattisella denervaatio-tai antioksidanttihoidolla (Tempol). Samanaikaisesti denervaatiohoito voi myös vähentää rottien verenkierrossa olevien hapetuskertoimien määrää. Nämä tulokset osoittavat, että sekä munuaisten sympaattinen hermojärjestelmä että oksidatiivinen stressi edistävät DVT: n kehittymistä vastauksena krooniseen stressiin, mikä voi tarjota uudenlaisen strategian DVT-potilaiden hoitoon.

1. Johdanto

syvä laskimotukos (DVT) on yleinen sydän-ja verisuonitauteihin liittyvä jälkitauti, keuhkoembolia, joka on kolmanneksi yleisin sydän-ja verisuonitauteihin liittyvä kuolinsyy sydänkohtauksen ja aivohalvauksen jälkeen. Hidas verenkierto, suonen seinämän vauriot ja hyperkoaguloituva tila ovat kolme tärkeintä riskitekijää DVT: n kehitykselle. Siksi antikoagulantit ja trombolyytit ovat kliinisten DVT-potilaiden kaksi pääasiallista hoitoa. Virchowin olettama trombin muodostumiselle altistavien riskitekijöiden Kolmikko sisältää muutoksia veren komponenttien välisessä suhteessa, verisuonen seinämän eheydessä ja veren virtausnopeudessa. Veren hyytymisjärjestelmällä on keskeinen rooli nisäkkäiden suojaamisessa tappavalta verenvuodolta. Kaikissa tromboosin muodoissa hyytyminen ja tulehdus ovat kaksi tärkeintä reittiä, jotka toimivat yhdessä koordinoimaan kehon reaktioita vammaan .

viime vuosikymmeninä psykologiset tekijät, kuten stressi ja masennus, on tunnustettu tärkeiksi ihmisen terveyteen vaikuttaviksi tekijöiksi . Pitkät ahdistusjaksot aiheuttavat sydän-ja verisuonitautien kehittymistä. Lisäksi esiintymällä samanaikaisesti masennus ja ahdistuneisuus pahentavat sydän-ja verisuonitautien kehittymistä entisestään. Lisäksi stressin ja muiden psykologisten tekijöiden on osoitettu liittyvän läheisesti aivohalvauksen ja sydäninfarktin esiintymiseen . Lukuisat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että stressi voi aiheuttaa pitkäaikaisia rakenteellisia vaurioita kudoksiin ja elimiin . Kroonista sähköjalka-iskua on luonnehdittu hallitsemattoman ja arvaamattoman psykologisen stressin malliksi, jonka on osoitettu voivan aiheuttaa systolisen verenpaineen nousua . Kroonisen sokin vaikutuksista DVT: n kehitykseen ei kuitenkaan ole vielä tietoa.

sympaattisen munuaishermon rooli verenpainetaudin kehittymisessä on osoitettu sekä kokeellisissa että kliinisissä havainnoissa . Sympaattisia munuaishermoja on kahdenlaisia: munuaisten afferenttihermoja ja munuaisten efferenttihermoja. Afferentit sympaattiset kuidut ovat peräisin munuaisista, ja moduloimalla sympaattista keskusvirtausta ne muokkaavat suoraan neurogeenistä hypertensiota. Samanaikaisesti efferentti hermo parantaa natriumin ja veden kertymistä, stimuloi reniinin vapautumista ja muuttaa munuaisten verenkiertoa . Näin sekä lyhyt-että pitkäaikaiseen verenpaineeseen voisi vaikuttaa munuaisten sympaattinen hermo . Kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu sympaattisen munuaisten denervaation hyödyllisistä vaikutuksista potilailla, joilla on refraktaarinen hypertensio . Denervaation verenpainetta alentavan vaikutuksen lisäksi lisähyötyjä on raportoitu myös sydän-ja verisuonitaudeissa, diabeteksessa , munuaisten vajaatoiminnassa, sydämen hypertrofiassa , sydämen vajaatoiminnassa ja rytmihäiriöissä . Hypertensio, joka on merkittävä riskitekijä monille sairauksille, voi lisätä endoteelin toimintahäiriöitä ja edistää tromboosia, ja se liittyy läheisesti myös sydän-ja verisuonisairauksien ilmaantuvuuteen . Siksi munuaisten sympaattinen denervaatio voi tarjota uuden strategian sydän-ja verisuonitautien ehkäisyssä ja hoidossa korkeassa stressitilassa.

viime aikoina tehdyt kokeet ovat osoittaneet, että oksidatiivinen stressi saattaa olla syynä endoteelin toiminnan muutokseen . Verisuonten endoteelin ja kiertävien verisolujen tuottama lisääntynyt reaktiivinen happilaji heikentää vasomotorisia ja endoteelisia estotoimintoja ja tehostaa trombien muodostumista . Oksidatiivisen stressin havaittiin olevan myös verihiutaleiden aktivaatiota määrittävä tekijä , joka oli aterotromboosin riskitekijä. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, voisiko krooninen stressi vaikuttaa hyytymisjärjestelmään oksidatiivisen stressin lisääntyessä.

tällä hetkellä yhdessäkään raportissa ei ole suoraa yhteyttä psykologiseen stressiin hyytymisjärjestelmän ja sydän-ja verisuonisairauksien kanssa. Ottaen huomioon , että hyytymisjärjestelmän aktivoinnilla on tärkeä vaikutus sekä fysiologiseen hemostaasiin että patologiseen tromboosiin, sovelsimme rotilla jalka-iskurasitusmallia selvittääksemme, voiko krooninen vaikuttaa DVT: n kehittymiseen ja mahdollisiin mekanismeihin.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Tässä tutkimuksessa käytettiin eläinvalmistetta

kymmenen viikon ikäisiä Shanghain Koe-Eläinkeskuksesta saatuja Sprague-Dawley-urosrotia. Eläimiä pidettiin 25°C : n lämpötilasäädellyssä ympäristössä, jossa oli 12 : 12 tuntia kestävä light: dark-jakso. Stressiprotokollalle altistuneet rotat sijoitettiin yksittäin jalka-iskurasituslaatikkoon, jossa ne saivat 4 tunnin istunnon sähköistä jalkasokkia sähköistetyn ruudukkopohjan kautta, joka tuotti 5 sekunnin mittaisen 0,15 mA-iskun 30 sekunnin välein. Rotan munuais-sympaattinen hermo leikattiin, kun eläimet olivat 10-prosenttisen kloraalihydraatin aiheuttamassa nukutuksessa. Viikon mittaisen toipumisjakson jälkeen aloitettiin jalkojen iskuprotokolla. Tempol (10 mg/kg/vrk) annettiin vatsaontelonsisäisenä injektiona stressiprotokollan alkamisen jälkeen . Laskimotukos indusoitiin nukutetuissa olosuhteissa 10-prosenttisella kloraalihydraatilla, kuten Leung aiemmin kuvasi . Lyhyesti, vatsa avattiin, ja huonompi Alaonttolaskimo (IVC), kun se oli huolellisesti erotettu ympäröivistä kudoksista, sidottiin tiukasti vasemman munuaislaskimon alapuolelle puuvillalangalla. Sitten vatsa suljettiin kaksinkertaisella ompeleella, sulkemalla vatsakalvo ensin lihaksilla ja sitten iho erikseen. Kahdentoista tunnin kuluttua Eläimet nukutettiin uudelleen, vatsa avattiin uudelleen ja plasma ja trombi kerättiin lisätutkimuksia varten . Tämä tutkimus tehtiin kokeellisiin ja muihin tieteellisiin tarkoituksiin käytettävien selkärankaisten eläinten suojelusta tehdyn eurooppalaisen yleissopimuksen (Euroopan neuvoston numero 123, Strasbourg, 1985) mukaisesti. Kaikki kirurgiset toimenpiteet olivat soochowin yliopiston hyväksymiä ja ne tehtiin soochowin yliopiston eläinten hoitoa ja käyttöä koskevien ohjeiden mukaisesti.

2, 2. Plasman Korsosteronipitoisuuksien mittaukset

plasman korsosteronipitoisuudet mitattiin kaupallisesti saatavilla olevalla entsyymi-immunosorbenttimäärityspaketilla (Elisa) (TSZ Elisa, USA).

2, 3. Trombin Painomittaukset

uudelleen avatusta vatsaontelosta poistettiin alaonttolaskimon kiinnittynyt osa ja avattiin pituussuunnassa muodostuneen trombin poistamiseksi, joka huuhdeltiin ja punnittiin suodatinpaperilla.

2, 4. Veren hyytymisparametrien

protrombiiniaika (PT), aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APPT) ja trombiiniaika (TT) määritettiin automatisoidulla veren hyytymisanalysaattorilla (Sysmex Corporation CA-50, Japani). Uudelleen avatusta vatsaontelosta kerättiin verta (4, 5 mL) alaonttolaskimosta kertakäyttöisellä ruiskulla, joka sisälsi 0, 5 mL 3, 8% natriumsitraattiliuosta, ja siirrettiin autoklaavoituihin sentrifugiputkiin. Puolet verestä sentrifugoitiin 3000 rpm: ssä 10 minuutin ajan ja seerumi kerättiin. 0, 1 mL: n seeruminäyte yhdistettiin arvoon 0.1 mL PT-reagenssia. 20 minuutin esilämmityksen jälkeen PT mitattiin edellä mainitulla automaattisella veren hyytymisanalysaattorilla. APPT ja TT mitattiin samalla menetelmällä kuin PT.

verihiutaleiden aggregaatio mitattiin trombosyyttiaggregaatioanalysaattorilla (Chrono-Log 560 Ca, Saksa). Kun ontelo oli avattu uudelleen, alemmasta alaonttolaskimosta kerättiin 4,5 mL verta kertakäyttöisellä ruiskulla, jossa oli 0,5 mL natriumsitraattia (3,8%) ja siirrettiin sentrifugiputkeen. Toinen puolisko verestä sentrifugoitiin nopeudella 1000 rpm 10 minuutin ajan, jotta saatiin runsaasti verihiutaleita sisältävä plasma. Putkessa jäljellä oleva veri sentrifugoitiin 3000 rpm: n nopeudella 10 minuutin ajan verihiutaleköyhän plasman valmistamiseksi. Tämän jälkeen plasmanäytteiden hyytymistä stimuloitiin käyttämällä kollageeniproteiinia ja adenosiinidifosfaattidinatriumia (ADP) (1 mM, 10 mL) verihiutaleiden agonisteina.

2, 5. Plasman Noradrenaliinipitoisuuden

plasman Noradrenaliinipitoisuudet mitattiin kaupallisesti saatavilla olevalla entsyymi-immunosorbenttimäärityspaketilla (Elisa) (TSZ Elisa, USA).

2, 6. Lipidiperoksidaatiotasojen ja plasman superoksididismutaasin (SOD) ja glutationiperoksidaasin (GSH-Px) aktiivisuuden

plasman SOD-ja GSH-Px-aktiivisuuden ja lipidiperoksidaatiotasojen (tiobarbituurihapon reaktiiviset aineet, TBARS) mittaus tehtiin kaupallisesti saatavilla olevilla entsyymi-immunosorbenttimäärityspaketeilla (TSZ Elisa, USA).

2, 7. Tilastolliset analyysit

kaikki tiedot esitettiin keskiarvona ± sem. Yli kahden ryhmän välisten vertailujen tilastollista merkitsevyyttä testattiin kaksisuuntaisella ANOVA-testillä, jota seurasi Newman-Keuls-testi, tai parittomalla kaksipyrstöisellä Opiskelijakokeella. arvoja < 0, 05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.

3. Tulokset

3.1. Sokki -, denervaatio-ja Tempol-hoidon vaikutus plasman Kortikoosteronipitoisuuksiin

plasman kortikoosteronipitoisuudet (stressin merkkiaine) lisääntyivät huomattavasti jalkaterän sokkiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään (, Kuva 1) ja vaimenivat selvästi sekä denervaatio + sokki-että Tempol + sokki-ryhmissä verrattuna pelkästään jalkaterän sokki-ryhmään (, Kuva 1). Tämä tulos osoitti, että krooninen jalkashokki lisäsi merkittävästi plasman kortikosteronia, kun keho oli stressitilassa, ja sekä denervaatio-että Tempol-hoito saattoivat lievittää stressitilaa.

3, 2. Sokki -, denervaatio-ja Tempolihoidon vaikutus laskimonsisäisen ligaation aiheuttaman trombin painoon

trombi kerättiin 12 tuntia laskimonsisäisen ligaation jälkeen ja painotettiin. Jalkashokkiryhmässä trombin paino nousi merkitsevästi verrattuna kontrolliryhmään (, kuva 2). Denervaatio + sokki-ja Tempol + sokkiryhmien trombipaino pysyi kuitenkin muuttumattomana verrattuna verrokkiryhmään trombi, mutta laski merkittävästi verrattuna jalkasokkiryhmään trombi (, kuva 2). Nämä tulokset viittaavat siihen, että krooninen sokki voi helpottaa DVT: n muodostumista, kun taas sekä denervaatio-että Tempol-hoito voivat estää stressin aiheuttamaa DVT: n muodostumisen lisääntymistä.

(a)

(b)

(a)
(b)

3, 3. Sokki -, denervaatio-ja Tempol-hoidon vaikutus veren Hyytymisparametreihin

IVC: stä otetun verinäytteen jälkeen mitattiin veriparametreja (PT, APPT, TT ja verihiutaleiden aggregaatio). Kontrolliryhmien ja jalkaterän sokkiryhmien välillä oli merkittävä ero PT -, TT-ja trombosyyttiaggregaatioparametreissa. Jalkaterän iskuryhmän PT oli pienempi kuin kontrolliryhmän, mutta jalkaterän iskuryhmän TT-ja verihiutaleiden aggregaatioparametrit olivat suuremmat verrattuna kontrolliryhmään. Samanaikaisesti TT-ja trombosyyttiaggregaatioparametreissa havaittiin merkittävää laskua denervaatio + sokki-ja Tempol + sokki-ryhmissä verrattuna jalka-sokki-ryhmään (Taulukko 1 ja kuva 3). Nämä tulokset osoittavat, että krooninen sokki voi parantaa hyytymisjärjestelmää aktivoimalla verihiutaleiden aggregaatiota.

(a)

(b)

(c)

(d)

(a)
(b)
(c)
(d)

Figure 3

Platelet aggregation rate. ADP: n stimuloima verihiutaleiden aggregaationopeus (A, b) ja kollageenin stimuloima verihiutaleiden aggregaationopeus (c, d) mitattiin kummastakin ryhmästä kahden viikon stressin jälkeen materiaalit ja menetelmät-osiossa kuvatulla tavalla verihiutaleiden aggregaatioanalysaattorin avulla. (A) ja (c) edustavat verihiutaleiden aggregaatiojälkeä, jonka antaa verihiutaleiden aggregaatioanalysaattori. Kunkin ryhmän () tiedot esitettiin keskiarvona ± sem. * verrattuna verrokkiryhmään. † verrattuna stressiryhmään.

3, 4. Sokki -, denervaatio-ja Tempolihoidon vaikutus plasman Noradrenaliinipitoisuuksiin

Jalkashokki suurensi merkittävästi plasman NORADRENALIINIPITOISUUKSIA verrattuna kontrolliryhmään (, Kuva 4). Plasman NA-pitoisuudet denervaatio + sokki-ja Tempol + sokki-ryhmässä pienenivät merkittävästi verrattuna jalkasokki-ryhmään (, Kuva 4). Nämä tulokset vahvistavat munuaisten denervaation kirurgisen toimenpiteen onnistumisen.

3, 5. Sokki -, denervaatio-ja Tempol-hoidon vaikutus plasman SOD-ja GSH-Px-aktiivisuuteen sekä TUBERKULOOSITASOIHIN

plasman SOD-aktiivisuus oli stressiryhmässä selvästi vähäisempi kuin kontrolliryhmässä (, kuva 5 a). Plasman SOD-aktiivisuus oli huomattavasti koholla denervaatio + sokki-ja Tempol + sokki-ryhmissä verrattuna jalka-sokki-ryhmään (, kuva 5 (a)).

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 5

Plasma SOD, GSH-Px activities, and TBARS levels. Plasma SOD activity (a), GSH-Px activity (b), and TBARS levels (c) in each group after two-week stress were measured as described in Materials and Methods section. Kunkin ryhmän () tiedot esitettiin keskiarvona ± sem. * verrattuna verrokkiryhmään. † verrattuna stressiryhmään.

plasman GSH-px-aktiivisuus oli myös huomattavasti suurempi jalkashokkiryhmässä kuin kontrolliryhmässä (, kuva 5 b). Plasman GSH-px-aktiivisuus denervaatio + sokki-ja Tempol + sokki-ryhmissä oli selvästi koholla verrattuna jalka-sokki-ryhmään (, kuva 5(b)).

jalkavaiva johti plasman tiobarbituurihapporeaktiivisten aineiden (TBAR) määrien huomattavaan nousuun verrattuna kontrolliryhmään (, kuva 5(c)). Plasman TUBERKULOOSIPITOISUUDET pienenivät huomattavasti denervaatio + sokki-ja Tempol + sokki-ryhmissä verrattuna jalka-sokki-ryhmään(kuva 5 c).

4.

tässä tutkimuksessa todettiin, että DVT: n muodostuminen helpottuu stressitilanteissa ja että stressi aiheuttaa muutoksia veren hyytymisjärjestelmässä. Kertyvät tiedot ovat osoittaneet, että krooninen psykologinen stressi aktivoi kaksi järjestelmää: yksi on hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuori (hPa) järjestelmä, joka välitti pääasiassa vapauttamalla katekoliamiini, kortisoli, vasopressiini, endorfiinit, ja aldosteroni ; toinen on aktivoimalla sympaattinen-lisämunuaisen medullar järjestelmä . Kuten tiedoista käy ilmi, kroonisen shokin ryhmän kortiksonipitoisuudet suurenivat merkittävästi, mikä viittaa HPA: n aktivoitumiseen. Mikä on sympaattisen hermojärjestelmän rooli vastauksena stressiin? Koska on osoitettu, että munuaisten sympaattisen järjestelmän aktivaatio liittyy voimakkaasti verenpainetaudin kehittymiseen , ja munuaisten denervaatio on uusi kliininen hoito refraktorisille hypertensiopotilaille, munuaisten sympaattisella järjestelmällä on oltava tärkeä rooli sydän-ja verisuonitaudeissa. Lisäksi viimeaikaiset havainnot osoittavat, että korkea stressitila liittyy vahvasti sydän-ja verisuonitauteihin, erityisesti sydän-ja aivoinfarkteihin; siksi spekuloimme, aktivoiko krooninen stressi hyytymisjärjestelmän munuaisten sympaattisen hermojärjestelmän aktivoinnin kautta. Tässä tutkimuksessa ensinnäkin havaitsimme, että krooninen stressi voi yhdistää DVT: n muodostumisen, mikä viittaa siihen, että stressi lisää sydän-ja verisuonitautien riskiä. Lisäksi mittasimme veren hyytymisjärjestelmän toimintaa määrittäviä parametreja, kuten PT, APPT, TT ja verihiutaleiden aggregaatio. Aineistomme osoitti, että ADP: n ja kollageenin aiheuttamassa verihiutaleiden aggregaatiossa oli merkittävä muutos, mikä viittaa siihen, että stressin raskauttava vaikutus DVT: n muodostumiseen välittyi verihiutaleiden aktivoitumisesta. Tuloksemme paljastavat ensinnäkin mekanismin, joka yhdistää korkean stressitilan ja sydän-ja verisuonitaudit. Vaikka nykyiset tiedot osoittivat selvästi munuaisten sympaattisen hermojärjestelmän roolin DVT: n kroonisessa sokin aiheuttamassa kehityksessä, on vaikea tunnistaa, onko afferentti vai efferentti hermo merkittävässä roolissa kirurgisen toimenpiteen rajoittamisen vuoksi. Spekuloimme, että molemmat ovat mukana; syynä on, että afferent hermo voi vaikuttaa neurogeenisen verenpaineen hallintaan, joka voi edistää DVT: n kehittymistä. ; ja efferent hermo voi säädellä noradrenaliinin erittymistä munuaisten kautta, mikä voi myös edistää DVT: n kehittymistä.

vaurioituneen endoteelin ja aktivoitujen hyytymistekijöiden tai verihiutaleiden esiintyminen helpottaa DVT: n kehittymistä ja etenemistä . Verihiutaleiden aggregaatiota (eli, kun verihiutaleiden kiinni toisiinsa) esiintyy sivustoja verisuonten vammoja on jo pitkään tunnustettu kriittiseksi tromboosin kehitystä . Tässä tutkimuksessa keskityimme pääasiassa verihiutaleiden toimintaan DVT: ssä. Verihiutaleiden adheesiota, vapautumista tai aggregaatiota kutsutaan myös verihiutaleiden aktivaatioksi . Aktivoiduilla verihiutaleilla on tärkeä rooli tromboosiprosessissa. Tietojemme mukaan verihiutaleiden aggregaatio lisääntyi stressihoidon jälkeen sekä DVT: n muodostumisen tehostuminen. Trombosyyttiarvoa käytettiin trombosyyttiaktiivisuuden mittaamisen normalisointiin; kuitenkaan ei tehty tilastoja verihiutaleiden määrästä kummassakaan ryhmässä.

analyysimme plasman GSH-px-ja SOD-aktiivisuudesta sekä plasman TUBERKULIINITASOSTA osoittivat, että keho on kroonisesta jalkahoidosta johtuvassa oksidatiivisessa stressitilassa, jota munuaisten denervaatio esti. Useat raportit ovat osoittaneet, että α1 – ja β2-reseptorit voivat suoraan lisätä nad (P)H-oksidaasin aktiivisuutta munuaisten sympaattisen hermon vapauttamien katekoliamiinien (CA) kautta. Lisäksi β1-reseptoriantagonistien osoitettiin vähentävän nad(P)H-oksidaasiaktivaation aiheuttamaa verisuonten oksidatiivista stressiä . Siksi voimme sanoa, että munuaisten sympaattinen innervaatio lisää suoraan oksidatiivista stressitasoa. Trombosyyttiaggregaation, trombiin liittyvän riskitekijän, on raportoitu liittyvän oksidatiiviseen stressiin . Oksidatiivinen stressi voi suoraan lisätä verihiutaleiden aggregaatiota verihiutaleiden pinnalla sijaitsevien hapettomien radikaalien kautta . Vankka näyttö on osoittanut, että oksidatiivinen stressi voisi suoraan aktivoida verihiutaleita eri tavoin. Koska oksidatiivisen stressin O2− tuote voi reagoida verihiutaleiden tai endoteelin kanssa, niin myöskään onoo -, joka on erityisen tärkeä verisuonitukoksille, ei ole tällaisia vaikutuksia. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että O2− saattaa alentaa verihiutaleiden aktivoitumisen kynnystä trombiiniksi, kollageeniksi tai ADP: ksi ja O2-saattaa jopa aiheuttaa spontaania aggregaatiota . Aktivoitunut trombosyytti voi jopa tuottaa ROS: ää; tämän endogeenisen ROS: n rooli verihiutaleiden aktivaatiossa on samankaltainen kuin eksogeenisen ROS: n. Yleensä on olemassa useita skenaarioita, jotka johtavat stressin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Ensimmäisessä munuaisten sympaattinen hermo aktivoituu rasituksessa, mikä johtaa lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin koko kehossa, jota sitten seuraa verihiutaleiden aggregaation lisääntyminen. Toisessa skenaariossa stressi laukaisee suoraan kehon oksidatiivisen stressituotannon, mikä suoraan lisää verihiutaleiden aggregaatiota. Munuaisten sympaattinen hermodenervaatio voi kuitenkin vaikuttaa suoraan verihiutaleiden aktivaatioon, jonka mekanismia ei ole vielä tutkittu.

tutkimuksemme osoittivat, että kroonisella stressihoidolla ei ole merkittävää vaikutusta APPT: hen eikä PT: hen, mikä viittaa siihen, että stressin helpottama DVT ei välttämättä liity ulkoiseen tai sisäiseen hyytymisjärjestelmään. Krooninen stressihoito voi kuitenkin lisätä tuntuvasti TT: tä, mikä viittaa siihen, että fibrinogeenin muuntumisaika fibriiniksi venyi hyperfibrinolyysin vuoksi. Siksi spekuloimme, että fibrinolyyttinen hyperfibrinolyysi johtui tehostuneesta veren hyytymisestä kroonisen stressin yhteydessä. Samanaikaisesti munuaisten denervaatio-ja antioksidanttihoito voivat vähentää verihiutaleiden aggregaatiota, mikä puolestaan esti veren hyytymistä. Tietojemme perusteella voimme todeta, että TT: llä oli normaali nopeus näissä kahdessa tilanteessa verrattuna shokkiryhmään.

on huomattava, että tässä havainnossamme havaitsimme, että Tempol-hoito voisi vähentää kroonisen stressin aiheuttamaa kortikoosteronipitoisuuksien nousua, mikä viittaa oksidatiivisen stressin osuuteen HPA-aktivaation aiheuttamassa hormonin vapautumisessa, mikä viittaa siihen, että antioksidanttihoidolla voi olla joitakin hyödyllisiä vaikutuksia HAP-aktivaation aiheuttamassa elinvauriossa. Emme kuitenkaan löytäneet mitään eroa denervaatio – ja antioksidanttihoitojen välillä missään parametreissä, mikä osoittaa, että sympaattinen hermo-ja oksidatiivinen stressi voivat itsenäisesti edistää kroonisen sokin aiheuttaman DVT: n kehittymistä.

yhteenvetona voidaan todeta, että krooninen stressi voi lisätä verihiutaleiden aggregaatiota suoraan munuaisten sympaattisen hermon aktivoitumisen ja oksidatiivisen stressin lisääntymisen kautta. Sitten DVT: tä helpottaa verihiutaleiden aggregaation lisääntyminen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ateroskleroosi ja muut sydän-ja verisuonitaudit liittyvät läheisesti oksidatiiviseen stressiin ja että potilailla on usein alhainen veren antioksidanttitaso ja kohonneet oksidatiivisen stressin merkkiaineiden tasot . Sydän-ja verisuonisairauksien ja DVT: n vuoksi voimme ehkäistä ja hoitaa näitä sairauksia kohdistamalla hoidon hormonaalisiin ja antioksidanttipitoisuuksiin. Tämän lisäksi se on uusi hoitomuoto munuaisten sympaattisen hermon kautta.

eturistiriidat

kirjoittajat ilmoittavat, ettei kilpailevia taloudellisia intressejä ole.

tekijöiden osuus

Guo-Xing Zhang suunnitteli ja suunnitteli kokeet. Tao Dong, Yu-Wen Cheng, Pei-Wen Sun ja Chen-Jie Zhu suorittivat kokeet. Fei Yang avusti verihiutaleiden aggregaatiossa. Guo-Xing Zhang toimitti reagensseja / materiaaleja ja analysoi dataa. Guo-Xing Zhang, Tao Dong ja Yu-Wen Cheng kirjoittivat tutkielman.

kiitokset

kirjoittajat ovat kiitollisia professori Li Zhulle ja muille Zhu Laboratoryn jäsenille kokeellisista neuvoista ja avusta. Tätä työtä tukivat Kiinan kansallinen Luonnontieteellinen säätiö (81270316, 814170563) ja Soochowin yliopiston tutkimusohjelma (Q413400111).